Ph. 1, Az STP707 IV biztonságosságának, tolerálhatóságának, PK, daganatellenes aktivitásának értékelése szilárd daganatos alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott/áttétes vagy sebészileg nem reszekálható szolid daganatban szenvedő alanyok, akiknek daganatai nem reagálnak a standard terápiára
2. Mérhető betegség RECIST v 1.1 szerint (elsődleges vagy metasztatikus betegség)
3. ECOG teljesítmény állapota 0-1
4. A várható élettartam legalább 3 hónap
5. Életkor ≥18 év
6. Aláírt, írásos Institutional Review Board (IRB) jóváhagyta a tájékozott hozzájárulást
7. Negatív szérum terhességi teszt (nem steril, fogamzóképes korú nők számára)

8. Elfogadható májfunkció:

   • Bilirubin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ a normál felső határának ötszöröse rák vagy májmetasztázisok miatt

9. Elfogadható vesefunkció, a következőképpen definiálva:

   o szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc

10. Elfogadható hematológiai állapot:

    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (a transzfúzió megengedett, ha a hemoglobin ezután stabil marad)
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000 sejt/mm3
    • Thrombocytaszám ≥ 100 000 plt/mm3 x 109/L
11. Vizeletvizsgálat klinikailag jelentős eltérések nélkül
12. Elfogadható véralvadási állapot parciális tromboplasztin idővel (PTT) és nemzetközi normalizált aránnyal (INR) ≤ a normál felső határának 1,5-szerese, kivéve, ha a beteg véralvadásgátlót szed, és stabil PTT-je és PT-je van, amelyek a kezelt betegség normál terápiás tartományán belül vannak
13. Az alany megfelelő D-vitamin-szinttel rendelkezik, amint azt a szérum összes 25-hidroxi-D-vitamin-tartalma [25(OH)D] ≥ 20 és < 60 ng/ml között határozza meg. Ha az alanyok nem érik el ezt a küszöbértéket, kaphatnak D-vitamin-kiegészítést a klinikai adagolási irányelvek szerint, és továbbra is beiratkozhatnak, feltéve, hogy elkezdték a D-vitamin-pótlást.
14. Minden korábbi kezelés befejezése (beleértve a műtétet, a szisztémás kemoterápiát és a sugárterápiát) legalább 3 héttel a szűrés előtt
15. A gyermeknemző képességű férfiak és nők esetében hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazása a vizsgálat során

Kizárási kritériumok:

1. A kiindulási Q-T korrigált intervallum (QTc) > 470 msec minden alanynál Fridericia képletével számítva
2. New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegség vagy szívinfarktus, súlyos instabil angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, pangásos szívelégtelenség az elmúlt 6 hónapban
3. Ismert aktív, ellenőrizetlen HIV vagy hepatitis B fertőzés; a hepatitis B-ben szenvedő alanyok engedélyezettek, ha vírusellenes kezelésben részesülnek, és vírusterhelésük ≤ 500 NE; a HIV-fertőzött betegeknek legalább négy hétig antiretrovirális kezelésben kell részesülniük, és a HIV-vírus terhelése ≤ 400 kópia/ml, a CD4+ T-sejtszámuk ≥ 350 sejt/uL, és 3 hónapon belül nem szerepelt AIDS-meghatározó opportunista fertőzés. kezelés előtt
4. Jelentősebb sebészeti beavatkozás a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy előreláthatólag jelentős műtéti beavatkozás szükséges a vizsgálat során. (Megjegyzés: A centrális vénás hozzáférési katéter(ek) (pl. port vagy hasonló) elhelyezése nem számít jelentős sebészeti beavatkozásnak.)
5. Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések, amelyek szisztémás terápiát igényelnek.
6. Terhes vagy szoptató nők. MEGJEGYZÉS: A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszert vagy absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
7. Részvétel egy olyan klinikai vizsgálatban, amelyben egy vizsgált vegyületet adnak be a vizsgálatba való belépés előtti elmúlt 30 napon belül.
8. Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a jelen jegyzőkönyvben előírt eljárásoknak
9. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek)re vagy a készítmény egyik összetevőjére (pl. trehalóz-dihidrát)
10. Bármilyen sebészeti, orvosi vagy laboratóriumi állapot megléte, amely a klinikai vizsgáló megítélése szerint megzavarhatja a gyógyszer biztonságosságát, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását