Ph. 1, Valutazione di sicurezza, tollerabilità, PK, attività antitumorale di STP707 IV in soggetti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Soggetti con tumori solidi avanzati/metastatici o non resecabili chirurgicamente confermati istologicamente o citologicamente i cui tumori sono refrattari alla terapia standard
2. Malattia misurabile secondo RECIST v 1.1 (malattia primaria o metastatica)
3. Stato delle prestazioni ECOG 0 - 1
4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
5. Età ≥18 anni
6. Consenso informato approvato e firmato dall'Institutional Review Board (IRB).
7. Un test di gravidanza su siero negativo (per donne non sterili in età fertile)

8. Funzionalità epatica accettabile:

   • Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 5 volte il limite superiore della norma a causa di cancro o metastasi al fegato

9. Funzione renale accettabile, definita come:

   o Creatinina sierica ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/minuto

10. Stato ematologico accettabile:

    • Emoglobina ≥ 9 g/dL (una trasfusione è consentita se l'emoglobina rimane stabile successivamente)
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 cellule/mm3
    • Conta piastrinica ≥ 100.000 plt/mm3 x 109/L
11. Analisi delle urine senza anomalie clinicamente significative
12. Stato di coagulazione accettabile con tempo di tromboplastina parziale (PTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma a meno che il paziente non sia in terapia anticoagulante e abbia PTT e PT stabili che rientrano nel normale range terapeutico per la malattia in gestione
13. Il soggetto ha un livello adeguato di vitamina D, come definito dal totale sierico di 25-idrossivitamina D [25(OH)D] da ≥ 20 a < 60 ng/mL. Se i soggetti sono al di sotto di questa soglia, possono ricevere l'integrazione di vitamina D secondo le linee guida sul dosaggio della clinica e possono comunque essere arruolati a condizione che abbiano iniziato l'integrazione di vitamina D
14. Completamento di tutti i trattamenti precedenti (inclusi chirurgia, chemioterapia sistemica e radioterapia) almeno 3 settimane prima dello screening
15. Per uomini e donne in età fertile, l'uso di metodi contraccettivi efficaci durante lo studio

Criteri di esclusione:

1. Intervallo QT corretto al basale (QTc) > 470 msec per tutti i soggetti calcolato utilizzando la formula di Fridericia
2. Malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, o infarto miocardico, angina instabile grave, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia negli ultimi 6 mesi
3. Infezione nota attiva e non controllata da HIV o epatite B; soggetti con epatite B ammessi se in terapia antivirale e con carica virale ≤ 500 UI; i pazienti con una storia di HIV devono essere in terapia antiretrovirale da almeno quattro settimane e avere una carica virale dell'HIV ≤ 400 copie/mL, avere una conta delle cellule T CD4+ ≥ 350 cellule/uL e nessuna storia di infezioni opportunistiche che definiscono l'AIDS entro 3 mesi prima del trattamento
4. Intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico maggiore, durante il corso dello studio. (Nota: il posizionamento di uno o più cateteri per accesso venoso centrale (ad es. port o simili) non è considerato una procedura chirurgica importante.)
5. Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica.
6. Donne incinte o che allattano. NOTA: le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o barriera; o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
7. Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un composto sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
8. Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste nel presente protocollo
9. Allergia o ipersensibilità nota al/i farmaco/i in studio o a uno degli ingredienti nella formulazione (ad esempio, trealosio diidrato)
10. Esistenza di qualsiasi condizione chirurgica, medica o di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore clinico, potrebbe interferire con la sicurezza, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco