Ph. 1, Evaluering av sikkerhet, tolerabilitet, PK, antitumoraktivitet av STP707 IV hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte/metastatiske eller kirurgisk uoperable solide svulster hvis svulster er motstandsdyktige mot standardbehandling
2. Målbar sykdom per RECIST v 1.1 (primær eller metastatisk sykdom)
3. ECOG-ytelsesstatus 0 - 1
4. Forventet levetid på minst 3 måneder
5. Alder ≥18 år
6. Signert, skriftlig Institutional Review Board (IRB) godkjente informert samtykke
7. En negativ serumgraviditetstest (for ikke-sterile kvinner i fertil alder)

8. Akseptabel leverfunksjon:

   • Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 5 ganger øvre normalgrense på grunn av kreft eller metastaser i leveren

9. Akseptabel nyrefunksjon, definert som:

   o Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/minutt

10. Akseptabel hematologisk status:

    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (en transfusjon er tillatt hvis hemoglobinet holder seg stabilt etterpå)
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/mm3
    • Blodplateantall ≥ 100 000 plt/mm3 x 109/L
11. Urinalyse uten klinisk signifikante abnormiteter
12. Akseptabel koagulasjonsstatus med partiell tromboplastintid (PTT) og International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense med mindre pasienten tar antikoagulantia og har stabile PTT og PT som er innenfor normalt terapeutisk område for sykdom under behandling
13. Personen har tilstrekkelig vitamin D-nivå, som definert av totalt serum 25-hydroksyvitamin D [25(OH)D] ≥ 20 til < 60 ng/ml. Hvis forsøkspersonene er under denne terskelen, kan de få vitamin D-tilskudd i henhold til klinikkens retningslinjer for dosering og kan fortsatt bli registrert forutsatt at de begynner med vitamin D-tilskudd
14. Fullføring av alle tidligere behandlinger (inkludert kirurgi, systemisk kjemoterapi og strålebehandling) minst 3 uker før screening
15. For menn og kvinner med barneproduserende potensial, bruk av effektive prevensjonsmetoder under studien

Ekskluderingskriterier:

1. Baseline Q-T korrigert intervall (QTc) intervall på > 470 msek for alle forsøkspersoner beregnet ved hjelp av Fridericias formel
2. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, eller hjerteinfarkt, alvorlig ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 6 månedene
3. Kjent aktiv, ukontrollert infeksjon med HIV eller hepatitt B; personer med hepatitt B tillatt hvis de er på antiviral terapi og har en virusmengde ≤ 500 IE; Pasienter med en historie med HIV må være på antiretroviral behandling i minst fire uker og ha en HIV-virusmengde ≤ 400 kopier/ml, ha CD4+ T-celletall ≥ 350 celler/uL og ingen historie med AIDS-definerende opportunistiske infeksjoner innen 3 måneder før behandling
4. Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for et større kirurgisk inngrep, i løpet av studien. (Merk: Plassering av et(e) sentralt venetilgangskateter (f.eks. port eller lignende) regnes ikke som en større kirurgisk prosedyre.)
5. Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi.
6. Gravide eller ammende kvinner. MERK: Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; eller avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
7. Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av en undersøkelsesforbindelse i løpet av de siste 30 dagene før studiestart.
8. Uvilje eller manglende evne til å overholde prosedyrer som kreves i denne protokollen
9. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor studiemedikamentet(e) eller en av ingrediensene i formuleringen (f.eks. Trehalosedihydrat)
10. Eksistensen av enhver kirurgisk, medisinsk eller laboratorietilstand som, etter den kliniske etterforskerens vurdering, kan forstyrre sikkerheten, distribusjonen, metabolismen eller utskillelsen av legemidlet