Ph. 1, Evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, PK, antitumoraktivitet af STP707 IV hos forsøgspersoner med solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Personer med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne/metastatiske eller kirurgisk uoperable solide tumorer, hvis tumorer er refraktære over for standardbehandling
2. Målbar sygdom pr. RECIST v 1.1 (primær eller metastatisk sygdom)
3. ECOG ydeevne status 0 - 1
4. Forventet levetid på mindst 3 måneder
5. Alder ≥18 år
6. Underskrevet, skriftlig Institutional Review Board (IRB) godkendt informeret samtykke
7. En negativ serumgraviditetstest (for ikke-sterile kvinder i den fødedygtige alder)

8. Acceptabel leverfunktion:

   • Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 5 gange øvre normalgrænse på grund af kræft eller metastaser til leveren

9. Acceptabel nyrefunktion, defineret som:

   o Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/minut

10. Acceptabel hæmatologisk status:

    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (en transfusion er tilladt, hvis hæmoglobin forbliver stabilt derefter)
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 celler/mm3
    • Blodpladeantal ≥ 100.000 plt/mm3 x 109/L
11. Urinalyse uden klinisk signifikante abnormiteter
12. Acceptabel koagulationsstatus med partiel tromboplastintid (PTT) og International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse, medmindre patienten er på antikoagulantia og har stabile PTT og PT, der er inden for det normale terapeutiske område for sygdom under behandling
13. Forsøgspersonen har tilstrækkeligt D-vitaminniveau som defineret ved serum totalt 25-Hydroxyvitamin D [25(OH)D] ≥ 20 til < 60 ng/ml. Hvis forsøgspersoner er under denne tærskel, kan de modtage D-vitamintilskud efter klinikkens doseringsretningslinjer og kan stadig blive indskrevet, forudsat at de starter med D-vitamintilskud
14. Afslutning af alle tidligere behandlinger (inklusive kirurgi, systemisk kemoterapi og strålebehandling) mindst 3 uger før screening
15. For mænd og kvinder med børneproducerende potentiale, brug af effektive præventionsmetoder under undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Baseline Q-T korrigeret interval (QTc) interval på > 470 msek for alle forsøgspersoner beregnet ved hjælp af Fridericias formel
2. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom eller myokardieinfarkt, svær ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, kongestiv hjertesvigt inden for de seneste 6 måneder
3. Kendt aktiv, ukontrolleret infektion med HIV eller hepatitis B; forsøgspersoner med hepatitis B tilladt, hvis de er i antiviral behandling og har en viral belastning på ≤ 500 IE; patienter med en anamnese med HIV skal være i antiretroviral behandling i mindst fire uger og have en HIV-virusmængde på ≤ 400 kopier/ml, have CD4+ T-celletal ≥ 350 celler/uL og ingen historie med AIDS-definerende opportunistiske infektioner inden for 3 måneder før behandling
4. Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen. (Bemærk: Placering af et eller flere centralt venøse adgangskateter (f.eks. port eller lignende) betragtes ikke som en større kirurgisk procedure.)
5. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi.
6. Gravide eller ammende kvinder. BEMÆRK: Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
7. Deltagelse i en klinisk undersøgelse, der involverer administration af et forsøgsstof inden for de seneste 30 dage før studiestart.
8. Uvilje eller manglende evne til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol
9. Kendt allergi eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller en af ​​ingredienserne i formuleringen (f.eks. Trehalosedihydrat)
10. Eksistensen af ​​enhver kirurgisk, medicinsk eller laboratorietilstand, der efter den kliniske investigators vurdering kan interferere med lægemidlets sikkerhed, distribution, metabolisme eller udskillelse