Ph. 1, Evaluatie van veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, antitumoractiviteit van STP707 IV bij proefpersonen met solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde/gemetastaseerde of chirurgisch inoperabele solide tumoren waarvan de tumoren refractair zijn voor standaardtherapie
2. Meetbare ziekte volgens RECIST v 1.1 (primaire of gemetastaseerde ziekte)
3. ECOG-prestatiestatus 0 - 1
4. Levensverwachting van minimaal 3 maanden
5. Leeftijd ≥18 jaar
6. Ondertekende, schriftelijke Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming
7. Een negatieve serumzwangerschapstest (voor niet-steriele vrouwen in de vruchtbare leeftijd)

8. Aanvaardbare leverfunctie:

   • Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal
   • ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) ≤ 5 keer de bovengrens van normaal vanwege kanker of uitzaaiingen naar de lever

9. Aanvaardbare nierfunctie, gedefinieerd als:

   o Serumcreatinine ≤ 1,5 ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/minuut

10. Aanvaardbare hematologische status:

    • Hemoglobine ≥ 9 g/dL (een transfusie is toegestaan ​​als hemoglobine daarna stabiel blijft)
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 cellen/mm3
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 plt/mm3 x 109/L
11. Urineonderzoek zonder klinisch significante afwijkingen
12. Aanvaardbare stollingsstatus met partiële tromboplastinetijd (PTT) en International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal, tenzij de patiënt anticoagulantia gebruikt en een stabiele PTT en PT heeft die binnen het normale therapeutische bereik vallen voor de ziekte onder controle
13. Proefpersoon heeft voldoende vitamine D-spiegel, zoals gedefinieerd door serum totaal 25-Hydroxyvitamine D [25(OH)D] ≥ 20 tot < 60 ng/ml. Als proefpersonen onder deze drempel zitten, kunnen ze vitamine D-suppletie krijgen volgens de doseringsrichtlijnen van de kliniek en kunnen ze nog steeds worden ingeschreven op voorwaarde dat ze zijn begonnen met vitamine D-suppletie
14. Voltooiing van alle eerdere behandelingen (inclusief chirurgie, systemische chemotherapie en radiotherapie) ten minste 3 weken voor de screening
15. Voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd, het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Baseline Q-T gecorrigeerd interval (QTc) interval van > 470 msec voor alle proefpersonen berekend met behulp van de formule van Fridericia
2. New York Heart Association Klasse III of IV hartziekte, of myocardinfarct, ernstige onstabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden
3. Bekende actieve, ongecontroleerde infectie met hiv of hepatitis B; proefpersonen met hepatitis B zijn toegestaan ​​als ze antivirale therapie ondergaan en een virale belasting ≤ 500 IE hebben; patiënten met een voorgeschiedenis van hiv moeten gedurende ten minste vier weken antiretrovirale therapie ondergaan en een hiv-virusbelasting hebben van ≤ 400 kopieën/ml, een CD4+-T-celtelling hebben van ≥ 350 cellen/uL en geen voorgeschiedenis hebben van AIDS-definiërende opportunistische infecties binnen 3 maanden voorafgaand aan de behandeling
4. Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de loop van de studie. (Opmerking: het plaatsen van een centraal veneuze toegangskatheter(s) (bijv. poort of vergelijkbaar) wordt niet als een grote chirurgische ingreep beschouwd.)
5. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen.
6. Zwangere of zogende vrouwen. OPMERKING: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
7. Deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van een onderzoeksmiddel in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
8. Onwil of onvermogen om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol
9. Bekende allergie of overgevoeligheid voor het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) of een van de ingrediënten in de formulering (bijv. trehalosedihydraat)
10. Bestaan ​​van een chirurgische, medische of laboratoriumaandoening die, naar het oordeel van de klinische onderzoeker, de veiligheid, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van het geneesmiddel zou kunnen verstoren