Ph. 1, utvärdering av säkerhet, tolerabilitet, PK, antitumöraktivitet hos STP707 IV hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade/metastaserande eller kirurgiskt icke-opererade solida tumörer vars tumörer är motståndskraftiga mot standardterapi
2. Mätbar sjukdom per RECIST v 1.1 (primär eller metastaserande sjukdom)
3. ECOG-prestandastatus 0 - 1
4. Förväntad livslängd på minst 3 månader
5. Ålder ≥18 år
6. Undertecknat, skriftligt Institutional Review Board (IRB) godkände informerat samtycke
7. Ett negativt serumgraviditetstest (för icke-sterila kvinnor i fertil ålder)

8. Acceptabel leverfunktion:

   • Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 5 gånger övre normalgränsen på grund av cancer eller metastaser i levern

9. Acceptabel njurfunktion, definierad som:

   o Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/minut

10. Acceptabel hematologisk status:

    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (en transfusion är tillåten om hemoglobinet förblir stabilt därefter)
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000 celler/mm3
    • Trombocytantal ≥ 100 000 plt/mm3 x 109/L
11. Urinanalys utan kliniskt signifikanta avvikelser
12. Acceptabel koagulationsstatus med partiell tromboplastintid (PTT) och International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 gånger övre normalgräns om inte patienten tar antikoagulantia och har stabila PTT och PT som ligger inom det normala terapeutiska intervallet för sjukdom under behandling
13. Försökspersonen har tillräcklig vitamin D-nivå, enligt definitionen av totalt 25-hydroxivitamin D i serum [25(OH)D] ≥ 20 till < 60 ng/ml. Om försökspersoner ligger under denna tröskel kan de få D-vitamintillskott enligt klinikens doseringsriktlinjer och kan fortfarande vara inskrivna förutsatt att de börjar med D-vitamintillskott
14. Slutförande av alla tidigare behandlingar (inklusive kirurgi, systemisk kemoterapi och strålbehandling) minst 3 veckor före screening
15. För män och kvinnor med barnproducerande potential, användning av effektiva preventivmetoder under studien

Exklusions kriterier:

1. Baslinje Q-T korrigerat intervall (QTc) intervall på > 470 msek för alla försökspersoner beräknat med Fridericias formel
2. New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsjukdom, eller hjärtinfarkt, svår instabil angina, kranskärls/perifera artär bypasstransplantat, kongestiv hjärtsvikt under de senaste 6 månaderna
3. Känd aktiv, okontrollerad infektion med HIV eller hepatit B; patienter med hepatit B tillåtna om de är på antiviral terapi och har en virusmängd ≤ 500 IE; patienter med en anamnes på hiv måste vara på antiretroviral behandling i minst fyra veckor och ha en virusmängd av hiv ≤ 400 kopior/ml, ha CD4+ T-cellantal ≥ 350 celler/uL och ingen historia av AIDS-definierande opportunistiska infektioner inom 3 månader före behandling
4. Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före påbörjande av studiebehandling, eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp, under studiens gång. (Obs: Placering av en eller flera centrala venösa katetrar (t.ex. port eller liknande) anses inte vara ett större kirurgiskt ingrepp.)
5. Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi.
6. Gravida eller ammande kvinnor. OBS: Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; eller abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
7. Deltagande i en klinisk studie som involverar administrering av en prövningssubstans under de senaste 30 dagarna före studiestart.
8. Ovilja eller oförmåga att följa de förfaranden som krävs i detta protokoll
9. Känd allergi eller överkänslighet mot studieläkemedlet/läkemedlen eller någon av ingredienserna i formuleringen (t.ex. trehalosdihydrat)
10. Förekomst av något kirurgiskt, medicinskt eller laboratorietillstånd som, enligt den kliniska utredarens bedömning, kan störa läkemedlets säkerhet, distribution, metabolism eller utsöndring