Ph. 1, Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK, protinádorové aktivity STP707 IV u subjektů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Jedinci s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými / metastatickými nebo chirurgicky neresekovatelnými solidními nádory, jejichž nádory jsou refrakterní na standardní léčbu
2. Měřitelné onemocnění podle RECIST v 1.1 (primární nebo metastatické onemocnění)
3. Stav výkonu ECOG 0 - 1
4. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
5. Věk ≥18 let
6. Podepsaný, písemný informovaný souhlas schválil Institutional Review Board (IRB).
7. Negativní těhotenský test v séru (pro nesterilní ženy ve fertilním věku)

8. Přijatelná funkce jater:

   • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 5násobek horní hranice normálu kvůli rakovině nebo metastázám do jater

9. Přijatelná funkce ledvin, definovaná jako:

   o Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min

10. Přijatelný hematologický stav:

    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (transfuze je povolena, pokud hemoglobin poté zůstane stabilní)
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 buněk/mm3
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000 plt/mm3 x 109/l
11. Analýza moči bez klinicky významných abnormalit
12. Přijatelný stav koagulace s parciálním tromboplastinovým časem (PTT) a mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu, pokud pacient neužíva antikoagulancia a nemá stabilní PTT a PT, které jsou v normálním terapeutickém rozmezí pro léčené onemocnění
13. Subjekt má adekvátní hladinu vitaminu D definovanou celkovým sérovým 25-hydroxyvitaminem D [25(OH)D] ≥ 20 až < 60 ng/ml. Pokud jsou subjekty pod tímto prahem, mohou dostávat suplementaci vitaminu D podle pokynů pro klinické dávkování a mohou být stále zařazeni za předpokladu, že začali s doplňováním vitaminu D
14. Dokončení všech předchozích léčeb (včetně chirurgického zákroku, systémové chemoterapie a radioterapie) alespoň 3 týdny před screeningem
15. U mužů a žen s potenciálem produkovat děti použití účinných antikoncepčních metod během studie

Kritéria vyloučení:

1. Základní interval Q-T korigovaného intervalu (QTc) > 470 ms pro všechny subjekty vypočtený pomocí Fridericiina vzorce
2. Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo infarkt myokardu, těžká nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní arterie, městnavé srdeční selhání během posledních 6 měsíců
3. Známá aktivní, nekontrolovaná infekce HIV nebo hepatitida B; subjekty s hepatitidou B povolenou, pokud jsou na antivirové terapii a mají virovou zátěž ≤ 500 IU; pacienti s HIV v anamnéze musí být na antiretrovirové léčbě po dobu nejméně čtyř týdnů a mají virovou nálož HIV ≤ 400 kopií/ml, mají počet CD4+ T buněk ≥ 350 buněk/ul a nemají v anamnéze oportunní infekce definující AIDS během 3 měsíců před léčbou
4. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie. (Poznámka: Umístění centrálního žilního přístupového katétru (katétrů) (např. portu nebo podobného) se nepovažuje za velký chirurgický zákrok.)
5. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu.
6. Těhotné nebo kojící ženy. POZNÁMKA: Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; nebo abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
7. Účast na klinické studii zahrnující podávání zkoumané sloučeniny během posledních 30 dnů před vstupem do studie.
8. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu
9. Známá alergie nebo přecitlivělost na studovaný lék (léčiva) nebo jednu ze složek ve formulaci (např. dihydrát trehalózy)
10. Existence jakéhokoli chirurgického, lékařského nebo laboratorního stavu, který by podle úsudku klinického zkoušejícího mohl narušit bezpečnost, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku