Ph. 1, Avaliação de Segurança, Tolerabilidade, PK, Atividade Antitumoral de STP707 IV em Indivíduos com Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com tumores sólidos avançados/metastáticos ou irressecáveis ​​cirurgicamente confirmados histologicamente ou citologicamente cujos tumores são refratários à terapia padrão
2. Doença mensurável por RECIST v 1.1 (doença primária ou metastática)
3. Status de desempenho ECOG 0 - 1
4. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
5. Idade ≥18 anos
6. Consentimento informado aprovado e assinado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)
7. Um teste de gravidez sérico negativo (para mulheres não estéreis com potencial para engravidar)

8. Função hepática aceitável:

   • Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 5 vezes o limite superior do normal devido a câncer ou metástases no fígado

9. Função renal aceitável, definida como:

   o Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN ou depuração da creatinina ≥ 50 mL/minuto

10. Estado hematológico aceitável:

    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (uma transfusão é permitida se a hemoglobina permanecer estável depois disso)
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 células/mm3
    • Contagem de plaquetas ≥ 100.000 plt/mm3 x 109/ L
11. Exame de urina sem anormalidades clinicamente significativas
12. Estado de coagulação aceitável com tempo de tromboplastina parcial (PTT) e Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal, a menos que o paciente esteja tomando anticoagulantes e tenha PTT e PT estáveis ​​dentro da faixa terapêutica normal para a doença sob tratamento
13. O indivíduo tem nível adequado de vitamina D, conforme definido pelo total sérico de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] ≥ 20 a < 60 ng/mL. Se os indivíduos estiverem abaixo desse limite, eles podem receber suplementação de vitamina D de acordo com as diretrizes de dosagem clínica e ainda podem ser inscritos desde que tenham iniciado a suplementação de vitamina D
14. Conclusão de todos os tratamentos anteriores (incluindo cirurgia, quimioterapia sistêmica e radioterapia) pelo menos 3 semanas antes da triagem
15. Para homens e mulheres com potencial para engravidar, o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o estudo

Critério de exclusão:

1. Intervalo Q-T corrigido basal (QTc) intervalo de > 470 mseg para todos os indivíduos calculado usando a fórmula de Fridericia
2. Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, ou infarto do miocárdio, angina instável grave, enxerto de bypass de artéria coronária/periférica, insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 6 meses
3. Infecção ativa e não controlada conhecida por HIV ou hepatite B; indivíduos com hepatite B permitidos se estiverem em terapia antiviral e tiverem uma carga viral ≤ 500 UI; pacientes com história de HIV devem estar em terapia antirretroviral por pelo menos quatro semanas e ter carga viral de HIV ≤ 400 cópias/mL, contagem de células T CD4+ ≥ 350 células/uL e sem história de infecções oportunistas definidoras de AIDS dentro de 3 meses antes do tratamento
4. Procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante, durante o curso do estudo. (Observação: a colocação de cateter(es) de acesso venoso central (por exemplo, porta ou similar) não é considerada um procedimento cirúrgico importante.)
5. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, que requerem terapia sistêmica.
6. Mulheres grávidas ou amamentando. NOTA: As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
7. Participação em um estudo clínico envolvendo a administração de um composto experimental nos últimos 30 dias antes da entrada no estudo.
8. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo
9. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao(s) medicamento(s) do estudo ou a um dos ingredientes da formulação (por exemplo, Trealose di-hidratada)
10. Existência de qualquer condição cirúrgica, médica ou laboratorial que, a critério do investigador clínico, possa interferir na segurança, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento