Ph. 1, Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK, Anti-Tumor-Aktivität von STP707 IV bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen / metastasierten oder chirurgisch inoperablen soliden Tumoren, deren Tumore gegenüber der Standardtherapie refraktär sind
2. Messbare Erkrankung gemäß RECIST v 1.1 (primäre oder metastasierte Erkrankung)
3. ECOG-Leistungsstatus 0 - 1
4. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
5. Alter ≥18 Jahre
6. Unterzeichnete, schriftliche, vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung
7. Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest (für unsterile Frauen im gebärfähigen Alter)

8. Akzeptable Leberfunktion:

   • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts aufgrund von Krebs oder Lebermetastasen

9. Akzeptable Nierenfunktion, definiert als:

   o Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/Minute

10. Akzeptabler hämatologischer Status:

    • Hämoglobin ≥ 9 g/dL (eine Transfusion ist erlaubt, wenn das Hämoglobin danach stabil bleibt)
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000 Zellen/mm3
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 plt/mm3 x 109/l
11. Urinanalyse ohne klinisch signifikante Anomalien
12. Akzeptabler Gerinnungsstatus mit partieller Thromboplastinzeit (PTT) und International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5-facher Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, der Patient nimmt Antikoagulanzien ein und hat eine stabile PTT und PT, die innerhalb des normalen therapeutischen Bereichs für die behandelte Krankheit liegen
13. - Das Subjekt hat einen angemessenen Vitamin-D-Spiegel, definiert durch das Gesamt-25-Hydroxyvitamin D im Serum [25(OH)D] ≥ 20 bis < 60 ng/ml. Wenn die Probanden unter diesem Schwellenwert liegen, können sie eine Vitamin-D-Ergänzung gemäß den Dosierungsrichtlinien der Klinik erhalten und können dennoch aufgenommen werden, vorausgesetzt, sie beginnen mit der Vitamin-D-Ergänzung
14. Abschluss aller vorherigen Behandlungen (einschließlich Operation, systemischer Chemotherapie und Strahlentherapie) mindestens 3 Wochen vor dem Screening
15. Für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter die Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studie

Ausschlusskriterien:

1. Basislinien-Q-T-korrigiertes Intervall (QTc)-Intervall von > 470 ms für alle Probanden, berechnet unter Verwendung der Fridericia-Formel
2. Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse III oder IV oder Myokardinfarkt, schwere instabile Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate
3. Bekannte aktive, unkontrollierte Infektion mit HIV oder Hepatitis B; Probanden mit Hepatitis B erlaubt, wenn sie eine antivirale Therapie erhalten und eine Viruslast von ≤ 500 IE haben; Patienten mit einer HIV-Vorgeschichte müssen mindestens vier Wochen lang eine antiretrovirale Therapie erhalten und eine HIV-Viruslast von ≤ 400 Kopien/ml, eine CD4+-T-Zellzahl von ≥ 350 Zellen/µl und keine AIDS-definierenden opportunistischen Infektionen in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten aufweisen vor der Behandlung
4. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie. (Hinweis: Die Platzierung eines oder mehrerer zentralvenöser Zugangskatheter (z. B. Port oder ähnliches) wird nicht als größerer chirurgischer Eingriff angesehen.)
5. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern.
6. Schwangere oder stillende Frauen. HINWEIS: Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
7. Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung einer Prüfsubstanz innerhalb der letzten 30 Tage vor Studieneintritt.
8. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten
9. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen das/die Studienmedikament(e) oder einen der Inhaltsstoffe in der Formulierung (z. B. Trehalose-Dihydrat)
10. Bestehen von chirurgischen, medizinischen oder Laborbedingungen, die nach Einschätzung des klinischen Prüfers die Sicherheit, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnten