Ф. 1, Оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики, противоопухолевой активности STP707 IV у субъектов с солидными опухолями

Критерии включения:

1. Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными/метастатическими или хирургически неоперабельными солидными опухолями, опухоли которых не поддаются стандартной терапии
2. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v 1.1 (первичное или метастатическое заболевание)
3. Состояние производительности ECOG 0–1
4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
5. Возраст ≥18 лет
6. Подписанное, письменное одобренное Институциональным контрольным советом (IRB) информированное согласие
7. Отрицательный сывороточный тест на беременность (для нестерильных женщин детородного возраста)

8. Приемлемая функция печени:

   • Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
   • АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) ≤ 5 раз выше верхней границы нормы из-за рака или метастазов в печень

9. Приемлемая функция почек, определяемая как:

   o Креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.

10. Приемлемый гематологический статус:

    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (переливание разрешено, если после этого гемоглобин остается стабильным)
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мм3
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000 пл/мм3 x 109/л
11. Общий анализ мочи без клинически значимых отклонений
12. Приемлемый коагуляционный статус с частичным тромбопластиновым временем (ЧТВ) и международным нормализованным отношением (МНО) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, за исключением случаев, когда пациент принимает антикоагулянты и имеет стабильное ЧТВ и ПВ, которые находятся в пределах нормального терапевтического диапазона для лечения заболевания
13. Субъект имеет достаточный уровень витамина D, определяемый по общему содержанию 25-гидроксивитамина D в сыворотке [25(OH)D] от ≥ 20 до < 60 нг/мл. Если субъекты ниже этого порога, они могут получать добавку витамина D в соответствии с клиническими рекомендациями по дозировке и могут по-прежнему быть зачислены при условии, что они начали прием добавок витамина D.
14. Завершение всех предыдущих видов лечения (включая хирургическое вмешательство, системную химиотерапию и лучевую терапию) не менее чем за 3 недели до скрининга.
15. Для мужчин и женщин с детородным потенциалом использование эффективных методов контрацепции во время исследования

Критерий исключения:

1. Исходный скорректированный интервал Q-T (QTc): интервал > 470 мс для всех субъектов, рассчитанный по формуле Фридериции.
2. Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или инфаркт миокарда, тяжелая нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, застойная сердечная недостаточность в течение последних 6 месяцев
3. известная активная неконтролируемая инфекция ВИЧ или гепатитом В; субъекты с гепатитом В допускаются, если они проходят противовирусную терапию и имеют вирусную нагрузку ≤ 500 МЕ; пациенты с ВИЧ в анамнезе должны получать антиретровирусную терапию не менее четырех недель и иметь вирусную нагрузку ВИЧ ≤ 400 копий/мл, количество CD4+ Т-клеток ≥ 350 клеток/мкл и отсутствие в анамнезе СПИД-индикаторных оппортунистических инфекций в течение 3 месяцев до лечения
4. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования. (Примечание: установка катетера(ов) центрального венозного доступа (например, порта или подобного) не считается серьезной хирургической процедурой.)
5. Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии.
6. Беременные или кормящие женщины. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
7. Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого соединения в течение последних 30 дней до включения в исследование.
8. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе
9. Известная аллергия или гиперчувствительность к исследуемому препарату (препаратам) или одному из ингредиентов препарата (например, дигидрат трегалозы)
10. Наличие любого хирургического, медицинского или лабораторного состояния, которое, по мнению клинического исследователя, может повлиять на безопасность, распределение, метаболизм или выведение препарата.