Ph. 1, Evaluación de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, actividad antitumoral de STP707 IV en sujetos con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos con tumores sólidos avanzados/metastásicos o quirúrgicamente irresecables confirmados histológica o citológicamente cuyos tumores son refractarios a la terapia estándar
2. Enfermedad medible según RECIST v 1.1 (enfermedad primaria o metastásica)
3. Estado funcional ECOG 0 - 1
4. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
5. Edad ≥18 años
6. Consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) por escrito y firmado
7. Una prueba de embarazo en suero negativa (para mujeres no estériles en edad fértil)

8. Función hepática aceptable:

   • Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 5 veces el límite superior de lo normal debido a cáncer o metástasis en el hígado

9. Función renal aceptable, definida como:

   o Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/minuto

10. Estado hematológico aceptable:

    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl (se permite una transfusión si la hemoglobina permanece estable a partir de entonces)
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000 células/mm3
    • Recuento de plaquetas ≥ 100.000 plt/mm3 x 109/ L
11. Análisis de orina sin anomalías clínicamente significativas
12. Estado de coagulación aceptable con tiempo de tromboplastina parcial (PTT) y cociente normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal, a menos que el paciente reciba anticoagulantes y tenga PTT estable y PT que estén dentro del rango terapéutico normal para la enfermedad bajo tratamiento
13. El sujeto tiene un nivel adecuado de vitamina D, según lo definido por el total sérico de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] ≥ 20 a < 60 ng/mL. Si los sujetos están por debajo de este umbral, pueden recibir suplementos de vitamina D según las pautas de dosificación de la clínica y aún pueden inscribirse siempre que hayan comenzado con suplementos de vitamina D.
14. Finalización de todos los tratamientos previos (incluyendo cirugía, quimioterapia sistémica y radioterapia) al menos 3 semanas antes de la selección
15. Para hombres y mujeres en edad fértil, el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio

Criterio de exclusión:

1. Intervalo de referencia Q-T corregido (QTc) intervalo de > 470 mseg para todos los sujetos calculado usando la fórmula de Fridericia
2. Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, o infarto de miocardio, angina inestable grave, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 6 meses
3. Infección activa no controlada conocida por el VIH o la hepatitis B; sujetos con hepatitis B permitidos si están en terapia antiviral y tienen una carga viral ≤ 500 UI; los pacientes con antecedentes de VIH deben estar en terapia antirretroviral durante al menos cuatro semanas y tener una carga viral de VIH ≤ 400 copias/mL, tener recuentos de células T CD4+ ≥ 350 células/uL y sin antecedentes de infecciones oportunistas definitorias de SIDA dentro de los 3 meses antes del tratamiento
4. Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor, durante el curso del estudio. (Nota: la colocación de uno o más catéteres de acceso venoso central (p. ej., un puerto o similar) no se considera un procedimiento quirúrgico importante).
5. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico.
6. Mujeres embarazadas o lactantes. NOTA: Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
7. Participación en un estudio clínico que involucre la administración de un compuesto en investigación dentro de los últimos 30 días antes del ingreso al estudio.
8. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo
9. Alergia conocida o hipersensibilidad al fármaco del estudio o a uno de los ingredientes de la formulación (p. ej., trehalosa dihidrato)
10. Existencia de cualquier condición quirúrgica, médica o de laboratorio que, a juicio del investigador clínico, pueda interferir con la seguridad, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.