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Étude de SGN1 chez des patients atteints d'une tumeur solide avancée

25 août 2026 mis à jour par: Guangzhou Sinogen Pharmaceutical Co., Ltd

Phase I, étude ouverte pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de la Salmonella Typhimurium SGN1 modifiée chez les patients atteints d'une tumeur solide avancée

Objectifs : Évaluer l'innocuité et la tolérabilité suivies d'une étude d'expansion de dose pour caractériser l'innocuité et l'efficacité préliminaire de SGN1, une souche génétiquement modifiée de Salmonella enterica, sérotype typhimurium qui exprime la L-méthioninase, chez les participants atteints de tumeurs solides réfractaires.

Justification de l'étude : Le mécanisme d'action du SGN1 est basé sur le fait que la plupart des tumeurs sont dépendantes de la méthionine. SGN1 est conçu pour être utilisé comme bactérie thérapeutique tumorale qui peut préférentiellement se répliquer et s'accumuler dans les tumeurs et les priver d'acides aminés essentiels en délivrant l'enzyme oncolytique L-méthioninase.

Population de patients : les populations de traitement doivent être des patients présentant des tumeurs solides avancées et/ou métastatiques confirmées histologiquement, réfractaires au traitement standard et pour lesquelles il n'existe aucun autre traitement conventionnel.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La privation de méthionine peut puissamment moduler la méthylation de l'ADN, la transition du cycle cellulaire, les polyamines et la synthèse antioxydante des cellules tumorales, contrairement aux cellules normales. La L-méthioninase est une enzyme dépendante du phosphate de pyridoxal qui catalyse la réaction de γ-élimination de la L-méthionine en méthanethiol, α-cétobutyrate et ammoniac. La dépendance absolue à l'apport exogène de L-méthionine, et non d'homocystéine, pour la croissance et la prolifération des tumeurs est le critère biochimique essentiel pour divers cancers humains.

SGN1 est une souche génétiquement modifiée de Salmonella enterica, sérotype typhimurium qui exprime la L-méthioninase. La bactérie vivante atténuée a été étudiée en Chine pour son utilité dans le traitement des tumeurs solides avancées. Le mécanisme d'action de SGN1 est basé sur le fait que la plupart des tumeurs sont dépendantes de la méthionine. SGN1 est conçu pour être utilisé comme bactérie thérapeutique tumorale qui peut préférentiellement se répliquer et s'accumuler dans les tumeurs et les priver d'acides aminés essentiels en délivrant l'enzyme oncolytique L-méthioninase.

Cette étude est un essai clinique multicentrique de phase I en 3 parties :

Les parties 1 et 2 sont une phase d'escalade de dose en ouvert. La partie 1 est la période d'observation DLT, et les patients entreront dans la partie 2 pour le traitement d'extension après avoir terminé la période d'observation DLT de 28 jours. Dans les parties 1 et 2 de l'étude, on utilisera une conception de dose croissante standard 3 + 3 pour explorer les toxicités limitant la dose (DLT) dans des cohortes séquentielles afin de sélectionner la dose maximale tolérée (MTD).

Dans la partie 2, le traitement peut être interrompu si le patient se retire, présente une toxicité inacceptable, développe une progression de la maladie, subit un EI qui ne peut pas être résolu avec/sans médicament de secours en 2 semaines (14 jours), un décès ou une perte de suivi . Dans de tels cas, les patients seront interrompus et une thérapie palliative ou de sauvetage sera proposée à ceux qui terminent prématurément.

La partie 3 est une étude ouverte conçue pour adopter la dose biologique optimale dans pas plus de 2 sous-types de tumeurs spécifiques. Les types de tumeurs seront sélectionnés en fonction de l'innocuité et de l'efficacité préliminaire évaluées dans les parties 1 et 2. Une détermination préliminaire de la dose biologique optimale doit être définie comme la dose la plus faible qui a le taux d'efficacité le plus élevé (c'est-à-dire la dose au début du plateau de la courbe dose-efficacité). L'étude d'extension de dose portera sur 10 patients par sous-type de tumeur spécifique, qui pourront être traités jusqu'à ce que les patients se retirent, présentent une toxicité inacceptable, une progression de la maladie, des EI qui ne peuvent pas être résolus avec/sans médicament de secours en 2 semaines (14 jours), le décès , ou perdu de vue. SGN1 sera administré chaque semaine et des évaluations tumorales sont effectuées toutes les 6 semaines après la première dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

70

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 511495
        • Recrutement
        • Guangdong Clifford Hospital
        • Contact:
          • Qichun Cai
          • Numéro de téléphone: +86 136 7050 9007
          • E-mail: purecai@163.com
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine, 150081
        • Recrutement
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contact:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200233
        • Recrutement
        • Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People's Hospital
        • Contact:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • Recrutement
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contact:
  • États-Unis
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Suspendu
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Suspendu
        • Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Retiré
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Hospital dba Karmanos Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • Suspendu
        • University of Cincinnati Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants :

    1. Âge 18-75 ans inclus de la valeur finale, quel que soit le sexe.

    2. Partie 1 : Patients atteints d'un cancer à un stade avancé (non résécable ou métastatique), y compris, mais sans s'y limiter, le cancer du poumon à petites cellules, le cancer du poumon non à petites cellules (adéno- et squameux), le lymphome de Hodgkin ou le lymphome non hodgkinien, le sarcome, le carcinome cervical, le mélanome , cancer de la tête et du cou, cancer du sein, cancer de l'ovaire, pseudomyxome du péritoine (Pseudomyxoma peritonei, PMP) et carcinome hépatocellulaire caractérisé par l'échec du traitement standard (progression de la maladie ou intolérance, comme la chimiothérapie, la thérapie ciblée et d'autres immunothérapies) ou les patients qui ont pas de traitement standard ou patients incapables de recevoir un traitement standard.

      Partie 3 : Les patients qui répondent à toutes les normes ci-dessus et doivent être du type de tumeur sélectionné selon les parties 1 et 2.

    3. Les patients ont terminé le traitement anti-tumoral, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, les agents biologiques, l'hormonothérapie, la radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie locale pour le soulagement de la douleur) ≥ 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
    4. Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST 1.1 (pour les tumeurs solides).
    5. Les patients se sont rétablis de toute réaction toxique à des médicaments antérieurs (≤ Grade 1 selon NCI-CTCAE v 5.0, sauf a. Perte de cheveux ; b. Pigmentation; c. La toxicité à long terme causée par la radiothérapie et ne peut être récupérée par le jugement de l'investigateur ; ré. Neurotoxicité induite par le platine de grade 2 et inférieur ; e. Hémoglobine à 90 ~ 100 g / L (y compris la valeur limite)) ou état stable évalué par l'investigateur.
    6. Statut de performance Eastern Co-Operative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 1 et une espérance de vie d'au moins 3 mois.

    7. Les tests de laboratoire doivent répondre aux exigences suivantes et n'avoir reçu aucun facteur de croissance des cellules sanguines 14 jours avant le test (les patients dont les valeurs de laboratoire se situent en dehors des plages spécifiées seront autorisés à être retestés une fois afin de répondre aux critères), un nouveau dépistage de l'hémoglobine, Les fonctions ALT, AST et coagulation sont autorisées mais autorisées une seule fois :

      1. nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L, plaquettes ≥75×109/L ; Hémoglobine ≥90 g/L ;
      2. albumine sérique ≥ 25g/L ; Bilirubine ≤1,5 ​​× LSN, ALT et AST ≤2,5 × LSN ;
      3. Chez les patients présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN ;
      4. Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule Cockcroft-Gault standard) ou Cr ≤ 1,5 × LSN : protéines urinaires ≥ 2+ ou protéines urinaires quantitatives
      5. Rapport standardisé international de la fonction de coagulation (INR) ≤ 1,5 × LSN, temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
    8. S'il s'agit d'une femme, être ménopausée depuis au moins 1 an avec une hormone folliculo-stimulante (FSH) documentée> 30 UI / L, ou chirurgicalement stérile pendant au moins 3 mois, ou si une femme en âge de procréer, doit être non enceinte confirmée par le sang et tests de grossesse urinaires, et non allaitantes.
    9. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception acceptables depuis le consentement jusqu'à au moins 6 mois après la perfusion du médicament.
    10. Les patients de sexe masculin en capacité de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace depuis le début de la mobilisation jusqu'à au moins 6 mois après la perfusion du médicament
    11. Les patients atteints d'une infection chronique par le VHB avec une maladie active qui répondent aux critères d'un traitement anti-VHB (le test ADN du VHB est inférieur à 2 000 UI/ml) doivent suivre un traitement antiviral suppressif avant le début du traitement contre le cancer. Les patients ayant des antécédents d'infection par le VHC doivent avoir terminé un traitement antiviral curatif et une charge virale en VHC inférieure à la limite de quantification. Les patients atteints d'Ac VHC positifs mais d'ARN VHC négatifs en raison d'un traitement antérieur ou d'une résolution naturelle sont éligibles. Les patients sous traitement concomitant contre le VHC doivent avoir un VHC inférieur à la limite de quantification.
    12. Les patients doivent être en mesure de suivre après le traitement.
    13. Les patients doivent comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Les patients seront exclus de la participation pour l'un des critères suivants :

    1. A reçu une dose systémique ou absorbable d'hormone stéroïde (prednisone ou équivalent) > 10 mg/jour dans les 14 jours précédant l'inscription ;

      1. Prednisone > 10 mg/jour
      2. Dexaméthasone > 1,5 mg/jour.
    2. Utilise actuellement des antibiotiques.
    3. Tumeurs des organes creux (estomac, œsophage, intestin, voies urinaires, etc.).
    4. Présenter des métastases symptomatiques du système nerveux central ou un abcès cérébral lors du dépistage.
    5. Présenter une diverticulite ou des conditions lors du dépistage qui pourraient favoriser la croissance involontaire de bactéries anaérobies dans les lésions non ciblées.

    6. Symptômes cliniques cardiaques existants ou maladies qui ne peuvent pas être bien contrôlées, telles que :

      1. Insuffisance cardiaque de grade NYHA 2 ou supérieur ;
      2. Angine de poitrine instable ;
      3. L'infarctus du myocarde est survenu dans l'année ;
      4. Patients souffrant d'arythmies supraventriculaires ou ventriculaires ayant une signification clinique et nécessitant un traitement ou une intervention ;
      5. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique) ≥ 160 mmHg et (pression artérielle diastolique) ≥ 100 mmHg après traitement médicamenteux ;
      6. Patients atteints d'une cardiopathie valvulaire ou d'un prolapsus de la valve mitrale, d'une maladie de la valve aortique ou d'une autre source de flux sanguin cardiaque turbulent.
    7. Ceux qui avaient reçu une radiothérapie, une chimiothérapie, une hormonothérapie, une chirurgie ou une thérapie moléculaire ciblée qui s'est terminée moins de 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude (si la chimiothérapie à la nitrosourée ou à la mitomycine, l'intervalle entre la fin de la chimiothérapie et la première dose du traitement à l'étude doit être pas moins de 6 semaines).
    8. Patients présentant une infection ou une fièvre active ou non contrôlée,> 38,5 ℃, de cause inconnue lors du dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude (selon le jugement du chercheur, la fièvre causée par la tumeur peut être incluse).
    9. Positif pour la présence du virus de l'immunodéficience humaine 1 (VIH-1) ou du virus de l'immunodéficience humaine 2 (VIH-2) (tests positifs pour les antigènes/anticorps et les acides nucléiques) ; ou suivre la norme de soins pour le diagnostic du VIH.
    10. Patients avec Anti-TP positif.
    11. Patients participant à d'autres études cliniques ou participant à d'autres études cliniques dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies d'autres médicaments à l'étude) avant l'inscription et recevant l'administration de médicaments expérimentaux.
    12. Vaccination dans les 28 jours suivant le premier traitement d'essai, sauf pour l'administration de vaccins inactivés et de vaccins à ARN (par exemple, vaccins antigrippaux inactivés et vaccins à ARN COVID-19) ;
    13. A reçu des vaccins vivants ou atténués dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude, pendant le traitement ou dans les 5 mois suivant la dernière administration.
    14. De l'avis de l'investigateur, il existe d'autres facteurs pouvant conduire à l'arrêt : par exemple, d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) doivent être traitées ensemble, il existe de graves anomalies dans l'examen de laboratoire, des facteurs familiaux ou sociaux, qui peuvent affecter la sécurité des patients ou les données de test et le prélèvement d'échantillons.
    15. De l'avis du chercheur, les patients qui ne conviennent pas pour d'autres raisons.
    16. Infections à la salmonelle documentées dans les 6 mois.
    17. Allergique à tout médicament à l'étude ou médicament de secours.
    18. Patients porteurs d'implants tels que stimulateurs cardiaques, valves cardiaques prothétiques ou prothèses orthopédiques métalliques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte

Dans les parties 1 et 2, des cohortes de 3 patients seront inscrites. Le premier patient de chaque cohorte de la partie 1 sera admis dans une unité de perfusion et traité par une perfusion IV de SGN1 pendant 2 heures. Les patients de la partie 1 entreront dans la partie 2 pour un traitement de prolongation après avoir terminé la période d'observation DLT de 28 jours. Jusqu'à 5 cohortes seront évaluées.

La partie 3 est une phase ouverte d'expansion de dose. Il y aura au moins 2 types de tumeurs sélectionnés, étendus entre le deuxième et quatre niveaux de dose dans chaque type de tumeur.
Médicament: SGN1
Le médicament à l'étude, SGN1, sera administré sous forme de perfusion IV via un cathéter à ligne dédiée pendant 2 heures, dont la dose unitaire est de 0,9 à 2,0 × 109. ufc/flacon.
Autres noms:
  • SalMet-Vec

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et gravité des EI (événements indésirables).
Délai: À partir de la réception du médicament à l'étude et tout au long de l'étude, jusqu'à 28 jours après la dernière dose.

Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament et n'implique aucun jugement de causalité.

Les événements répondant à la définition d'un EI comprennent :

  • Tout résultat de test de laboratoire anormal (hématologie, chimie sérique ou analyse d'urine) ou d'autres évaluations de sécurité (par exemple, ECG, mesures des signes vitaux), y compris ceux qui s'aggravent par rapport à la ligne de base, et ont été jugés cliniquement significatifs dans le jugement médical et scientifique du Enquêteur.
  • Exacerbation d'une affection préexistante chronique ou intermittente, y compris soit une augmentation de la fréquence et/ou de l'intensité de l'affection.
  • Nouvelles conditions détectées ou diagnostiquées après l'administration du traitement de l'étude, même si elles peuvent avoir été présentes avant le début de l'étude.
  • Signes, symptômes ou séquelles cliniques d'une interaction suspectée.
À partir de la réception du médicament à l'étude et tout au long de l'étude, jusqu'à 28 jours après la dernière dose.
Incidence des EIG.
Délai: À partir de la réception du médicament à l'étude et tout au long de l'étude, jusqu'à 28 jours après la dernière dose.

Un EI ou un effet indésirable suspecté est considéré comme « grave » s'il entraîne l'un des résultats suivants :

  • La mort
  • Danger de mort
  • Hospitalisation en milieu hospitalier ou prolongation d'une hospitalisation existante
  • Une incapacité persistante ou importante ou une perturbation substantielle de la capacité à mener à bien les fonctions de la vie normale
  • Une anomalie congénitale / anomalie congénitale
  • Des événements médicaux importants qui peuvent ne pas entraîner la mort, mettre la vie en danger ou nécessiter une hospitalisation peuvent être considérés comme graves lorsque, sur la base d'un jugement médical approprié, ils peuvent mettre en danger le patient et peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats énumérés dans cette définition. Des exemples de tels événements médicaux comprennent les bronchospasmes allergiques nécessitant un traitement intensif aux urgences ou à domicile, les dyscrasies sanguines ou les convulsions qui n'entraînent pas d'hospitalisation, ou le développement d'une toxicomanie ou d'une toxicomanie.
À partir de la réception du médicament à l'étude et tout au long de l'étude, jusqu'à 28 jours après la dernière dose.
Survie sans progrès (PFS)
Délai: De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose.
Les paramètres d'efficacité incluent ORR, DCR et PFS. La SSP est définie comme l'intervalle de temps entre la date de la première dose de SGN1 et la date de la progression documentée de la maladie (iRECIST est utilisé lorsque le sujet est suspecté d'avoir une pseudo progression de la maladie) ou le décès dû à n'importe quelle cause, selon la première éventualité.
De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose.
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose.
Les critères d'efficacité incluent l'ORR, le DCR et la PFS. L'ORR est défini comme la proportion de patients qui atteignent un PR ou mieux selon RECIST v1.1 et Choi, mRECIST est utilisé pour évaluer le carcinome hépatocellulaire et LYRIC est utilisé pour évaluer le lymphome. tel qu'évalué par l'enquêteur.
De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose.
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose.
Les critères d'efficacité incluent l'ORR, le DCR et la PFS. Le DCR est défini comme la proportion de patients qui atteignent un SD ou mieux selon RECIST v1.1 et Choi, mRECIST est utilisé pour évaluer le carcinome hépatocellulaire et LYRIC est utilisé pour évaluer le lymphome. tel qu'évalué par l'enquêteur.
De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence avec événements indésirables et données d'efficacité préliminaires pour déterminer l'OBD.
Délai: À partir de la réception du médicament à l'étude et tout au long de l'étude, jusqu'à 28 jours après la dernière dose.
L'OBD sera déterminé par les événements indésirables, les données d'efficacité préliminaires et l'OBD déterminé par le SMC.
À partir de la réception du médicament à l'étude et tout au long de l'étude, jusqu'à 28 jours après la dernière dose.
Évaluation de la colonisation tumorale.
Délai: À partir de la réception du médicament à l'étude et tout au long de l'étude, jusqu'à 28 jours après la dernière dose.
Pour les tumeurs superficielles appropriées, la colonisation de la tumeur par SGN1 sera évaluée par aspiration à l'aiguille fine et/ou biopsies d'accise toutes les 8 semaines.
À partir de la réception du médicament à l'étude et tout au long de l'étude, jusqu'à 28 jours après la dernière dose.
Cytokines pro-inflammatoires
Délai: Dans les 7 jours précédant la première dose et 2, 4, 6 et 24 heures après la fin de la première perfusion.
Cytokines pro-inflammatoires, notamment IL-1β, IFN-γ, TNF-α, IL-6 et IL-8.
Dans les 7 jours précédant la première dose et 2, 4, 6 et 24 heures après la fin de la première perfusion.
Incidence de toute toxicité limitant la dose (DLT), pour déterminer la MTD.
Délai: Jusqu'à 28 jours après la première dose.

L'un des éléments suivants jugés associés à SGN1 (c'est-à-dire éventuellement, probablement ou définitivement liés) peut être considéré comme un DLT :

  1. Tout événement indésirable de grade 5 qui est au moins éventuellement lié au médicament expérimental.

  2. Toxicités non hématologiques :

    1. Toxicités non hématologiques de grade 4 (hors alopécie) durant > 3 jours malgré des soins de soutien optimaux (OSC).
    2. Toxicités non hématologiques de grade 3 durant > 7 jours malgré des soins de soutien optimaux (OSC).

  3. Toxicités hématologiques :

    1. Toxicité hématologique de grade 4 durant > 7 jours (sauf suivant b et c).
    2. Neutropénie fébrile de grade 3 ou 4 (température corporelle ≥ 38,5 °C) durant > 7 jours.
    3. Thrombocytopénie de grade 3 avec saignement ou thrombocytopénie de grade 4.
Jusqu'à 28 jours après la première dose.
Analyse pharmacocinétique du niveau de SGN1 dans le sang.
Délai: Pour les quatre premières perfusions des parties 1 et 3
Les concentrations de SGN1 seront mesurées. Dans les parties 1 et 3, des prélèvements sanguins pour les analyses pharmacocinétiques seront effectués. Les délais de prélèvement sanguin pour la PK sont de 30 minutes. Pré-dose et fin immédiate de l'injection des 4 premières perfusions (C1D1, C1D8, C1D15 et C1D22) ; pour la première et la quatrième perfusion (C1D1 et C1D22), un échantillon de sang supplémentaire doit être prélevé à les délais suivants après la fin de la procédure de perfusion : 15 minutes (± 3 minutes), 30 minutes (± 3 minutes), 45 minutes (± 3 minutes), 1 heure (± 5 minutes), 1,5 heures (± 5 minutes), 2 heures (± 5 minutes), 4 heures (± 10 minutes) et toutes les 30 minutes (± 3 minutes) pendant la procédure de perfusion, en outre, après l'heure de début de la perfusion, en suivant les délais pharmacocinétiques : 24 heures ± 1 heure, 48 heures ± 1 heure et 72 heures ± 1 heure pour les points de prélèvement sanguin C1D1 et C1D22.PK peuvent être modifiés en fonction des paramètres pharmacocinétiques des patients à l'avenir.
Pour les quatre premières perfusions des parties 1 et 3
Excrétion bactérienne du niveau de SGN1 dans le sang.
Délai: Avant la première administration jusqu'à 28 jours après la dernière administration.

Dans les parties 1 et 3, les concentrations sanguines de SGN1 avant et après la première perfusion de SGN1 sont mesurées dans l'analyse pharmacocinétique décrite ci-dessus. Les résultats de la qPCR des échantillons de sang PK contribueront à l'analyse de l'excrétion bactérienne de SGN1 dans le sang.

Pour les perfusions ultérieures de SGN1 (en commençant par la dose 2), des échantillons de sang doivent être prélevés dans les 2 heures précédant le début de la perfusion de SGN1 et 24 heures ± 3 heures après la fin de la perfusion.

Si les échantillons de sang sont positifs pour SGN1, la collecte des échantillons excrétés doit se poursuivre avec l'administration hebdomadaire de SGN1 jusqu'à ce que les échantillons provenant de trois perfusions consécutives soient inférieurs à la limite de détection (LOD). Si les échantillons prélevés autour des trois premières doses sont égaux ou inférieurs à la limite de détection (LD), le prélèvement et les tests ultérieurs ne sont pas nécessaires.

Lors de la visite EOT/ET, des échantillons de sang pour l'excrétion bactérienne seront collectés.
Avant la première administration jusqu'à 28 jours après la dernière administration.
Excrétion bactérienne du niveau de SGN1 dans l'urine.
Délai: Avant la première administration jusqu'à 28 jours après la dernière administration.

Dans les parties 1 et 3, pour la première administration de SGN1 (C1D1), un prélèvement d'urine pour l'excrétion bactérienne sera effectué dans les 2 heures précédant l'administration, 3 heures ±1 heure, 6 heures ±1 heure, 24 heures ±3 heures, 48 ​​heures. ±3 heures et 72 heures ±3 heures après la fin de la perfusion.

Pour les perfusions ultérieures de SGN1 (en commençant par la dose 2), des échantillons d'urine doivent être prélevés dans les 2 heures précédant le début de la perfusion de SGN1 et dans les 24 heures ± 3 heures après la fin de la perfusion.

Si les échantillons d'urine sont positifs pour SGN1, la collecte des échantillons d'excrétion doit se poursuivre avec l'administration hebdomadaire de SGN1 jusqu'à ce que les échantillons de trois perfusions consécutives soient inférieurs à la limite de détection (LOD). Si les échantillons prélevés autour des trois premières doses sont égaux ou inférieurs à la limite de détection (LD), le prélèvement et les tests ultérieurs ne sont pas nécessaires.

Lors de la visite EOT/ET, des échantillons d'urine pour l'excrétion bactérienne seront collectés.
Avant la première administration jusqu'à 28 jours après la dernière administration.
Excrétion bactérienne du niveau SGN1 dans la salive.
Délai: Avant la première administration jusqu'à 28 jours après la dernière administration.

Pour la première administration de SGN1 (C1D1), un prélèvement de salive pour l'excrétion bactérienne sera effectué dans les 2 heures précédant l'administration, 3 heures ±1 heure, 6 heures ±1 heure, 24 heures ±3 heures, 48 ​​heures ±3 heures et 72 heures ± 3 heures après la fin de la perfusion.

Pour les perfusions ultérieures de SGN1 (en commençant par la dose 2), des échantillons de salive doivent être prélevés dans les 2 heures précédant le début de la perfusion de SGN1 et dans les 24 heures ± 3 heures après la fin de la perfusion. Si les échantillons de salive sont positifs pour SGN1, la collecte des échantillons excrétés doit se poursuivre avec l'administration hebdomadaire de SGN1 jusqu'à ce que les échantillons provenant de trois perfusions consécutives soient inférieurs à la limite de détection (LOD). Si les échantillons prélevés autour des trois premières doses sont égaux ou inférieurs à la limite de détection (LD), le prélèvement et les tests ultérieurs ne sont pas nécessaires.

Lors de la visite EOT/ET, des échantillons de salive pour l'excrétion bactérienne seront collectés.
Avant la première administration jusqu'à 28 jours après la dernière administration.
Excrétion bactérienne du niveau SGN1 dans les selles.
Délai: Avant la première administration jusqu'à 28 jours après la dernière administration.

Des échantillons de matières fécales pour l'excrétion bactérienne seront collectés par le patient avant la première administration de SGN1 ; cet échantillon peut être prélevé à tout moment pendant la période de dépistage. Des échantillons de matières fécales supplémentaires doivent être collectés après la fin de la première perfusion dans les délais ci-dessous.

0-24 heures 24-48 heures 48-72 heures Pour les perfusions ultérieures de SGN1 (en commençant par la dose 2), seront collectées par le sujet dans les 72 heures précédant la perfusion et dans les 72 heures suivant la fin de la perfusion.

Si les échantillons de selles sont positifs pour SGN1, la collecte des échantillons d'excrétion doit se poursuivre avec l'administration hebdomadaire de SGN1 jusqu'à ce que les échantillons de trois perfusions consécutives soient inférieurs à la limite de détection (LOD). Si les échantillons collectés autour des trois premières doses sont égaux ou inférieurs à la limite de détection (LOD), le prélèvement d’échantillons et les tests ultérieurs ne sont pas nécessaires.

Lors de la visite EOT/ET, des échantillons de matières fécales seront collectés par le sujet dans les 24 heures précédant la visite EOT/ET.
Avant la première administration jusqu'à 28 jours après la dernière administration.
Anticorps anti-drogue (ADA) de SGN1.
Délai: Avant la première administration jusqu'à 28 jours après la dernière administration.

Collecte d'échantillons de sang d'anticorps anti-médicament (ADA) auprès de tous les patients.

Des échantillons de sang seront prélevés avant chaque administration (dans les 2 jours) pour les 2 premiers cycles et la première administration du 3ème cycle (C1D1~C3D1) et 24 heures (± 6 heures) après la perfusion pour le cycle 1 et le cycle 2 (C1D2~C2D23) , et à la fin de la visite de traitement/sevrage.

Les délais de collecte des échantillons de sang ADA suivants seront ajustés en fonction du résultat de l'analyse ADA du sujet.
Avant la première administration jusqu'à 28 jours après la dernière administration.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs tumoraux selon les types de cancer
Délai: De la ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose.
Les changements avant et après le traitement des biomarqueurs tumoraux selon les types de cancer.
De la ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Guangzhou Sinogen Pharmaceutical Co., Ltd

Collaborateurs

Parexel
ClinChoice Enterprise Management (Shanghai) Limited

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

18 janvier 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2021

Première publication (Réel)

8 septembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SGN-P01-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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