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Estudio de SGN1 en pacientes con tumor sólido avanzado

21 de febrero de 2024 actualizado por: Guangzhou Sinogen Pharmaceutical Co., Ltd

Estudio abierto de fase I para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de Salmonella Typhimurium SGN1 modificada en pacientes con tumor sólido avanzado

Objetivos: Evaluar la seguridad y la tolerabilidad seguido de un estudio de expansión de dosis para caracterizar la seguridad y la eficacia preliminar de SGN1, una cepa genéticamente modificada de Salmonella enterica, serotipo typhimurium que expresa L-metioninasa, en participantes con tumores sólidos refractarios.

Justificación del estudio: el mecanismo de acción de SGN1 se basa en el hecho de que la mayoría de los tumores dependen de la metionina. SGN1 está diseñado para usarse como una bacteria terapéutica de tumores que puede replicarse y acumularse preferentemente en tumores y privarlos de aminoácidos esenciales mediante la administración de la enzima oncolítica L-metioninasa.

Población de pacientes: Las poblaciones de tratamiento serán pacientes que presentan tumores sólidos avanzados y/o metastásicos confirmados histológicamente que son refractarios a la terapia estándar y para los cuales no existe otra terapia convencional.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La falta de metionina puede modular poderosamente la metilación del ADN, la transición del ciclo celular, las poliaminas y la síntesis de antioxidantes de las células tumorales, en contraste con las normales. La L-metioninasa es una enzima dependiente del fosfato de piridoxal que cataliza la reacción de eliminación γ de la L-metionina a metanotiol, α-cetobutirato y amoníaco. La dependencia absoluta del suministro exógeno de L-metionina, no de homocisteína, para el crecimiento y proliferación de tumores es el criterio bioquímico central para varios cánceres humanos.

SGN1 es una cepa genéticamente modificada de Salmonella enterica, serotipo typhimurium que expresa L-Metioninasa. La bacteria viva atenuada se ha investigado en China por su utilidad en el tratamiento de tumores sólidos avanzados. El mecanismo de acción de SGN1 se basa en el hecho de que la mayoría de los tumores dependen de la metionina. SGN1 está diseñado para usarse como una bacteria terapéutica de tumores que puede replicarse y acumularse preferentemente en tumores y privarlos de aminoácidos esenciales mediante la administración de la enzima oncolítica L-metioninasa.

Este estudio es un ensayo clínico de fase I multicéntrico con 3 partes:

Las partes 1 y 2 son una fase abierta de aumento de la dosis. La Parte 1 es el período de observación de DLT, y los pacientes ingresarán a la Parte 2 para el tratamiento de extensión después de completar el período de observación de DLT de 28 días. En las partes 1 y 2 del estudio, se empleará un diseño de dosis creciente estándar 3 + 3 para explorar las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en cohortes secuenciales para seleccionar la dosis máxima tolerada (MTD).

En la parte 2, el tratamiento puede terminarse si el paciente se retira, tiene toxicidad inaceptable, desarrolla progresión de la enfermedad, experimenta un EA que no puede resolverse con/sin medicación de rescate en 2 semanas (14 días), muerte o pérdida de seguimiento . En tales casos, se suspenderá a los pacientes y se ofrecerá terapia paliativa o de rescate a aquellos que terminen antes de tiempo.

La Parte 3 es un estudio abierto diseñado para adoptar la dosis biológica óptima en no más de 2 subtipos de tumores específicos. Los tipos de tumores se seleccionarán en función de la seguridad y la eficacia preliminar evaluadas en las Partes 1 y 2. Una determinación preliminar de la dosis biológica óptima se definirá como la dosis más baja que tiene la tasa de eficacia más alta (es decir, la dosis al comienzo de la meseta de la curva de dosis-eficacia). El estudio de expansión de dosis será de 10 pacientes por subtipo de tumor específico, que podrán ser tratados hasta que el paciente se retire, tenga una toxicidad inaceptable, tenga progresión de la enfermedad, tenga un EA que no pueda resolverse con/sin medicación de rescate en 2 semanas (14 días), muerte o pérdida durante el seguimiento. SGN1 se administrará semanalmente y las evaluaciones de tumores se realizarán cada 6 semanas después de la primera dosis.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Reclutamiento
        • Banner MD Anderson Cancer Center
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Madappa Kundranda
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Reclutamiento
        • Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
          • Warren Chow
          • Número de teléfono: 714-456-5153
          • Correo electrónico: wachow@hs.uci.edu
        • Contacto:
          • Jessica Spolarich
          • Número de teléfono: +1 714-509-2450
          • Correo electrónico: jspolari@hs.uci.edu
        • Investigador principal:
          • Warren Chow
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Reclutamiento
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Hospital dba Karmanos Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Dipesh Uprety, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Elisabeth Heath
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • Reclutamiento
        • University of Cincinnati Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Trisha Wise-Draper
        • Contacto:
        • Contacto:
  • Porcelana
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150081
        • Reclutamiento
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contacto:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
        • Reclutamiento
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

    1. Edad 18-75 años incluido el valor final, independientemente del género.

    2. Parte 1: Pacientes con cáncer en etapa avanzada (no resecable o metastásico), incluidos, entre otros, cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer de pulmón de células no pequeñas (adeno y escamoso), linfoma de Hodgkin o linfoma no Hodgkin, sarcoma, carcinoma de cuello uterino, melanoma , cáncer de cabeza y cuello, cáncer de mama, cáncer de ovario, pseudomixoma peritoneal (Pseudomixoma peritonei, PMP) y carcinoma hepatocelular caracterizado por el fracaso del tratamiento estándar (progresión de la enfermedad o intolerancia, como quimioterapia, terapia dirigida y otras inmunoterapias) o pacientes que tienen sin tratamiento estándar o pacientes que no pueden recibir tratamiento estándar.

      Parte 3: Pacientes que cumplen con todos los estándares anteriores y deben ser del tipo de tumor seleccionado de acuerdo con las partes 1 y 2.

    3. Los pacientes terminaron la terapia antitumoral que incluye quimioterapia, inmunoterapia, agentes biológicos, terapia hormonal, radioterapia (excepto radioterapia local para el alivio del dolor) ≥ 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
    4. Al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1 (para tumores sólidos).
    5. Los pacientes se han recuperado de cualquier reacción tóxica a medicamentos anteriores (≤ Grado 1 según NCI-CTCAE v 5.0, excepto a. Pérdida de cabello; b. Pigmentación; C. La toxicidad a largo plazo causada por la radioterapia y no puede recuperarse a juicio del investigador; d. neurotoxicidad inducida por platino de grado 2 e inferior; mi. Hemoglobina a 90 ~ 100 g / L (incluido el valor límite)) o estado estable evaluado por el investigador.
    6. Estado funcional del Eastern Co-Operative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 1 y una expectativa de vida de al menos 3 meses.

    7. Las pruebas de laboratorio deben cumplir con los siguientes requisitos y no haber recibido ningún factor de crecimiento de células sanguíneas 14 días antes de la prueba (a los pacientes con valores de laboratorio fuera de los rangos especificados se les permitirá volver a realizar la prueba una vez para cumplir con los criterios), una nueva prueba de hemoglobina, La función ALT, AST y coagulación está permitida, pero solo una vez:

      1. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L, plaquetas ≥75×109/L; Hemoglobina ≥90 g/L;
      2. albúmina sérica ≥ 25 g/L; Bilirrubina ≤1,5 ​​× LSN, ALT y AST ≤2,5 × LSN;
      3. En pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST≤5 × LSN;
      4. Depuración de creatinina ≥50 ml/min (fórmula estándar de Cockcroft-Gault) o Cr ≤1,5 ​​×LSN: proteína urinaria ≥2+ o proteína urinaria cuantitativa
      5. Cociente estandarizado internacional de la función de la coagulación (INR) ≤ 1,5 × ULN, tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
    8. Si es mujer, debe ser posmenopáusica durante al menos 1 año con hormona estimulante del folículo (FSH) documentada > 30 UI/L, o estéril quirúrgicamente durante al menos 3 meses, o si es una mujer en edad fértil, debe ser no embarazada confirmada por análisis de sangre y pruebas de embarazo en orina, y no lactantes.
    9. Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables desde el consentimiento hasta al menos 6 meses después de la infusión del fármaco.
    10. Los pacientes varones en edad reproductiva deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos desde el inicio de la movilización hasta al menos 6 meses después de la infusión del fármaco.
    11. Los pacientes con infección crónica por VHB con enfermedad activa que cumplen los criterios para la terapia anti-VHB (la prueba de ADN del VHB es inferior a 2000 UI/ml) deben recibir una terapia antiviral supresora antes de iniciar la terapia contra el cáncer. Los pacientes con antecedentes de infección por el VHC deben haber completado el tratamiento antiviral curativo y la carga viral del VHC por debajo del límite de cuantificación. Los pacientes con HCV Ab positivo pero HCV RNA negativo debido a un tratamiento previo o resolución natural son elegibles. Los pacientes en tratamiento simultáneo contra el VHC deben tener el VHC por debajo del límite de cuantificación.
    12. Los pacientes deben poder hacer un seguimiento después del tratamiento.
    13. Los pacientes deben comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  • Los pacientes serán excluidos de la participación por cualquiera de los siguientes criterios:

    1. Recibió una dosis sistémica o absorbible de hormona esteroide (prednisona o equivalente) de >10 mg/día en los 14 días anteriores a la inscripción;

      1. Prednisona >10 mg/día
      2. Dexametasona >1,5 mg/día.
    2. Actualmente usando antibiótico.
    3. Tumores en órganos huecos (estómago, esófago, intestino, vías urinarias, etc.).
    4. Presente con metástasis sintomática del sistema nervioso central o absceso cerebral en la selección.
    5. Presente con diverticulitis o condiciones en la selección que podrían promover el crecimiento no intencional de bacterias anaerobias en lesiones no objetivo.

    6. Síntomas clínicos cardíacos existentes o enfermedades que no se pueden controlar bien, como:

      1. insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior según la NYHA;
      2. angina de pecho inestable;
      3. El infarto de miocardio ocurrió dentro de 1 año;
      4. Pacientes con arritmias supraventriculares o ventriculares que tengan importancia clínica y necesiten tratamiento o intervención;
      5. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica) ≥160 mmHg y (presión arterial diastólica) ≥100 mmHg después del tratamiento farmacológico;
      6. Pacientes con enfermedad cardíaca valvular o prolapso de la válvula mitral, enfermedad de la válvula aórtica u otra fuente de flujo sanguíneo cardíaco turbulento.
    7. Aquellos que habían recibido radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirugía o terapia molecular dirigida que finalizó menos de 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (si se trata de quimioterapia con nitrosourea o mitomicina, el intervalo entre el final de la quimioterapia y la primera dosis del tratamiento del estudio debe ser no menos de 6 semanas).
    8. Pacientes con infección activa o no controlada o fiebre, > 38,5℃, de causa desconocida durante el cribado o antes de la primera administración del fármaco del estudio (a juicio del investigador se puede incluir fiebre provocada por el tumor).
    9. Positivo para la presencia del virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1) o del virus de la inmunodeficiencia humana-2 (VIH-2) (pruebas positivas de antígeno/anticuerpo y ácido nucleico); o seguir el estándar de atención para el diagnóstico de VIH.
    10. Pacientes con Anti-TP positivo.
    11. Pacientes que participen en otros estudios clínicos o que participen en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas (o 5 vidas medias de otros medicamentos del estudio) antes de la inscripción y recibir la administración del medicamento experimental.
    12. Vacunación dentro de los 28 días posteriores al primer tratamiento de prueba, excepto para la administración de vacunas inactivadas y vacunas de ARN (por ejemplo, vacunas inactivadas contra la influenza y vacunas de ARN COVID-19);
    13. Recibió vacunas vivas o atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio, durante el tratamiento o dentro de los 5 meses posteriores a la última administración.
    14. A juicio del investigador, existen otros factores que pueden conducir a la terminación: por ejemplo, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) deben tratarse juntas, hay anomalías graves en el examen de laboratorio, factores familiares o sociales que pueden afectar la seguridad de los pacientes o los datos de las pruebas y la recogida de muestras.
    15. A juicio del investigador, pacientes que no son aptos por otras razones.
    16. Infecciones documentadas de salmonella dentro de los 6 meses.
    17. Alérgico a cualquier medicamento del estudio o medicamento de rescate.
    18. Pacientes con implantes como marcapasos, válvulas cardíacas protésicas o prótesis ortopédicas metálicas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo

En las partes 1 y 2, se inscribirán cohortes de 3 pacientes. El primer paciente de cada cohorte de la Parte 1 será admitido en una unidad de infusión y tratado con una infusión intravenosa de SGN1 durante 2 horas. Los pacientes de la Parte 1 ingresarán a la Parte 2 para recibir un tratamiento de extensión después de completar el período de observación DLT de 28 días. Se evaluarán hasta 5 cohortes.

La parte 3 es una fase de expansión de dosis de etiqueta abierta. Se seleccionarán al menos 2 tipos de tumores, se expandirán entre el segundo y el cuatro niveles de dosis en cada tipo de tumor.
Droga: SGN1
El fármaco del estudio, SGN1, se administrará como una infusión intravenosa a través de un catéter de línea dedicada durante 2 horas, cuya dosis unitaria es de 0,9-2,0 × 109. ufc/vial.
Otros nombres:
  • SalMet-Vec

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia y gravedad de los EA (eventos adversos).
Periodo de tiempo: Desde que recibe el fármaco del estudio y durante todo el estudio, hasta 28 días después de la última dosis.

Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento y no implica ningún juicio sobre la causalidad.

Los eventos que cumplen con la definición de AE ​​incluyen:

  • Cualquier resultado anormal de pruebas de laboratorio (hematología, bioquímica sérica o análisis de orina) u otras evaluaciones de seguridad (p. ej., ECG, mediciones de signos vitales), incluidos aquellos que empeoran desde el inicio, y que se consideraron clínicamente significativos según el juicio médico y científico del Investigador.
  • Exacerbación de una condición preexistente crónica o intermitente que incluye un aumento en la frecuencia y/o intensidad de la condición.
  • Nuevas condiciones detectadas o diagnosticadas después de la administración del tratamiento del estudio, aunque pueden haber estado presentes antes del inicio del estudio.
  • Signos, síntomas o secuelas clínicas de una sospecha de interacción.
Desde que recibe el fármaco del estudio y durante todo el estudio, hasta 28 días después de la última dosis.
Incidencia de EAG.
Periodo de tiempo: Desde que recibe el fármaco del estudio y durante todo el estudio, hasta 28 días después de la última dosis.

Un AE o sospecha de reacción adversa se considera "grave" si produce alguno de los siguientes resultados:

  • Muerte
  • potencialmente mortal
  • Hospitalización de pacientes internados o prolongación de la hospitalización existente
  • Una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida.
  • Una anomalía congénita/defecto de nacimiento
  • Los eventos médicos importantes que pueden no causar la muerte, poner en peligro la vida o requerir hospitalización pueden considerarse graves cuando, según el criterio médico apropiado, pueden poner en peligro al paciente y pueden requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados enumerados en esta definición. Los ejemplos de dichos eventos médicos incluyen broncoespasmo alérgico que requiere tratamiento intensivo en una sala de emergencias o en el hogar, discrasias sanguíneas o convulsiones que no dan como resultado la hospitalización del paciente, o el desarrollo de dependencia o abuso de drogas.
Desde que recibe el fármaco del estudio y durante todo el estudio, hasta 28 días después de la última dosis.
Supervivencia libre de progreso (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta 28 días después de la última dosis.
Los criterios de valoración de la eficacia incluyen ORR, DCR y PFS. La SLP se define como el intervalo de tiempo desde la fecha de la primera dosis de SGN1 hasta la fecha de la progresión documentada de la enfermedad (iRECIST se usa cuando se sospecha que el sujeto tiene una pseudo progresión de la enfermedad) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Desde la firma del consentimiento informado hasta 28 días después de la última dosis.
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta 28 días después de la última dosis.
Los criterios de valoración de eficacia incluyen ORR, DCR y PFS. La ORR se define como la proporción de pacientes que logran PR o mejor según RECIST v1.1 y Choi, mRECIST se usa para evaluar el carcinoma hepatocelular y LYRIC se usa para evaluar el linfoma. según lo evaluado por el investigador.
Desde la firma del consentimiento informado hasta 28 días después de la última dosis.
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta 28 días después de la última dosis.
Los criterios de valoración de eficacia incluyen ORR, DCR y PFS. El DCR se define como la proporción de pacientes que logran SD o mejor según RECIST v1.1 y Choi, mRECIST se usa para evaluar el carcinoma hepatocelular y LYRIC se usa para evaluar el linfoma. según lo evaluado por el investigador.
Desde la firma del consentimiento informado hasta 28 días después de la última dosis.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia con eventos adversos y datos preliminares de eficacia para determinar la OBD.
Periodo de tiempo: Desde que recibe el fármaco del estudio y durante todo el estudio, hasta 28 días después de la última dosis.
El OBD será determinado por eventos adversos, datos preliminares de eficacia y el OBD determinado por el SMC.
Desde que recibe el fármaco del estudio y durante todo el estudio, hasta 28 días después de la última dosis.
Valoración de la colonización tumoral.
Periodo de tiempo: Desde que recibe el fármaco del estudio y durante todo el estudio, hasta 28 días después de la última dosis.
Para tumores superficiales apropiados, la colonización del tumor por SGN1 se evaluará mediante aspiración con aguja fina y/o biopsias extirpadas cada 8 semanas.
Desde que recibe el fármaco del estudio y durante todo el estudio, hasta 28 días después de la última dosis.
Citoquinas proinflamatorias
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis y a las 2, 4, 6 y 24 horas posteriores al final de la primera infusión.
Citoquinas proinflamatorias que incluyen IL-1β, IFN-γ, TNF-α, IL-6 e IL-8.
Dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis y a las 2, 4, 6 y 24 horas posteriores al final de la primera infusión.
Incidencia con cualquier toxicidad limitante de dosis (DLT), para determinar la MTD.
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la primera dosis.

Cualquiera de los siguientes elementos que se consideren asociados con SGN1 (es decir, posiblemente, probablemente o definitivamente relacionados con) pueden considerarse una DLT:

  1. Cualquier evento adverso de Grado 5 que al menos esté posiblemente relacionado con el fármaco en investigación.

  2. Toxicidades no hematológicas:

    1. Toxicidad no hematológica de grado 4 (excluida la alopecia) que dura > 3 días a pesar de la atención de apoyo óptima (OSC).
    2. Toxicidad no hematológica de grado 3 que dura > 7 días a pesar de la atención de apoyo óptima (OSC).

  3. Toxicidades hematológicas:

    1. Toxicidad hematológica de grado 4 que dura > 7 días (excepto los siguientes b y c).
    2. Neutropenia febril de grado 3 o 4 (temperatura corporal ≥38,5 °C) que dura > 7 días.
    3. Trombocitopenia de grado 3 con sangrado o trombocitopenia de grado 4.
Hasta 28 días después de la primera dosis.
Análisis farmacocinético del nivel de SGN1 en sangre.
Periodo de tiempo: Para las primeras cuatro infusiones de la Parte 1 y la Parte 3
Se medirán las concentraciones de SGN1. En las Partes 1 y 3, se realizarán muestreos de sangre para análisis farmacocinéticos. Los tiempos de recolección de sangre para PK son dentro de los 30 minutos Antes de la dosis e inmediatamente al final de la inyección de las primeras 4 infusiones (C1D1, C1D8, C1D15 y C1D22); para la primera y cuarta infusión (C1D1 y C1D22) se debe recolectar una muestra de sangre adicional en los siguientes momentos después del final del procedimiento de perfusión: 15 minutos (± 3 minutos), 30 minutos (± 3 minutos), 45 minutos (± 3 minutos), 1 hora (± 5 minutos), 1,5 horas (± 5 minutos), 2 horas (± 5 minutos), 4 horas (± 10 minutos) y cada 30 minutos (± 3 minutos) durante el procedimiento de infusión, además, después del tiempo de inicio de la infusión, siguiendo los tiempos de PK: 24 horas ± 1 hora, 48 horas ± 1 hora y 72 horas ± 1 hora para C1D1 y C1D22. Los puntos de muestreo de sangre PK pueden modificarse en función de los parámetros PK de los pacientes en el futuro.
Para las primeras cuatro infusiones de la Parte 1 y la Parte 3
Eliminación bacteriana del nivel de SGN1 en sangre.
Periodo de tiempo: Antes de la primera administración hasta 28 días después de la última dosis.

En las Partes 1 y 3, las concentraciones sanguíneas de SGN1 antes y después de la primera infusión de SGN1 se miden en el análisis farmacocinético descrito anteriormente. Los resultados de qPCR de las muestras de sangre PK contribuirán al análisis como la eliminación bacteriana de SGN1 en la sangre.

Para infusiones posteriores de SGN1 (comenzando con la dosis 2), se recolectarán muestras de sangre dentro de las 2 horas anteriores al inicio de la infusión de SGN1 y 24 horas ± 3 horas después del final de la infusión.

Si las muestras de sangre dan positivo para SGN1, la recolección de muestras de excreción debe continuar con la administración semanal de SGN1 hasta que las muestras de tres infusiones consecutivas resulten por debajo del límite de detección (LOD). Si las muestras recolectadas alrededor de las primeras tres dosis dan como resultado un límite de detección (LOD) o inferior, no se requiere la recolección de muestras ni las pruebas posteriores.

En la visita EOT/ET, se recolectarán muestras de sangre para detectar la eliminación de bacterias.
Antes de la primera administración hasta 28 días después de la última dosis.
Eliminación bacteriana del nivel de SGN1 en la orina.
Periodo de tiempo: Antes de la primera administración hasta 28 días después de la última dosis.

En las Partes 1 y 3, para la primera administración de SGN1 (C1D1), se realizará una muestra de orina para detectar la eliminación de bacterias dentro de las 2 horas anteriores a la administración, 3 horas ±1 hora, 6 horas ±1 hora, 24 horas ±3 horas, 48 ​​horas ±3 horas y 72 horas ±3 horas después del final de la infusión.

Para infusiones posteriores de SGN1 (comenzando con la dosis 2), se recolectarán muestras de orina dentro de las 2 horas anteriores al inicio de la infusión de SGN1 y dentro de las 24 horas ±3 horas posteriores al final de la infusión.

Si las muestras de orina dan positivo para SGN1, la recolección de muestras de excreción debe continuar con la administración semanal de SGN1 hasta que las muestras de tres infusiones consecutivas resulten por debajo del límite de detección (LOD). Si las muestras recolectadas alrededor de las primeras tres dosis dan como resultado un límite de detección (LOD) o inferior, no se requiere la recolección de muestras ni las pruebas posteriores.

En la visita EOT/ET, se recolectarán muestras de orina para detectar la eliminación de bacterias.
Antes de la primera administración hasta 28 días después de la última dosis.
Eliminación bacteriana del nivel de SGN1 en la saliva.
Periodo de tiempo: Antes de la primera administración hasta 28 días después de la última dosis.

Para la primera administración de SGN1 (C1D1), se realizarán muestras de saliva para detectar la eliminación de bacterias dentro de las 2 horas anteriores a la administración, 3 horas ±1 hora, 6 horas ±1 hora, 24 horas ±3 horas, 48 ​​horas ±3 horas y 72 horas ± 3 horas después del final de la infusión.

Para infusiones posteriores de SGN1 (comenzando con la dosis 2), se recolectarán muestras de saliva dentro de las 2 horas anteriores al inicio de la infusión de SGN1 y dentro de las 24 horas ±3 horas posteriores al final de la infusión. Si las muestras de saliva dan positivo para SGN1, la recolección de muestras de excreción debe continuar con la administración semanal de SGN1 hasta que las muestras de tres infusiones consecutivas resulten por debajo del límite de detección (LOD). Si las muestras recolectadas alrededor de las primeras tres dosis dan como resultado un límite de detección (LOD) o inferior, no se requiere la recolección de muestras ni las pruebas posteriores.

En la visita EOT/ET, se recolectarán muestras de saliva para detectar la eliminación de bacterias.
Antes de la primera administración hasta 28 días después de la última dosis.
Eliminación bacteriana del nivel SGN1 en las heces.
Periodo de tiempo: Antes de la primera administración hasta 28 días después de la última dosis.

El paciente recogerá muestras de heces para detectar la eliminación de bacterias antes de la primera administración de SGN1; Esta muestra se puede recolectar en cualquier momento durante el período de selección. Se deben recolectar muestras de heces adicionales después del final de la primera infusión dentro de los plazos que se indican a continuación.

0-24 horas 24-48 horas 48-72 horas Para las infusiones posteriores de SGN1 (comenzando con la Dosis 2), el sujeto las recogerá dentro de las 72 horas anteriores a la infusión y dentro de las 72 horas posteriores al final de la infusión.

Si las muestras de heces dan positivo para SGN1, la recolección de muestras de excreción debe continuar con la administración semanal de SGN1 hasta que las muestras de tres infusiones consecutivas resulten por debajo del límite de detección (LOD). Si las muestras recolectadas alrededor de las primeras tres dosis resultan en o por debajo del límite de detección (LOD), no se requiere la recolección y prueba de muestras posteriores.

En la visita EOT/ET, el sujeto recolectará muestras de heces dentro de las 24 horas anteriores a la visita EOT/ET.
Antes de la primera administración hasta 28 días después de la última dosis.
Anticuerpo antidrogas (ADA) de SGN1.
Periodo de tiempo: Antes de la primera administración hasta 28 días después de la última dosis.

Recolección de muestras de sangre de anticuerpos antidrogas (ADA) de todos los pacientes.

Se recolectarán muestras de sangre antes de cada administración (dentro de los 2 días) durante los primeros 2 ciclos y la primera administración del 3er ciclo (C1D1~C3D1) y 24 horas (± 6 horas) después de la infusión para el ciclo 1 y el ciclo 2 (C1D2~C2D23). y al final del tratamiento/visita de retirada.

Los puntos de tiempo de recolección de muestras de sangre ADA posteriores se ajustarán de acuerdo con el resultado del análisis ADA del sujeto.
Antes de la primera administración hasta 28 días después de la última dosis.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Biomarcadores tumorales sobre tipos de cáncer
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 28 días después de la última dosis.
Los cambios antes y después del tratamiento de biomarcadores tumorales según los tipos de cáncer.
Desde el inicio hasta 28 días después de la última dosis.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Guangzhou Sinogen Pharmaceutical Co., Ltd

Colaboradores

Parexel
ClinChoice Enterprise Management (Shanghai) Limited

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de enero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

18 de enero de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

31 de agosto de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de agosto de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de septiembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

8 de septiembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SGN-P01-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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