SGN1在晚期实体瘤患者中的研究

在第 1 部分和第 2 部分中，将招募 3 名患者组成的队列。 第 1 部分中每个队列的第一位患者将被送入输液室，并接受 2 小时以上的 SGN1 静脉输注治疗。 第 1 部分的患者将在完成 28 天的 DLT 观察期后进入第 2 部分进行延伸治疗。 将评估最多 5 个队列。

第 3 部分是开放标签、剂量扩展阶段。将选择至少 2 种肿瘤类型，在每种肿瘤类型中扩展第二至四个剂量水平。

• SalMet-Vec

因此，AE 可以是任何不利的和意外的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病（新的或恶化的）在时间上与医药产品的使用相关，并不意味着对因果关系的任何判断。

符合 AE 定义的事件包括：

• 任何异常的实验室测试结果（血液学、血清化学或尿液分析）或其他安全性评估（例如心电图、生命体征测量），包括那些从基线开始恶化，并且被认为在医学和科学判断中具有临床意义的结果研究者。
• 慢性或间歇性原有疾病的恶化，包括疾病频率和/或强度的增加。
• 在研究治疗药物给药后检测到或诊断出的新病症，即使它可能在研究开始前就已存在。
• 疑似相互作用的体征、症状或临床后遗症。

如果 AE 或疑似不良反应导致以下任何结果，则视为“严重”：

• 死亡
• 危及生命
• 住院治疗或现有住院治疗的延长
• 进行正常生活功能的能力持续或严重丧失或严重中断
• 先天性异常/出生缺陷
• 可能不会导致死亡、危及生命或需要住院治疗的重要医疗事件可能被视为严重事件，根据适当的医学判断，它们可能危及患者并可能需要医疗或手术干预以防止下列结果之一这个定义。 此类医学事件的例子包括需要在急诊室或家中进行强化治疗的过敏性支气管痉挛、不会导致住院治疗的血液恶液质或抽搐，或者药物依赖或药物滥用的发展。

以下任何被判断为与 SGN1 相关的内容（即，可能、很可能或肯定相关）都可以被视为 DLT：

1. 任何至少可能与研究药物相关的 5 级不良事件。

2. 非血液学毒性：

   1. 尽管进行了最佳支持治疗 (OSC)，但 4 级非血液毒性（不包括脱发）仍持续 > 3 天。
   2. 尽管进行了最佳支持治疗 (OSC)，但 3 级非血液毒性仍持续 > 7 天。

3. 血液学毒性：

   1. 4 级血液毒性持续 > 7 天（除以下 b 和 c 之外）。
   2. 3 级或 4 级发热性中性粒细胞减少症（体温≥38.5°C）持续 > 7 天。
   3. 3 级血小板减少伴出血或 4 级血小板减少。

在第 1 部分和第 3 部分中，在上述 PK 分析中测量了第一次 SGN1 输注之前和之后的 SGN1 血液浓度。 PK 血液样本的 qPCR 结果将有助于分析血液中 SGN1 的细菌脱落情况。

对于随后的 SGN1 输注（从剂量 2 开始），应在 SGN1 输注开始前 2 小时内和输注结束后 24 小时±3 小时内采集血样。

如果血液样本 SGN1 检测呈阳性，则应继续收集脱落样本并每周给药 SGN1，直到连续 3 次输注的样本结果低于检测限 (LOD)。 如果在前三个剂量前后收集的样本结果等于或低于检测限 (LOD)，则不需要随后的样本收集和测试。

在 EOT/ET 访视中，将收集用于细菌脱落的血样。

第1部分和第3部分中，对于首次SGN1给药（C1D1），将在给药前2小时内、3小时±1小时、6小时±1小时、24小时±3小时、48小时内进行尿液取样以检查细菌脱落情况输注结束后±3小时和72小时±3小时。

对于随后的 SGN1 输注（从剂量 2 开始），应在 SGN1 输注开始前 2 小时内和输注结束后 24 小时±3 小时内收集尿样。

如果尿液样本 SGN1 检测呈阳性，则应继续每周注射 SGN1 并收集脱落样本，直到连续 3 次输注的样本结果低于检测限 (LOD)。 如果在前三个剂量前后收集的样本结果等于或低于检测限 (LOD)，则不需要随后的样本收集和测试。

在 EOT/ET 访视中，将收集尿液样本以检测细菌脱落情况。

对于首次SGN1给药（C1D1），将在给药前2小时、3小时±1小时、6小时±1小时、24小时±3小时、48小时±3小时和72小时±内进行唾液取样以检查细菌脱落。输注结束后3小时。

对于随后的 SGN1 输注（从剂量 2 开始），应在 SGN1 输注开始前 2 小时内和输注结束后 24 小时±3 小时内收集唾液样本。 如果唾液样本 SGN1 检测呈阳性，则应继续收集脱落样本并每周注射一次 SGN1，直到连续 3 次输注的样本结果低于检测限 (LOD)。 如果在前三个剂量前后收集的样本结果等于或低于检测限 (LOD)，则不需要随后的样本收集和测试。

在 EOT/ET 访问中，将收集用于细菌脱落的唾液样本。

首次给予 SGN1 之前，患者将收集粪便样本用于细菌脱落；该样本可以在筛选期间的任何时间采集。 第一次输注结束后，应在以下时间范围内收集额外的粪便样本。

0-24小时 24-48小时 48-72小时 对于随后的SGN1输注（从剂量2开始），受试者将在输注前72小时内和输注结束后72小时内收集。

如果粪便样本 SGN1 检测呈阳性，则应继续每周注射 SGN1 并收集脱落样本，直到连续三次输注的样本结果低于检测限 (LOD)。如果在前三个剂量周围收集的样本结果等于或低于检测限 (LOD)。检测（LOD），不需要后续样品采集和测试。

在 EOT/ET 访视中，受试者将在 EOT/ET 访视前 24 小时内采集粪便样本。

收集所有患者的抗药物抗体（ADA）血液样本。

前2个周期的每次给药前（2天内）和第3个周期的首次给药（C1D1~C3D1）以及第1周期和第2周期的输注后24小时（±6小时）（C1D2~C2D23）将采集血样，以及治疗/停药访视结束时。

后续ADA血样采集时间点将根据受试者的ADA分析结果进行调整。