Studie av SGN1 hos pasienter med avansert solid svulst

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må oppfylle alle følgende inkluderingskriterier:

  1. Alder 18-75 år inklusive sluttverdi, uavhengig av kjønn.

  2. Del 1: Pasienter med avansert stadium (ikke-opererbar eller metastatisk) kreft inkludert men ikke begrenset til småcellet lungekreft, ikke-småcellet lungekreft (adeno- og plateepitel), Hodgkins lymfom eller non-Hodgkins lymfom, sarkom, livmorhalskreft, melanom , hode- og nakkekreft, brystkreft, eggstokkreft, pseudomyxoma peritoneum (Pseudomyxoma peritonei, PMP) og hepatocellulært karsinom karakterisert ved svikt i standardbehandling (sykdomsprogresjon eller intoleranse, som kjemoterapi, målrettet terapi og andre immunterapier) eller pasienter som har ingen standardbehandling eller pasienter som ikke er i stand til å motta standardbehandling.

     Del 3: Pasienter som oppfyller alle standardene ovenfor og bør være valgt tumortype i henhold til del1&2.

  3. Pasientene avsluttet antitumorterapi inkludert kjemoterapi, immunterapi, biologiske midler, hormonbehandling, strålebehandling (unntatt lokal strålebehandling for smertelindring) ≥ 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
  4. Minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 (for solide svulster).
  5. Pasienter har kommet seg etter enhver toksisk reaksjon på tidligere medisiner (≤grad 1 basert på NCI-CTCAE v 5.0, bortsett fra a. Hårtap; b. Pigmentering; c. Den langsiktige toksisiteten forårsaket av strålebehandling og kan ikke gjenopprettes etter etterforskerens vurdering; d. Platinaindusert nevrotoksisitet av grad 2 og lavere; e. Hemoglobin ved 90 ~ 100 g / L (inkludert grenseverdi)) eller stabil status vurdert av etterforskeren.
  6. Eastern Co-Operative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 ~ 1 og en forventet levetid på minst 3 måneder.

  7. Laboratorietester må oppfylle følgende krav og ikke ha mottatt noen blodcellevekstfaktor 14 dager før testen (pasienter med laboratorieverdier utenfor spesifiserte områder vil få lov til å bli testet en gang for å oppfylle kriteriene), ny screening for hemoglobin, ALT, AST og koagulasjonsfunksjon er tillatt, men bare tillatt én gang:

     1. absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥1,5×109 /L, blodplater ≥75×109 /L; Hemoglobin ≥90 g/L;
     2. serumalbumin ≥ 25g/L; Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, ALT og AST ≤2,5 × ULN;
     3. Hos pasienter med levermetastaser, ALAT og AST≤5 × ULN;
     4. Kreatininclearance ≥50 mL/min (standard Cockcroft -Gault-formel) eller Cr ≤1,5 ​​×ULN: urinprotein ≥2+ eller urinprotein kvantitativt
     5. Internasjonalt standardisert forhold mellom koagulasjonsfunksjon (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
  8. Hvis kvinne, enten være postmenopausal i minst 1 år med dokumentert follikkelstimulerende hormon (FSH) >30 IE/L, eller kirurgisk steril i minst 3 måneder, eller hvis en kvinne i fertil alder må være ikke-gravid bekreftet med blod og urin graviditetstester, og ikke-ammende.
  9. Kvinnelige pasienter i fertil alder må samtykke i å bruke akseptable prevensjonsmetode(r) fra samtykke gjennom minst 6 måneder etter infusjon av legemiddel.
  10. Mannlige pasienter med reproduksjonsevne må godta å bruke effektiv prevensjon fra start av mobilisering til minst 6 måneder etter legemiddelinfusjon
  11. Pasienter med kronisk HBV-infeksjon med aktiv sykdom som oppfyller kriteriene for anti-HBV-behandling (HBV-DNA-test er mindre enn 2000 IE/ml) bør ha en suppressiv antiviral terapi før oppstart av kreftbehandling. Pasienter med HCV-infeksjon i anamnesen bør ha fullført kurativ antiviral behandling og HCV-virusmengde under kvantifiseringsgrensen. Pasienter med HCV Ab-positiv men HCV RNA-negativ på grunn av tidligere behandling eller naturlig oppløsning er kvalifisert. Pasienter på samtidig HCV-behandling bør ha HCV under kvantifiseringsgrensen.
  12. Pasientene skal kunne følge opp etter behandlingen.
  13. Pasienter må forstå og frivillig signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter vil bli ekskludert fra deltakelse for noen av følgende kriterier:

  1. Fikk systemisk eller absorberbar dose av steroidhormon (prednison eller tilsvarende) på >10 mg/dag i løpet av de 14 dagene før påmelding;

     1. Prednison >10 mg/dag
     2. Deksametason >1,5 mg/dag.
  2. Bruker for tiden antibiotika.
  3. Svulster i hule organer (mage, spiserør, tarm, urinveier etc.).
  4. Tilstede med symptomatisk metastaser i sentralnervesystemet eller hjerneabscess ved screening.
  5. Tilstede med divertikulitt eller tilstander ved screening som kan fremme utilsiktet vekst av anaerobe bakterier i ikke-mållesjoner.

  6. Eksisterende hjertekliniske symptomer eller sykdommer som ikke kan kontrolleres godt, for eksempel:

     1. NYHA grad 2 eller høyere hjertesvikt;
     2. ustabil angina pectoris;
     3. Hjerteinfarkt oppstod innen 1 år;
     4. Pasienter med supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som har klinisk betydning og trenger behandling eller intervensjon;
     5. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk) ≥160 mmHg og (diastolisk blodtrykk) ≥100 mmHg etter medikamentell behandling;
     6. Pasienter med hjerteklaffsykdom eller mitralklaffprolaps, aortaklaffsykdom eller annen kilde til turbulent hjerteblodstrøm.
  7. De som hadde mottatt strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylær målrettet terapi som ble avsluttet mindre enn 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen (hvis nitrosourea eller mitomycin kjemoterapi, må intervallet mellom slutten av kjemoterapien og første dose av studiebehandlingen være ikke mindre enn 6 uker).
  8. Pasienter med aktiv eller ukontrollert infeksjon eller feber, >38,5 ℃, av ukjent årsak under screening eller før første administrasjon av studiemedikamentet (ifølge forskerens vurdering kan feber forårsaket av svulst inkluderes).
  9. Positiv for tilstedeværelsen av humant immunsviktvirus-1 (HIV-1) eller humant immunsviktvirus-2 (HIV-2) (positive antigen/antistoff- og nukleinsyretester); eller følge standard omsorg for HIV-diagnose.
  10. Pasienter med anti-TP positive.
  11. Pasienter som deltar i andre kliniske studier eller som deltar i andre kliniske studier innen 4 uker (eller 5 halveringstider for andre studielegemidler) før påmelding og mottar eksperimentell medikamentadministrering.
  12. Vaksinasjon innen 28 dager etter den første prøvebehandlingen, bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner og RNA-vaksiner (f.eks. inaktiverte influensavaksiner og COVID-19 RNA-vaksiner);
  13. Mottok levende eller svekkede vaksiner innen 4 uker etter administrering av studiemedisin, under behandling eller innen 5 måneder etter siste administrering.
  14. Etter etterforskerens vurdering er det andre faktorer som kan føre til avslutning: for eksempel må andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske sykdommer) behandles sammen, det er alvorlige avvik ved laboratorieundersøkelser, familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke sikkerheten til pasientene eller testdata og prøveinnsamling.
  15. Etter forskerens vurdering pasienter som av andre grunner ikke er egnet.
  16. Dokumentert salmonellainfeksjon innen 6 måneder.
  17. Allergisk mot eventuelle studiemedisiner eller redningsmedisiner.
  18. Pasienter med implantater som pacemakere, protetiske hjerteklaffer eller ortopediske metallproteser.