Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van SGN1 bij patiënten met gevorderde solide tumor

21 februari 2024 bijgewerkt door: Guangzhou Sinogen Pharmaceutical Co., Ltd

Fase I, open-label studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van gemodificeerde salmonella typhimurium SGN1 bij patiënten met gevorderde solide tumor te evalueren

Doelstellingen: beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid gevolgd door een dosisuitbreidingsonderzoek om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van SGN1, een genetisch gemodificeerde stam van Salmonella enterica, serotype typhimurium die L-methioninase tot expressie brengt, te karakteriseren bij deelnemers met refractaire solide tumoren.

Onderzoeksredenering: Het werkingsmechanisme van SGN1 is gebaseerd op het feit dat de meeste tumoren afhankelijk zijn van methionine. SGN1 is ontworpen om te worden gebruikt als een tumortherapeutische bacterie die bij voorkeur kan repliceren en zich kan ophopen in tumoren en ze kan uithongeren van essentiële aminozuren door het oncolytische enzym L-methioninase af te geven.

Patiëntenpopulatie: De behandelingspopulaties zijn patiënten met histologisch bevestigde gevorderde en/of gemetastaseerde solide tumoren die ongevoelig zijn voor standaardtherapie en waarvoor geen andere conventionele therapie bestaat.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Uithongering met methionine kan DNA-methylatie, overgang van de celcyclus, polyaminen en antioxidantsynthese van tumorcellen krachtig moduleren, in tegenstelling tot normale cellen. L-methioninase is een pyridoxaalfosfaatafhankelijk enzym dat de γ-eliminatiereactie van L-methionine tot methaanthiol, α-ketobutyraat en ammoniak katalyseert. Absolute afhankelijkheid van exogene toevoer van L-methionine, niet homocysteïne, voor groei en proliferatie van tumoren is het cruciale biochemische criterium voor verschillende menselijke kankers.

SGN1 is een genetisch gemodificeerde stam van Salmonella enterica, serotype typhimurium die L-methioninase tot expressie brengt. De verzwakte levende bacterie is in China onderzocht op bruikbaarheid bij de behandeling van gevorderde solide tumoren. Het werkingsmechanisme van SGN1 is gebaseerd op het feit dat de meeste tumoren afhankelijk zijn van methionine. SGN1 is ontworpen om te worden gebruikt als een tumortherapeutische bacterie die bij voorkeur kan repliceren en zich kan ophopen in tumoren en ze kan uithongeren van essentiële aminozuren door het oncolytische enzym L-methioninase af te geven.

Deze studie is een multicenter fase I klinische studie met 3 delen:

Deel 1 & 2 is een open-label dosisescalatiefase. Deel 1 is de DLT-observatieperiode en de patiënten gaan deel 2 in voor verlengingsbehandeling na voltooiing van de 28-daagse DLT-observatieperiode. In deel 1 en 2 van de studie zal een standaard 3 + 3 escalerende dosisontwerp worden gebruikt om dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in sequentiële cohorten te onderzoeken om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te selecteren.

In deel 2 kan de behandeling worden beëindigd als de patiënt zich terugtrekt, onaanvaardbare toxiciteit heeft, ziekteprogressie ontwikkelt, een bijwerking ervaart die niet binnen 2 weken (14 dagen) kan worden opgelost met/zonder noodmedicatie, overlijden of verlies voor follow-up . In dergelijke gevallen wordt de behandeling met patiënten stopgezet en wordt palliatieve of reddingstherapie aangeboden aan degenen die vroegtijdig stoppen.

Deel 3 is een open-label studie die is opgezet om de optimale biologische dosis vast te stellen in niet meer dan 2 specifieke tumorsubtypes. De tumortypes zullen worden geselecteerd op basis van veiligheid en voorlopige werkzaamheid, geëvalueerd in deel 1 en 2. Een voorlopige bepaling van de optimale biologische dosis wordt gedefinieerd als de laagste dosis met het hoogste werkzaamheidspercentage (d.w.z. de dosis aan het begin van het plateau van de dosis-werkzaamheidscurve). De dosisuitbreidingsstudie omvat 10 patiënten per specifiek tumorsubtype, die kunnen worden behandeld totdat de patiënt zich terugtrekt, onaanvaardbare toxiciteit heeft, ziekteprogressie heeft, bijwerkingen heeft die niet binnen 2 weken (14 dagen) kunnen worden verholpen met/zonder noodmedicatie, overlijden of loss to follow-up. SGN1 wordt wekelijks toegediend en tumorbeoordelingen worden elke 6 weken na de eerste dosis uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150081
        • Werving
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contact:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Werving
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contact:
  • Verenigde Staten
    • Arizona
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Werving
        • Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Warren Chow
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Werving
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Hospital dba Karmanos Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dipesh Uprety, MD
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Elisabeth Heath
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • Werving
        • University of Cincinnati Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Trisha Wise-Draper
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten aan alle volgende opnamecriteria voldoen:

    1. Leeftijd 18-75 jaar inclusief eindwaarde, ongeacht geslacht.

    2. Deel 1: Patiënten met kanker in een gevorderd stadium (inoperabel of gemetastaseerd), waaronder maar niet beperkt tot kleincellige longkanker, niet-kleincellige longkanker (adeno- en plaveiselcelkanker), Hodgkin-lymfoom of non-Hodgkin-lymfoom, sarcoom, cervicaal carcinoom, melanoom , hoofd-halskanker, borstkanker, eierstokkanker, pseudomyxoma peritoneum (Pseudomyxoma peritonei, PMP) en hepatocellulair carcinoom gekenmerkt door falen van standaardbehandeling (ziekteprogressie of intolerantie, zoals chemotherapie, gerichte therapie en andere immunotherapieën) of patiënten die geen standaardbehandeling of patiënten die geen standaardbehandeling kunnen krijgen.

      Deel 3: Patiënten die aan alle bovenstaande normen voldoen en volgens deel 1 en 2 het geselecteerde tumortype zouden moeten zijn.

    3. Patiënten beëindigden antitumortherapie inclusief chemotherapie, immunotherapie, biologische middelen, hormoontherapie, radiotherapie (behalve lokale radiotherapie voor pijnverlichting) ≥ 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
    4. Minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST 1.1 (voor solide tumoren).
    5. Patiënten zijn hersteld van elke toxische reactie op eerdere medicatie (≤ Graad 1 gebaseerd op NCI-CTCAE v 5.0, behalve a. Haaruitval; b. Pigmentatie; c. De toxiciteit op lange termijn veroorzaakt door radiotherapie en kan niet worden hersteld naar het oordeel van de onderzoeker; d. Platina-geïnduceerde neurotoxiciteit van graad 2 en lager; e. Hemoglobine bij 90 ~ 100 g / L (inclusief grenswaarde)) of stabiele status beoordeeld door de onderzoeker.
    6. Eastern Co-Operative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 ~ 1 en een levensverwachting van minimaal 3 maanden.

    7. Laboratoriumtesten moeten aan de volgende vereisten voldoen en 14 dagen voor de test geen bloedcelgroeifactor hebben ontvangen (patiënten met laboratoriumwaarden buiten de gespecificeerde bereiken mogen één keer opnieuw worden getest om aan de criteria te voldoen), opnieuw screenen op hemoglobine, ALT, AST en stollingsfunctie zijn toegestaan, maar slechts eenmaal toegestaan:

      1. absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l, bloedplaatjes ≥75×109/l; Hemoglobine ≥90 g/L;
      2. serumalbumine ≥ 25g /L; Bilirubine ≤1,5 ​​× ULN, ALAT en ASAT ≤2,5 × ULN;
      3. Bij patiënten met levermetastasen, ALAT en ASAT≤5 × ULN;
      4. Creatinineklaring ≥50 ml/min (standaard Cockcroft-Gault-formule) of Cr ≤1,5 ​​×ULN: urinair eiwit ≥2+ of urinair eiwit kwantitatief
      5. Internationaal gestandaardiseerde ratio van stollingsfunctie (INR) ≤ 1,5 × ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
    8. Als vrouw, ofwel postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar met gedocumenteerd follikelstimulerend hormoon (FSH) > 30 IU/L, of chirurgisch onvruchtbaar zijn gedurende ten minste 3 maanden, of als een vrouw in de vruchtbare leeftijd niet-zwanger moet zijn bevestigd door bloed en urine zwangerschapstesten, en niet-zogende.
    9. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare methode(n) van anticonceptie vanaf hun toestemming tot en met ten minste 6 maanden na infusie van het geneesmiddel.
    10. Mannelijke reproductieve patiënten moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie vanaf het begin van de mobilisatie tot ten minste 6 maanden na de infusie van het geneesmiddel
    11. Patiënten met een chronische HBV-infectie met actieve ziekte die voldoen aan de criteria voor anti-HBV-therapie (HBV-DNA-test is minder dan 2000 IE/ml) dienen een onderdrukkende antivirale therapie te ondergaan voordat met kankertherapie wordt begonnen. Patiënten met een voorgeschiedenis van HCV-infectie dienen een curatieve antivirale behandeling te hebben ondergaan en een HCV-virale belasting onder de kwantificeringsgrens te hebben. Patiënten met HCV Ab-positief maar HCV RNA-negatief als gevolg van eerdere behandeling of natuurlijke resolutie komen in aanmerking. Bij patiënten die gelijktijdig met HCV worden behandeld, moet de HCV onder de kwantificeringsgrens liggen.
    12. Patiënten moeten na de behandeling kunnen worden opgevolgd.
    13. Patiënten moeten het toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten worden uitgesloten van deelname voor een van de volgende criteria:

    1. Systemische of absorbeerbare dosering van steroïde hormoon (prednison of equivalent) ontvangen van> 10 mg / dag in de 14 dagen voorafgaand aan inschrijving;

      1. Prednison >10 mg/dag
      2. Dexamethason >1,5 mg/dag.
    2. Gebruikt momenteel antibiotica.
    3. Tumoren in holle organen (maag, slokdarm, darm, urinewegen enz.).
    4. Aanwezig met symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel of hersenabces bij screening.
    5. Aanwezig met diverticulitis of aandoeningen bij screening die de onbedoelde groei van anaerobe bacteriën in niet-doellaesies kunnen bevorderen.

    6. Bestaande klinische symptomen of ziekten van het hart die niet goed onder controle kunnen worden gehouden, zoals:

      1. NYHA graad 2 of hoger hartfalen;
      2. Instabiele angina pectoris;
      3. Myocardinfarct trad op binnen 1 jaar;
      4. Patiënten met supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die van klinische betekenis zijn en behandeling of interventie nodig hebben;
      5. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk) ≥160 mmHg en (diastolische bloeddruk) ≥100 mmHg na medicamenteuze behandeling;
      6. Patiënten met hartklepaandoening of mitralisklepprolaps, aortaklepaandoening of andere bron van turbulente cardiale bloedstroom.
    7. Degenen die radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie, chirurgie of moleculaire gerichte therapie hadden ondergaan die minder dan 4 weken voor de eerste dosis van de studiebehandeling eindigde (als nitrosoureum- of mitomycine-chemotherapie), moet het interval tussen het einde van de chemotherapie en de eerste dosis van de studiebehandeling worden niet minder dan 6 weken).
    8. Patiënten met een actieve of ongecontroleerde infectie of koorts, >38,5 ℃, van onbekende oorzaak tijdens de screening of vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (volgens het oordeel van de onderzoeker kan koorts veroorzaakt door een tumor worden meegerekend).
    9. Positief voor de aanwezigheid van humaan immunodeficiëntievirus-1 (HIV-1) of humaan immunodeficiëntievirus-2 (HIV-2) (positieve antigeen/antilichaam- en nucleïnezuurtesten); of volg de zorgstandaard voor hiv-diagnose.
    10. Patiënten met anti-TP-positief.
    11. Patiënten die deelnemen aan andere klinische onderzoeken of deelnemen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden van andere onderzoeksgeneesmiddelen) voorafgaand aan inschrijving en toediening van experimenteel geneesmiddel.
    12. Vaccinatie binnen 28 dagen na de eerste proefbehandeling, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins en RNA-vaccins (bijv. geïnactiveerde griepvaccins en COVID-19 RNA-vaccins);
    13. Levende of verzwakte vaccins ontvangen binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens de behandeling of binnen 5 maanden na de laatste toediening.
    14. Er zijn naar het oordeel van de onderzoeker nog andere factoren die tot ontslag kunnen leiden: bijvoorbeeld andere ernstige ziekten (waaronder geestesziekten) moeten samen worden behandeld, er zijn ernstige afwijkingen bij laboratoriumonderzoek, familiale of sociale factoren die van invloed kunnen zijn de veiligheid van de patiënten of testgegevens en monsterverzameling.
    15. Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker om andere redenen niet geschikt zijn.
    16. Gedocumenteerde salmonella-infecties binnen 6 maanden.
    17. Allergisch voor studiemedicatie of reddingsmedicatie.
    18. Patiënten met implantaten zoals pacemakers, prothetische hartkleppen of metalen orthopedische prothesen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort

In deel 1 en 2 worden cohorten van 3 patiënten geïncludeerd. De eerste patiënt van elk cohort in Deel 1 wordt opgenomen in een infusie-eenheid en behandeld met een IV-infusie van SGN1 gedurende 2 uur. Patiënten in Deel 1 gaan naar Deel 2 voor verlengingsbehandeling na voltooiing van de DLT-observatieperiode van 28 dagen. Er worden maximaal 5 cohorten geëvalueerd.

Deel 3 is een open-label dosisexpansiefase. Er zullen ten minste twee tumortypen worden geselecteerd, die voor elk tumortype tussen de tweede en vier dosisniveaus worden uitgebreid.
Geneesmiddel: SGN1
Het onderzoeksgeneesmiddel, SGN1, zal worden toegediend als een IV-infuus via een speciale lijnkatheter gedurende 2 uur, met een eenheidsdosissterkte van 0,9-2,0×109. cfu / injectieflacon.
Andere namen:
  • SalMet-Vec

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van bijwerkingen (bijwerkingen).
Tijdsspanne: Vanaf ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de hele studie, tot 28 dagen na de laatste dosering.

Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel en impliceert geen oordeel over oorzakelijk verband.

Gebeurtenissen die voldoen aan de definitie van een AE zijn onder meer:

  • Alle abnormale laboratoriumtestresultaten (hematologie, serumchemie of urineonderzoek) of andere veiligheidsbeoordelingen (bijv. ECG's, metingen van vitale functies), inclusief die welke verslechteren ten opzichte van de uitgangswaarde, en die naar het medisch en wetenschappelijk oordeel van de arts als klinisch significant werden beschouwd Onderzoeker.
  • Exacerbatie van een chronische of intermitterende reeds bestaande aandoening, waaronder een toename in frequentie en/of intensiteit van de aandoening.
  • Nieuwe aandoeningen gedetecteerd of gediagnosticeerd na toediening van de studiebehandeling, ook al waren deze mogelijk aanwezig vóór de start van de studie.
  • Tekenen, symptomen of de klinische gevolgen van een vermoedelijke interactie.
Vanaf ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de hele studie, tot 28 dagen na de laatste dosering.
Incidentie van SAE's.
Tijdsspanne: Vanaf ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de hele studie, tot 28 dagen na de laatste dosering.

Een AE of vermoedelijke bijwerking wordt als "ernstig" beschouwd als deze resulteert in een van de volgende uitkomsten:

  • Dood
  • Levensbedreigend
  • Intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname
  • Een aanhoudende of significante onbekwaamheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te oefenen
  • Een aangeboren afwijking/geboorteafwijking
  • Belangrijke medische gebeurtenissen die mogelijk niet de dood tot gevolg hebben, levensbedreigend zijn of ziekenhuisopname vereisen, kunnen als ernstig worden beschouwd wanneer ze, op basis van een passend medisch oordeel, de patiënt in gevaar kunnen brengen en mogelijk medische of chirurgische interventie vereisen om een ​​van de in deze definitie. Voorbeelden van dergelijke medische gebeurtenissen zijn onder meer allergische bronchospasmen die een intensieve behandeling op de spoedeisende hulp of thuis vereisen, bloeddyscrasieën of convulsies die niet leiden tot ziekenhuisopname, of de ontwikkeling van drugsverslaving of drugsmisbruik.
Vanaf ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de hele studie, tot 28 dagen na de laatste dosering.
Voortgangsvrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf ondertekening van het toestemmingsformulier tot 28 dagen na de laatste dosis.
De werkzaamheidseindpunten omvatten ORR, DCR en PFS. PFS wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van de eerste dosis SGN1 tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie (iRECIST wordt gebruikt wanneer wordt vermoed dat de proefpersoon pseudoziekteprogressie heeft) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Vanaf ondertekening van het toestemmingsformulier tot 28 dagen na de laatste dosis.
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 28 dagen na de laatste dosis.
De werkzaamheidseindpunten omvatten ORR, DCR en PFS. De ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat PR of beter bereikt volgens RECIST v1.1 en Choi, mRECIST wordt gebruikt om hepatocellulair carcinoom te beoordelen en LYRIC wordt gebruikt om lymfoom te beoordelen. zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Vanaf het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 28 dagen na de laatste dosis.
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 28 dagen na de laatste dosis.
De werkzaamheidseindpunten omvatten ORR, DCR en PFS. De DCR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat SD of beter bereikt volgens RECIST v1.1 en Choi. mRECIST wordt gebruikt om hepatocellulair carcinoom te beoordelen en LYRIC wordt gebruikt om lymfoom te beoordelen. zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Vanaf het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 28 dagen na de laatste dosis.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie met bijwerkingen en voorlopige werkzaamheidsgegevens om de OBD te bepalen.
Tijdsspanne: Vanaf ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de hele studie, tot 28 dagen na de laatste dosering.
OBD wordt bepaald door ongewenste voorvallen, voorlopige werkzaamheidsgegevens en de OBD bepaald door de SMC.
Vanaf ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de hele studie, tot 28 dagen na de laatste dosering.
Beoordeling van tumorkolonisatie.
Tijdsspanne: Vanaf ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de hele studie, tot 28 dagen na de laatste dosering.
Voor geschikte oppervlakkige tumoren zal de kolonisatie van de tumor door SGN1 elke 8 weken worden beoordeeld door middel van fijne naaldaspiratie en/of excisiebiopten.
Vanaf ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de hele studie, tot 28 dagen na de laatste dosering.
Pro-inflammatoire cytokines
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en 2, 4, 6 en 24 uur na het einde van de eerste infusie.
Pro-inflammatoire cytokines waaronder IL-1β, IFN-γ, TNF-α, IL-6 en IL-8.
Binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en 2, 4, 6 en 24 uur na het einde van de eerste infusie.
Incidentie met enige dosisbeperkende toxiciteit (DLT), om de MTD te bepalen.
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de eerste dosis.

Elk van de volgende zaken waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met SGN1 (d.w.z. mogelijk-, waarschijnlijk- of absoluut gerelateerd aan), kan als een DLT worden beschouwd:

  1. Elke bijwerking van graad 5 die op zijn minst mogelijk verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel.

  2. Niet-hematologische toxiciteiten:

    1. Graad 4 niet-hematologische toxiciteiten (exclusief alopecia) die > 3 dagen aanhouden ondanks optimale ondersteunende zorg (OSC).
    2. Graad 3 niet-hematologische toxiciteiten die > 7 dagen aanhouden ondanks optimale ondersteunende zorg (OSC).

  3. Hematologische toxiciteiten:

    1. Graad 4 hematologische toxiciteit die > 7 dagen aanhoudt (behalve na b en c).
    2. Graad 3 of 4 febriele neutropenie (lichaamstemperatuur ≥38,5°C) die > 7 dagen aanhoudt.
    3. Graad 3 trombocytopenie met bloeding of Graad 4 trombocytopenie.
Tot 28 dagen na de eerste dosis.
PK-analyse van SGN1-niveau in bloed.
Tijdsspanne: Voor de eerste vier infusies in Deel 1 en Deel 3
Concentraties van SGN1 zullen worden gemeten. In deel 1 en deel 3 wordt bloed afgenomen voor farmacokinetische analyses. De bloedafnametijden voor PK zijn binnen 30 minuten. Vóór de dosis en onmiddellijk einde van de injectie van de eerste 4 infusies (C1D1, C1D8, C1D15 en C1D22); voor de eerste en vierde infusie (C1D1 en C1D22) moet er extra bloedmonster worden afgenomen op de volgende tijdstippen na het einde van de infusieprocedure: 15 minuten (± 3 minuten), 30 minuten (± 3 minuten), 45 minuten (± 3 minuten), 1 uur (± 5 minuten), 1,5 uur (± 5 minuten), 2 uur (± 5 minuten), 4 uur (± 10 minuten) en elke 30 minuten (± 3 minuten) tijdens de infusieprocedure, daarnaast, na de starttijd van de infusie, volgens PK-tijdpunten: 24 uur ± 1 uur, 48 uur ± 1 uur en 72 uur ± 1 uur voor de bloedafnamepunten C1D1 en C1D22.PK kunnen in de toekomst worden aangepast op basis van de PK-parameters van de patiënt.
Voor de eerste vier infusies in Deel 1 en Deel 3
Bacteriële uitscheiding van SGN1-niveau in het bloed.
Tijdsspanne: Vóór de eerste toediening tot 28 dagen na de laatste dosering.

In Deel 1 en Deel 3 worden de SGN1-bloedconcentraties vóór en na de eerste SGN1-infusie gemeten in de hierboven beschreven PK-analyse. De qPCR-resultaten van PK-bloedmonsters zullen bijdragen aan de analyse als de bacteriële afgifte van SGN1 in het bloed.

Voor daaropvolgende SGN1-infusies (beginnend met dosis 2) moeten bloedmonsters worden afgenomen binnen 2 uur vóór aanvang van de SGN1-infusie en 24 uur ± 3 uur na het einde van de infusie.

Als bloedmonsters positief testen op SGN1, moet het verzamelen van uitscheidende monsters worden voortgezet met wekelijkse SGN1-toediening totdat de monsters van drie opeenvolgende infusies onder de detectielimiet (LOD) liggen. Als monsters die rond de eerste drie doses zijn verzameld, op of onder de detectielimiet (LOD) liggen, zijn daaropvolgende monstername en testen niet vereist.

Tijdens het EOT/ET-bezoek zullen bloedmonsters voor bacteriële uitscheiding worden verzameld.
Vóór de eerste toediening tot 28 dagen na de laatste dosering.
Bacteriële uitscheiding van SGN1-niveau in de urine.
Tijdsspanne: Vóór de eerste toediening tot 28 dagen na de laatste dosering.

In Deel 1 en Deel 3 zal voor de eerste SGN1-toediening (C1D1) urinemonsters voor bacteriële uitscheiding worden uitgevoerd binnen 2 uur vóór toediening, 3 uur ±1 uur, 6 uur ±1 uur, 24 uur ±3 uur, 48 uur ±3 uur en 72 uur ±3 uur na het einde van de infusie.

Voor daaropvolgende SGN1-infusies (beginnend met dosis 2) moeten urinemonsters worden verzameld binnen 2 uur vóór aanvang van de SGN1-infusie en binnen 24 uur ± 3 uur na het einde van de infusie.

Als urinemonsters positief testen op SGN1, moet het verzamelen van uitscheidingsmonsters worden voortgezet met wekelijkse SGN1-toediening totdat de monsters van drie opeenvolgende infusies onder de detectielimiet (LOD) liggen. Als monsters die rond de eerste drie doses zijn verzameld, op of onder de detectielimiet (LOD) liggen, zijn daaropvolgende monstername en testen niet vereist.

Tijdens het EOT/ET-bezoek worden urinemonsters voor bacteriële uitscheiding verzameld.
Vóór de eerste toediening tot 28 dagen na de laatste dosering.
Bacteriële uitscheiding van SGN1-niveau in speeksel.
Tijdsspanne: Vóór de eerste toediening tot 28 dagen na de laatste dosering.

Voor de eerste SGN1-toediening (C1D1) wordt speekselmonstername voor bacteriële uitscheiding uitgevoerd binnen 2 uur vóór toediening, 3 uur ±1 uur, 6 uur ±1 uur, 24 uur ±3 uur, 48 uur ±3 uur en 72 uur ± 3 uur na het einde van de infusie.

Voor daaropvolgende SGN1-infusies (beginnend met dosis 2) moeten speekselmonsters worden verzameld binnen 2 uur vóór aanvang van de SGN1-infusie en binnen 24 uur ± 3 uur na het einde van de infusie. Als speekselmonsters positief testen op SGN1, moet het verzamelen van uitscheidende monsters worden voortgezet met wekelijkse SGN1-toediening totdat de monsters van drie opeenvolgende infusies onder de detectielimiet (LOD) liggen. Als monsters die rond de eerste drie doses zijn verzameld, op of onder de detectielimiet (LOD) liggen, zijn daaropvolgende monstername en testen niet vereist.

Tijdens het EOT/ET-bezoek zullen speekselmonsters voor bacteriële uitscheiding worden verzameld.
Vóór de eerste toediening tot 28 dagen na de laatste dosering.
Bacteriële uitscheiding van SGN1-niveau in de ontlasting.
Tijdsspanne: Vóór de eerste toediening tot 28 dagen na de laatste dosering.

Fecesmonsters voor bacteriële uitscheiding zullen door de patiënt worden verzameld vóór de eerste toediening van SGN1; dit monster kan op elk moment tijdens de screeningperiode worden verzameld. Na het einde van de eerste infusie moeten er binnen de onderstaande tijdsbestekken aanvullende ontlastingsmonsters worden afgenomen.

0-24 uur 24-48 uur 48-72 uur Voor daaropvolgende SGN1-infusies (beginnend met dosis 2) wordt de patiënt binnen 72 uur vóór de infusie en binnen 72 uur na het einde van de infusie door de patiënt verzameld.

Als ontlastingsmonsters positief testen op SGN1, moet het verzamelen van uitscheidingsmonsters worden voortgezet met wekelijkse SGN1-toediening totdat de monsters van drie opeenvolgende infusies onder de detectielimiet (LOD) liggen. Als monsters die rond de eerste drie doses zijn verzameld, op of onder de limiet van detectie (LOD), daaropvolgende monstername en testen zijn niet vereist.

Bij een EOT/ET-bezoek worden ontlastingsmonsters door de proefpersoon verzameld binnen 24 uur voorafgaand aan het EOT/ET-bezoek.
Vóór de eerste toediening tot 28 dagen na de laatste dosering.
Anti-medicijnantilichaam (ADA) van SGN1.
Tijdsspanne: Vóór de eerste toediening tot 28 dagen na de laatste dosering.

Verzamelen van bloedmonsters tegen geneesmiddelenantilichamen (ADA) van alle patiënten.

Er worden bloedmonsters afgenomen vóór elke toediening (binnen 2 dagen) voor de eerste 2 cycli en de eerste toediening van de 3e cyclus (C1D1~C3D1) en 24 uur (± 6 uur) na de infusie voor cyclus 1 en cyclus 2 (C1D2~C2D23). en aan het einde van de behandeling/ontwenningsbezoek.

De daaropvolgende tijdstippen voor het verzamelen van ADA-bloedmonsters worden aangepast op basis van het ADA-analyseresultaat van de proefpersoon.
Vóór de eerste toediening tot 28 dagen na de laatste dosering.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumor biomarkers op kankertypes
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 28 dagen na de laatste dosis.
De veranderingen voor en na behandeling van tumorbiomarkers op kankertypes.
Vanaf baseline tot 28 dagen na de laatste dosis.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Guangzhou Sinogen Pharmaceutical Co., Ltd

Medewerkers

Parexel
ClinChoice Enterprise Management (Shanghai) Limited

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

18 januari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 september 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SGN-P01-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerde vaste tumor

Klinische onderzoeken op SGN1

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Japan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren