Studie SGN1 u pacientů s pokročilým solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18-75 let včetně konečné hodnoty, bez ohledu na pohlaví.

  2. Část 1: Pacienti s rakovinou v pokročilém stadiu (neresekovatelný nebo metastatický), včetně mimo jiné malobuněčného karcinomu plic, nemalobuněčného karcinomu plic (adeno- a dlaždicového), Hodgkinova lymfomu nebo non-Hodgkinova lymfomu, sarkomu, cervikálního karcinomu, melanomu , rakovina hlavy a krku, rakovina prsu, rakovina vaječníků, pseudomyxom pobřišnice (Pseudomyxoma peritonei, PMP) a hepatocelulární karcinom charakterizovaný selháním standardní léčby (progrese onemocnění nebo intolerance, jako je chemoterapie, cílená terapie a jiné imunoterapie) nebo pacienti, kteří mají žádná standardní léčba nebo pacienti, kteří nejsou schopni standardní léčbu podstoupit.

     Část 3: Pacienti, kteří splňují všechny výše uvedené standardy a měli by mít vybraný typ nádoru podle části 1 a 2.

  3. Pacienti dokončili protinádorovou léčbu včetně chemoterapie, imunoterapie, biologických látek, hormonální terapie, radioterapie (kromě lokální radioterapie pro úlevu od bolesti) ≥ 4 týdny před první dávkou studovaného léku.
  4. Alespoň 1 měřitelná léze podle RECIST 1.1 (pro solidní nádory).
  5. Pacienti se zotavili z jakékoli toxické reakce na předchozí léky (≤ 1. stupeň na základě NCI-CTCAE v 5.0, kromě a. Vypadávání vlasů; b. Pigmentace; C. Dlouhodobá toxicita způsobená radioterapií a nelze ji získat zpět na základě posouzení zkoušejícího; d. platinou indukovaná neurotoxicita stupně 2 a nižší; E. Hemoglobin při 90 ~ 100 g/l (včetně hraniční hodnoty) nebo stabilní stav hodnocený zkoušejícím.
  6. Stav výkonnosti Eastern Co-Operative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 1 a předpokládaná délka života nejméně 3 měsíce.

  7. Laboratorní testy musí splňovat následující požadavky a 14 dní před testem jim nebyl podán žádný růstový faktor krevních buněk (Pacientům s laboratorními hodnotami mimo specifikovaná rozmezí bude povoleno jedno opakované testování, aby splnili kritéria), rescreening na hemoglobin, Funkce ALT, AST a koagulace je povolena, ale povolena pouze jednou:

     1. absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5x109/l, krevní destičky ≥75x109/l; Hemoglobin ≥90 g/l;
     2. sérový albumin > 25 g/l; Bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT a AST ≤ 2,5 × ULN;
     3. U pacientů s metastázami v játrech ALT a AST≤5 × ULN;
     4. Clearance kreatininu ≥50 ml/min (standardní Cockcroftův-Gaultův vzorec) nebo Cr ≤1,5 ​​× ULN: protein v moči ≥2+ nebo protein v moči kvantitativní
     5. Mezinárodní standardizovaný poměr koagulační funkce (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
  8. Pokud je žena, buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku s prokázaným folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 30 IU/l, nebo chirurgicky sterilní po dobu alespoň 3 měsíců, nebo pokud žena ve fertilním věku musí být netěhotná potvrzená krví a těhotenské testy z moči a nelaktační.
  9. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelné metody(y) antikoncepce od souhlasu po dobu nejméně 6 měsíců po infuzi léku.
  10. Mužští pacienti s reprodukční schopností musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od začátku mobilizace po dobu nejméně 6 měsíců po infuzi léku
  11. Pacienti s chronickou infekcí HBV s aktivním onemocněním, kteří splňují kritéria pro anti HBV terapii (HBV DNA test je nižší než 2000 IU/ml), by měli být před zahájením léčby rakoviny na supresivní antivirové léčbě. Pacienti s infekcí HCV v anamnéze by měli mít dokončenou kurativní antivirovou léčbu a virovou zátěž HCV pod limitem kvantifikace. Pacienti s HCV Ab pozitivní, ale HCV RNA negativní kvůli předchozí léčbě nebo přirozenému ústupu jsou způsobilí. Pacienti se souběžnou léčbou HCV by měli mít HCV pod limitem kvantifikace.
  12. Pacienti musí být schopni po léčbě sledovat.
  13. Pacienti musí formulář informovaného souhlasu porozumět a dobrovolně jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti budou vyloučeni z účasti na základě kteréhokoli z následujících kritérií:

  1. Přijatá systémová nebo absorbovatelná dávka steroidního hormonu (prednison nebo ekvivalent) > 10 mg/den během 14 dnů před zařazením;

     1. Prednison > 10 mg/den
     2. Dexamethason > 1,5 mg/den.
  2. V současné době užívá antibiotika.
  3. Nádory v dutých orgánech (žaludek, jícen, střevo, močové cesty atd.).
  4. Přítomno se symptomatickými metastázami centrálního nervového systému nebo mozkovým abscesem při screeningu.
  5. Přítomný s divertikulitidou nebo stavy při screeningu, které by mohly podporovat neúmyslný růst anaerobních bakterií v necílových lézích.

  6. Existující srdeční klinické příznaky nebo nemoci, které nelze dobře kontrolovat, jako jsou:

     1. srdeční selhání stupně 2 nebo vyšší NYHA;
     2. Nestabilní angina pectoris;
     3. K infarktu myokardu došlo do 1 roku;
     4. Pacienti se supraventrikulárními nebo ventrikulárními arytmiemi, které mají klinický význam a potřebují léčbu nebo intervenci;
     5. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak) ≥160 mmHg a (diastolický krevní tlak) ≥100 mmHg po medikamentózní léčbě;
     6. Pacienti s chlopenním onemocněním srdce nebo prolapsem mitrální chlopně, onemocněním aortální chlopně nebo jiným zdrojem turbulentního srdečního průtoku krve.
  7. Ti, kteří podstoupili radioterapii, chemoterapii, hormonální terapii, chirurgický zákrok nebo molekulárně cílenou terapii, která skončila méně než 4 týdny před první dávkou studijní léčby (v případě chemoterapie nitrosomočovinou nebo mitomycinem, musí být interval mezi ukončením chemoterapie a první dávkou studijní léčby ne méně než 6 týdnů).
  8. Pacienti s aktivní nebo nekontrolovanou infekcí nebo horečkou > 38,5 ℃, neznámé příčiny během screeningu nebo před prvním podáním studovaného léku (podle úsudku výzkumníka může být zahrnuta horečka způsobená nádorem).
  9. Pozitivní na přítomnost viru lidské imunodeficience-1 (HIV-1) nebo viru lidské imunodeficience-2 (HIV-2) (pozitivní testy na antigen/protilátku a nukleové kyseliny); nebo dodržovat standardní péči pro diagnostiku HIV.
  10. Pacienti s Anti-TP pozitivní.
  11. Pacienti účastnící se jiných klinických studií nebo účastnící se jiných klinických studií během 4 týdnů (nebo 5 poločasů jiných studovaných léků) před zařazením a podáváním experimentálního léku.
  12. Očkování do 28 dnů od první zkušební léčby, s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín a RNA vakcín (např. inaktivovaných vakcín proti chřipce a COVID-19 RNA vakcín);
  13. Obdržené živé nebo atenuované vakcíny do 4 týdnů od podání studovaného léku, během léčby nebo do 5 měsíců od posledního podání.
  14. Podle úsudku zkoušejícího existují další faktory, které mohou vést k ukončení: například jiná závažná onemocnění (včetně duševních chorob) je třeba léčit společně, existují závažné odchylky v laboratorním vyšetření, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost pacientů nebo testovací data a odběr vzorků.
  15. Podle názoru výzkumníka pacienti, kteří nejsou vhodní z jiných důvodů.
  16. Zdokumentované infekce salmonelou do 6 měsíců.
  17. Alergický na jakékoli studované léky nebo záchranné léky.
  18. Pacienti s implantáty, jako jsou kardiostimulátory, protetické srdeční chlopně nebo kovové ortopedické protézy.