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Untersuchung von SGN1 bei Patienten mit fortgeschrittenem solidem Tumor

29. April 2026 aktualisiert von: Guangzhou Sinogen Pharmaceutical Co., Ltd

Open-Label-Studie der Phase I zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit von modifiziertem Salmonella Typhimurium SGN1 bei Patienten mit fortgeschrittenem solidem Tumor

Ziele: Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit, gefolgt von einer Dosiserweiterungsstudie zur Charakterisierung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von SGN1, einem genetisch veränderten Stamm von Salmonella enterica, Serotyp Typhimurium, der L-Methioninase exprimiert, bei Teilnehmern mit refraktären soliden Tumoren.

Begründung der Studie: Der Wirkungsmechanismus von SGN1 basiert auf der Tatsache, dass die meisten Tumoren Methionin-abhängig sind. SGN1 wurde entwickelt, um als tumortherapeutisches Bakterium verwendet zu werden, das sich vorzugsweise in Tumoren replizieren und ansammeln und ihnen essentielle Aminosäuren entziehen kann, indem es das onkolytische Enzym L-Methioninase liefert.

Patientenpopulation: Die Behandlungspopulationen sollen Patienten mit histologisch bestätigten fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren sein, die gegenüber der Standardtherapie refraktär sind und für die keine andere konventionelle Therapie existiert.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Methioninmangel kann im Gegensatz zu normalen Zellen die DNA-Methylierung, den Zellzyklusübergang, die Polyamine und die Antioxidanssynthese von Tumorzellen stark modulieren. L-Methioninase ist ein Pyridoxalphosphat-abhängiges Enzym, das die γ-Eliminierungsreaktion von L-Methionin zu Methanthiol, α-Ketobutyrat und Ammoniak katalysiert. Die absolute Abhängigkeit von der exogenen Zufuhr von L-Methionin, nicht von Homocystein, für das Wachstum und die Proliferation von Tumoren ist das zentrale biochemische Kriterium für verschiedene menschliche Krebsarten.

SGN1 ist ein genetisch veränderter Stamm von Salmonella enterica, Serotyp Typhimurium, der L-Methioninase exprimiert. Das abgeschwächte lebende Bakterium wurde in China auf seine Nützlichkeit bei der Behandlung von fortgeschrittenen soliden Tumoren untersucht. Der Wirkmechanismus von SGN1 basiert auf der Tatsache, dass die meisten Tumoren Methionin-abhängig sind. SGN1 wurde entwickelt, um als tumortherapeutisches Bakterium verwendet zu werden, das sich vorzugsweise in Tumoren replizieren und ansammeln und ihnen essentielle Aminosäuren entziehen kann, indem es das onkolytische Enzym L-Methioninase liefert.

Diese Studie ist eine multizentrische klinische Studie der Phase I mit 3 Teilen:

Teil 1 & 2 ist eine Open-Label-Dosis-Eskalationsphase. Teil 1 ist der DLT-Beobachtungszeitraum, und die Patienten treten nach Abschluss des 28-tägigen DLT-Beobachtungszeitraums in Teil 2 zur Verlängerungsbehandlung ein. In Teil 1 und 2 der Studie wird ein standardmäßiges 3 + 3-Design mit eskalierender Dosis verwendet, um dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) in aufeinanderfolgenden Kohorten zu untersuchen, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) auszuwählen.

In Teil 2 kann die Behandlung beendet werden, wenn der Patient abbricht, eine inakzeptable Toxizität aufweist, eine Krankheitsprogression entwickelt, ein UE erleidet, das mit/ohne Notfallmedikation nicht innerhalb von 2 Wochen (14 Tagen) behoben werden kann, Tod oder Verlust der Nachsorge . In solchen Fällen werden die Patienten abgesetzt und denjenigen, die vorzeitig abbrechen, wird eine Palliativ- oder Rettungstherapie angeboten.

Teil 3 ist eine Open-Label-Studie, die darauf ausgelegt ist, die optimale biologische Dosis bei nicht mehr als 2 spezifischen Tumorsubtypen zu übernehmen. Die Tumortypen werden auf der Grundlage der in Teil 1 und 2 bewerteten Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit ausgewählt. Eine vorläufige Bestimmung der optimalen biologischen Dosis ist als die niedrigste Dosis mit der höchsten Wirksamkeitsrate (d. h. die Dosis am Beginn des Plateaus der Dosis-Wirkungs-Kurve) zu definieren. Die Dosiserweiterungsstudie umfasst 10 Patienten pro spezifischem Tumorsubtyp, die behandelt werden können, bis sich der Patient zurückzieht, eine inakzeptable Toxizität aufweist, eine Krankheitsprogression aufweist, AE hat, das nicht mit/ohne Notfallmedikation in 2 Wochen (14 Tagen) behoben werden kann, Tod , oder Verlust zur Nachverfolgung. SGN1 wird wöchentlich verabreicht und die Tumorbewertungen werden alle 6 Wochen nach der ersten Dosis durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

70

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 511495
        • Rekrutierung
        • Guangdong Clifford Hospital
        • Kontakt:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150081
        • Rekrutierung
        • Harbin medical university cancer hospital
        • Kontakt:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200233
        • Rekrutierung
        • Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People's Hospital
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Rekrutierung
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Vereinigte Staaten, 85234
        • Suspendiert
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Suspendiert
        • Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Zurückgezogen
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Hospital dba Karmanos Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267
        • Suspendiert
        • University of Cincinnati Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer müssen alle folgenden Aufnahmekriterien erfüllen:

    1. Alter 18-75 Jahre inklusive Endwert, unabhängig vom Geschlecht.

    2. Teil 1: Patienten mit Krebs im fortgeschrittenen Stadium (nicht resezierbar oder metastasierend), einschließlich, aber nicht beschränkt auf kleinzelligen Lungenkrebs, nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (Adeno- und Plattenepithelkarzinom), Hodgkin-Lymphom oder Non-Hodgkin-Lymphom, Sarkom, Zervixkarzinom, Melanom , Kopf- und Halskrebs, Brustkrebs, Eierstockkrebs, Pseudomyxoma peritoneum (Pseudomyxoma peritonei, PMP) und hepatozelluläres Karzinom, gekennzeichnet durch Versagen der Standardbehandlung (Krankheitsprogression oder Intoleranz, wie Chemotherapie, zielgerichtete Therapie und andere Immuntherapien) oder Patienten, die haben keine Standardbehandlung oder Patienten, die keine Standardbehandlung erhalten können.

      Teil 3: Patienten, die alle oben genannten Standards erfüllen und dem ausgewählten Tumortyp gemäß Teil 1 und 2 entsprechen sollten.

    3. Die Patienten beendeten die Antitumortherapie, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Wirkstoffe, Hormontherapie, Strahlentherapie (außer lokaler Strahlentherapie zur Schmerzlinderung) ≥ 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
    4. Mindestens 1 messbare Läsion nach RECIST 1.1 (für solide Tumoren).
    5. Die Patienten haben sich von einer toxischen Reaktion auf frühere Medikamente erholt (≤Grad 1 basierend auf NCI-CTCAE v 5.0, außer a. Haarausfall; b. Pigmentierung; c. Die durch die Strahlentherapie verursachte Langzeittoxizität, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht behoben werden kann; d. Platininduzierte Neurotoxizität Grad 2 und darunter; e. Hämoglobin bei 90 ~ 100 g / L (einschließlich Grenzwert)) oder stabiler Status, der vom Prüfarzt beurteilt wird.
    6. Leistungsstatus der Eastern Co-Operative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 1 und eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

    7. Labortests müssen die folgenden Anforderungen erfüllen und dürfen 14 Tage vor dem Test keinen Blutzellwachstumsfaktor erhalten haben (Patienten mit Laborwerten außerhalb der angegebenen Bereiche dürfen einmal erneut getestet werden, um die Kriterien zu erfüllen), erneutes Screening auf Hämoglobin, ALT, AST und Gerinnungsfunktion sind erlaubt, aber nur einmal erlaubt:

      1. absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L, Thrombozyten ≥75×109/L; Hämoglobin ≥90 g/L;
      2. Serumalbumin ≥ 25 g/l; Bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT und AST ≤ 2,5 × ULN;
      3. Bei Patienten mit Lebermetastasen sind ALT und AST ≤ 5 × ULN;
      4. Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-Standardformel) oder Cr ≤1,5 ​​× ULN: Protein im Urin ≥2+ oder Protein im Urin quantitativ
      5. International standardisiertes Verhältnis der Gerinnungsfunktion (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
    8. Bei Frauen entweder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal mit dokumentiertem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 30 IE/l oder seit mindestens 3 Monaten chirurgisch steril oder, wenn eine Frau im gebärfähigen Alter, durch Blut bestätigt, nicht schwanger sein und Urin-Schwangerschaftstests und nicht-laktierende.
    9. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab Einwilligung bis mindestens 6 Monate nach der Arzneimittelinfusion akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.
    10. Fortpflanzungsfähige männliche Patienten müssen zustimmen, ab Beginn der Mobilisierung bis mindestens 6 Monate nach der Arzneimittelinfusion eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
    11. Patienten mit chronischer HBV-Infektion mit aktiver Erkrankung, die die Kriterien für eine Anti-HBV-Therapie erfüllen (HBV-DNA-Test liegt unter 2000 IE/ml), sollten vor Beginn einer Krebstherapie eine supprimierende antivirale Therapie erhalten. Patienten mit einer HCV-Infektion in der Vorgeschichte sollten eine kurative antivirale Behandlung abgeschlossen haben und die HCV-Viruslast unter der Bestimmungsgrenze liegen. Patienten mit HCV-Ab-positiv, aber HCV-RNA-negativ aufgrund einer vorherigen Behandlung oder einer natürlichen Auflösung sind teilnahmeberechtigt. Bei Patienten unter gleichzeitiger HCV-Behandlung sollte der HCV-Wert unter der Bestimmungsgrenze liegen.
    12. Patienten müssen in der Lage sein, nach der Behandlung weiterzumachen.
    13. Die Patienten müssen die Einwilligungserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten werden aufgrund eines der folgenden Kriterien von der Teilnahme ausgeschlossen:

    1. Erhaltene systemische oder resorbierbare Dosis von Steroidhormon (Prednison oder Äquivalent) von > 10 mg / Tag in den 14 Tagen vor der Einschreibung;

      1. Prednison > 10 mg/Tag
      2. Dexamethason > 1,5 mg/Tag.
    2. Benutze derzeit ein Antibiotikum.
    3. Tumoren in Hohlorganen (Magen, Speiseröhre, Darm, Harnwege etc.).
    4. Beim Screening mit symptomatischen Metastasen im Zentralnervensystem oder Hirnabszess vorhanden.
    5. Vorhanden mit Divertikulitis oder Bedingungen beim Screening, die das unbeabsichtigte Wachstum anaerober Bakterien in Nicht-Zielläsionen fördern könnten.

    6. Vorhandene kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen, die nicht gut kontrolliert werden können, wie zum Beispiel:

      1. Herzinsuffizienz NYHA-Grad 2 oder höher;
      2. instabile Angina pectoris;
      3. Myokardinfarkt trat innerhalb von 1 Jahr auf;
      4. Patienten mit supraventrikulären oder ventrikulären Arrhythmien, die eine klinische Bedeutung haben und eine Behandlung oder Intervention benötigen;
      5. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck) ≥160 mmHg und (diastolischer Blutdruck) ≥100 mmHg nach medikamentöser Behandlung;
      6. Patienten mit Herzklappenerkrankung oder Mitralklappenprolaps, Aortenklappenerkrankung oder einer anderen Ursache für einen turbulenten Herzblutfluss.
    7. Diejenigen, die eine Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie, Operation oder zielgerichtete Molekulartherapie erhalten hatten, die weniger als 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments beendet wurden (bei Nitrosoharnstoff- oder Mitomycin-Chemotherapie muss das Intervall zwischen dem Ende der Chemotherapie und der ersten Dosis des Studienmedikaments sein). nicht weniger als 6 Wochen).
    8. Patienten mit aktiver oder unkontrollierter Infektion oder Fieber >38,5℃ unbekannter Ursache während des Screenings oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (nach Einschätzung des Forschers kann tumorbedingtes Fieber eingeschlossen sein).
    9. Positiv auf das Vorhandensein von Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) oder Human Immunodeficiency Virus-2 (HIV-2) (positive Antigen-/Antikörper- und Nukleinsäuretests); oder folgen Sie dem Behandlungsstandard für die HIV-Diagnose.
    10. Patienten mit Anti-TP-positiv.
    11. Patienten, die an anderen klinischen Studien teilnehmen oder innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten anderer Studienmedikamente) vor der Aufnahme an anderen klinischen Studien teilnehmen und experimentelle Arzneimittelverabreichung erhalten.
    12. Impfung innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Versuchsbehandlung, mit Ausnahme der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen und RNA-Impfstoffen (z. B. inaktivierte Influenza-Impfstoffe und COVID-19-RNA-Impfstoffe);
    13. Lebend- oder attenuierte Impfstoffe innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments, während der Behandlung oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Verabreichung erhalten.
    14. Nach Einschätzung des Prüfarztes gibt es weitere Faktoren, die zu einem Abbruch führen können: zum Beispiel müssen andere schwere Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen) gemeinsam behandelt werden, es liegen schwerwiegende Anomalien bei der Laboruntersuchung vor, familiäre oder soziale Faktoren, die sich auswirken können die Sicherheit der Patienten oder Testdaten und Probenentnahme.
    15. Nach Einschätzung des Forschers Patienten, die aus anderen Gründen nicht geeignet sind.
    16. Dokumentierte Salmonelleninfektionen innerhalb von 6 Monaten.
    17. Allergisch gegen Studienmedikamente oder Notfallmedikamente.
    18. Patienten mit Implantaten wie Herzschrittmachern, künstlichen Herzklappen oder orthopädischen Prothesen aus Metall.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte

In Teil 1 und 2 werden Kohorten von 3 Patienten aufgenommen. Der erste Patient jeder Kohorte in Teil 1 wird in eine Infusionseinheit aufgenommen und über 2 Stunden mit einer intravenösen Infusion von SGN1 behandelt. Patienten in Teil 1 werden nach Abschluss des 28-tägigen DLT-Beobachtungszeitraums zur Verlängerungsbehandlung in Teil 2 aufgenommen. Es werden bis zu 5 Kohorten ausgewertet.

Teil 3 ist eine offene Dosiserweiterungsphase. Es werden mindestens zwei Tumortypen ausgewählt und bei jedem Tumortyp zwischen der zweiten und vierten Dosisstufe erweitert.
Arzneimittel: SGN1
Das Studienmedikament SGN1 wird als intravenöse Infusion über einen speziellen Katheter über 2 Stunden verabreicht, wobei die Einheitsdosisstärke 0,9–2,0 × 109 beträgt KBE/Fläschchen.
Andere Namen:
  • SalMet-Vec

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit und Schweregrad von UEs (unerwünschte Ereignisse).
Zeitfenster: Ab Erhalt des Studienmedikaments und während der gesamten Studie bis 28 Tage nach der letzten Dosierung.

Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, und impliziert keine Beurteilung der Kausalität.

Ereignisse, die der Definition eines AE entsprechen, umfassen:

  • Alle abnormalen Labortestergebnisse (Hämatologie, Serumchemie oder Urinanalyse) oder andere Sicherheitsbewertungen (z. B. EKGs, Vitalzeichenmessungen), einschließlich solcher, die sich gegenüber dem Ausgangswert verschlechtern, und die nach medizinischer und wissenschaftlicher Beurteilung als klinisch signifikant erachtet wurden Ermittler.
  • Exazerbation einer chronischen oder intermittierenden vorbestehenden Erkrankung, einschließlich entweder einer Zunahme der Häufigkeit und/oder Intensität der Erkrankung.
  • Neue Erkrankungen, die nach der Verabreichung des Studienmedikaments festgestellt oder diagnostiziert wurden, obwohl sie möglicherweise vor Beginn der Studie vorhanden waren.
  • Anzeichen, Symptome oder die klinischen Folgen einer vermuteten Wechselwirkung.
Ab Erhalt des Studienmedikaments und während der gesamten Studie bis 28 Tage nach der letzten Dosierung.
Häufigkeit von SUEs.
Zeitfenster: Ab Erhalt des Studienmedikaments und während der gesamten Studie bis 28 Tage nach der letzten Dosierung.

Ein unerwünschtes Ereignis oder eine vermutete Nebenwirkung wird als „ernsthaft“ angesehen, wenn es zu einem der folgenden Ergebnisse führt:

  • Tod
  • Lebensgefährlich
  • Stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes
  • Eine anhaltende oder erhebliche Unfähigkeit oder erhebliche Störung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen
  • Eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler
  • Wichtige medizinische Ereignisse, die möglicherweise nicht zum Tod führen, lebensbedrohlich sind oder einen Krankenhausaufenthalt erfordern, können als schwerwiegend angesehen werden, wenn sie nach angemessener medizinischer Beurteilung den Patienten gefährden und einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern können, um eines der in aufgeführten Ergebnisse zu verhindern diese Definition. Beispiele für solche medizinischen Ereignisse sind allergische Bronchospasmen, die eine intensive Behandlung in einer Notaufnahme oder zu Hause erfordern, Blutveränderungen oder Krämpfe, die nicht zu einem stationären Krankenhausaufenthalt führen, oder die Entwicklung einer Drogenabhängigkeit oder eines Drogenmissbrauchs.
Ab Erhalt des Studienmedikaments und während der gesamten Studie bis 28 Tage nach der letzten Dosierung.
Fortschrittsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Ab Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 28 Tage nach der letzten Dosis.
Zu den Wirksamkeitsendpunkten gehören ORR, DCR und PFS. PFS ist definiert als das Zeitintervall vom Datum der ersten Dosis von SGN1 bis zum Datum der dokumentierten Krankheitsprogression (iRECIST wird verwendet, wenn bei dem Patienten ein Pseudo-Krankheitsprogression vermutet wird) oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Ab Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 28 Tage nach der letzten Dosis.
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 28 Tage nach der letzten Dosis.
Zu den Wirksamkeitsendpunkten gehören ORR, DCR und PFS. Die ORR ist definiert als der Anteil der Patienten, die gemäß RECIST v1.1 und Choi eine PR oder besser erreichen. mRECIST wird zur Beurteilung des hepatozellulären Karzinoms und LYRIC zur Beurteilung des Lymphoms verwendet. wie vom Ermittler beurteilt.
Von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 28 Tage nach der letzten Dosis.
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 28 Tage nach der letzten Dosis.
Zu den Wirksamkeitsendpunkten gehören ORR, DCR und PFS. Der DCR ist definiert als der Anteil der Patienten, die gemäß RECIST v1.1 und Choi SD oder besser erreichen. mRECIST wird zur Beurteilung von hepatozellulärem Karzinom und LYRIC zur Beurteilung von Lymphomen verwendet. wie vom Ermittler beurteilt.
Von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 28 Tage nach der letzten Dosis.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz mit unerwünschten Ereignissen und vorläufige Wirksamkeitsdaten zur Bestimmung der OBD.
Zeitfenster: Ab Erhalt des Studienmedikaments und während der gesamten Studie bis 28 Tage nach der letzten Dosierung.
OBD wird anhand von unerwünschten Ereignissen, vorläufigen Wirksamkeitsdaten und der vom SMC ermittelten OBD bestimmt.
Ab Erhalt des Studienmedikaments und während der gesamten Studie bis 28 Tage nach der letzten Dosierung.
Beurteilung der Tumorkolonisation.
Zeitfenster: Ab Erhalt des Studienmedikaments und während der gesamten Studie bis 28 Tage nach der letzten Dosierung.
Bei geeigneten oberflächlichen Tumoren wird die Kolonisation des Tumors durch SGN1 alle 8 Wochen durch Feinnadelaspiration und/oder Exzisionsbiopsien beurteilt.
Ab Erhalt des Studienmedikaments und während der gesamten Studie bis 28 Tage nach der letzten Dosierung.
Proinflammatorische Zytokine
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis und 2, 4, 6 und 24 Stunden nach Ende der ersten Infusion.
Proinflammatorische Zytokine einschließlich IL-1β, IFN-γ, TNF-α, IL-6 und IL-8.
Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis und 2, 4, 6 und 24 Stunden nach Ende der ersten Infusion.
Inzidenz mit einer dosislimitierenden Toxizität (DLT) zur Bestimmung der MTD.
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach der ersten Dosis.

Jeder der folgenden Punkte, bei denen ein Zusammenhang mit SGN1 festgestellt wird (d. h. möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv damit in Zusammenhang steht), kann als DLT betrachtet werden:

  1. Jedes unerwünschte Ereignis 5. Grades, das zumindest möglicherweise mit dem Prüfpräparat zusammenhängt.

  2. Nicht-hämatologische Toxizitäten:

    1. Nicht-hämatologische Toxizitäten 4. Grades (ausgenommen Alopezie), die trotz optimaler unterstützender Pflege (OSC) > 3 Tage anhalten.
    2. Nicht-hämatologische Toxizitäten 3. Grades, die trotz optimaler unterstützender Pflege (OSC) > 7 Tage andauern.

  3. Hämatologische Toxizitäten:

    1. Hämatologische Toxizität Grad 4, die > 7 Tage anhält (außer nach b und c).
    2. Fieberhafte Neutropenie 3. oder 4. Grades (Körpertemperatur ≥ 38,5 °C) mit einer Dauer von > 7 Tagen.
    3. Thrombozytopenie Grad 3 mit Blutung oder Thrombozytopenie Grad 4.
Bis zu 28 Tage nach der ersten Dosis.
PK-Analyse des SGN1-Spiegels im Blut.
Zeitfenster: Für die ersten vier Aufgüsse in Teil 1 und Teil 3
Die Konzentrationen von SGN1 werden gemessen. In Teil 1 und Teil 3 werden Blutentnahmen für pharmakokinetische Analysen durchgeführt. Die Blutentnahmezeiten für PK liegen innerhalb von 30 Minuten vor der Dosis und direkt am Ende der Injektion der ersten 4 Infusionen (C1D1, C1D8, C1D15 und C1D22); für die erste und vierte Infusion (C1D1 und C1D22) muss eine zusätzliche Blutprobe entnommen werden folgende Zeitpunkte nach Ende des Infusionsverfahrens: 15 Minuten (± 3 Minuten), 30 Minuten (± 3 Minuten), 45 Minuten (± 3 Minuten), 1 Stunde (± 5 Minuten), 1,5 Stunden (± 5 Minuten), 2 Stunden (± 5 Minuten), 4 Stunden (± 10 Minuten) und alle 30 Minuten (± 3 Minuten) während des Infusionsverfahrens, außerdem nach dem Startzeitpunkt der Infusion, folgende PK-Zeitpunkte: 24 Stunden ± 1 Stunde, 48 Stunden ± 1 Stunde und 72 Stunden ± 1 Stunde für C1D1 und C1D22. PK-Blutentnahmestellen können in Zukunft basierend auf den PK-Parametern des Patienten geändert werden.
Für die ersten vier Aufgüsse in Teil 1 und Teil 3
Bakterielle Ausscheidung des SGN1-Spiegels im Blut.
Zeitfenster: Vor der ersten Verabreichung bis zu 28 Tage nach der letzten Dosierung.

In Teil 1 und Teil 3 werden die SGN1-Blutkonzentrationen vor und nach der ersten SGN1-Infusion in der oben beschriebenen PK-Analyse gemessen. Die qPCR-Ergebnisse aus PK-Blutproben werden als bakterielle Ausscheidung von SGN1 im Blut in die Analyse einfließen.

Für nachfolgende SGN1-Infusionen (beginnend mit Dosis 2) müssen Blutproben innerhalb von 2 Stunden vor Beginn der SGN1-Infusion und 24 Stunden ± 3 Stunden nach Ende der Infusion entnommen werden.

Wenn Blutproben positiv auf SGN1 getestet werden, sollte die Entnahme von Ausscheidungsproben mit der wöchentlichen SGN1-Verabreichung fortgesetzt werden, bis die Ergebnisse aus drei aufeinanderfolgenden Infusionen unter der Nachweisgrenze (LOD) liegen. Wenn die Proben, die im Rahmen der ersten drei Dosen entnommen wurden, die Nachweisgrenze (LOD) erreichen oder unterschreiten, ist eine anschließende Probenentnahme und -prüfung nicht erforderlich.

Beim EOT/ET-Besuch werden Blutproben zur Bakterienausscheidung entnommen.
Vor der ersten Verabreichung bis zu 28 Tage nach der letzten Dosierung.
Bakterielle Ausscheidung des SGN1-Spiegels im Urin.
Zeitfenster: Vor der ersten Verabreichung bis zu 28 Tage nach der letzten Dosierung.

In Teil 1 und Teil 3 wird für die erste SGN1-Verabreichung (C1D1) eine Urinprobe zur Bakterienausscheidung innerhalb von 2 Stunden vor der Verabreichung, 3 Stunden ±1 Stunde, 6 Stunden ±1 Stunde, 24 Stunden ±3 Stunden, 48 Stunden durchgeführt ±3 Stunden und 72 Stunden ±3 Stunden nach Ende der Infusion.

Für nachfolgende SGN1-Infusionen (beginnend mit Dosis 2) müssen Urinproben innerhalb von 2 Stunden vor Beginn der SGN1-Infusion und innerhalb von 24 Stunden ±3 Stunden nach Ende der Infusion entnommen werden.

Wenn Urinproben positiv auf SGN1 getestet werden, sollte die Entnahme von Ausscheidungsproben mit der wöchentlichen SGN1-Verabreichung fortgesetzt werden, bis die Ergebnisse aus drei aufeinanderfolgenden Infusionen unter der Nachweisgrenze (LOD) liegen. Wenn die Proben, die im Rahmen der ersten drei Dosen entnommen wurden, die Nachweisgrenze (LOD) erreichen oder unterschreiten, ist eine anschließende Probenentnahme und -prüfung nicht erforderlich.

Beim EOT/ET-Besuch werden Urinproben zur Bakterienausscheidung entnommen.
Vor der ersten Verabreichung bis zu 28 Tage nach der letzten Dosierung.
Bakterielle Ausscheidung des SGN1-Spiegels im Speichel.
Zeitfenster: Vor der ersten Verabreichung bis zu 28 Tage nach der letzten Dosierung.

Bei der ersten SGN1-Verabreichung (C1D1) wird eine Speichelprobenahme zur Bakterienausscheidung innerhalb von 2 Stunden vor der Verabreichung, 3 Stunden ±1 Stunde, 6 Stunden ±1 Stunde, 24 Stunden ±3 Stunden, 48 Stunden ±3 Stunden und 72 Stunden ± durchgeführt 3 Stunden nach Ende der Infusion.

Für nachfolgende SGN1-Infusionen (beginnend mit Dosis 2) müssen Speichelproben innerhalb von 2 Stunden vor Beginn der SGN1-Infusion und innerhalb von 24 Stunden ±3 Stunden nach Ende der Infusion entnommen werden. Wenn Speichelproben positiv auf SGN1 getestet werden, sollte die Sammlung von Ausscheidungsproben mit der wöchentlichen SGN1-Verabreichung fortgesetzt werden, bis die Proben aus drei aufeinanderfolgenden Infusionen unterhalb der Nachweisgrenze (LOD) liegen. Wenn die Proben, die im Rahmen der ersten drei Dosen entnommen wurden, die Nachweisgrenze (LOD) erreichen oder unterschreiten, ist eine anschließende Probenentnahme und -prüfung nicht erforderlich.

Beim EOT/ET-Besuch werden Speichelproben zur Bakterienausscheidung entnommen.
Vor der ersten Verabreichung bis zu 28 Tage nach der letzten Dosierung.
Bakterielle Ausscheidung des SGN1-Spiegels im Kot.
Zeitfenster: Vor der ersten Verabreichung bis zu 28 Tage nach der letzten Dosierung.

Vor der ersten Verabreichung von SGN1 werden vom Patienten Kotproben zur Bakterienausscheidung entnommen. Diese Probe kann jederzeit während des Screeningzeitraums entnommen werden. Weitere Kotproben sind nach Ende der ersten Infusion innerhalb der unten angegebenen Zeiträume zu entnehmen.

0–24 Stunden 24–48 Stunden 48–72 Stunden Für nachfolgende SGN1-Infusionen (beginnend mit Dosis 2) werden die Proben vom Probanden innerhalb von 72 Stunden vor der Infusion und innerhalb von 72 Stunden nach dem Ende der Infusion entnommen.

Wenn Kotproben positiv auf SGN1 getestet werden, sollte die Entnahme von Ausscheidungsproben mit der wöchentlichen SGN1-Verabreichung fortgesetzt werden, bis die Proben aus drei aufeinanderfolgenden Infusionen unterhalb der Nachweisgrenze (LOD) liegen Nachweis (LOD), eine anschließende Probenentnahme und -prüfung ist nicht erforderlich.

Bei einem EOT/ET-Besuch werden vom Probanden innerhalb von 24 Stunden vor dem EOT/ET-Besuch Stuhlproben entnommen.
Vor der ersten Verabreichung bis zu 28 Tage nach der letzten Dosierung.
Anti-Drug-Antikörper (ADA) von SGN1.
Zeitfenster: Vor der ersten Verabreichung bis zu 28 Tage nach der letzten Dosierung.

Entnahme von Anti-Arzneimittel-Antikörper-Blutproben (ADA) von allen Patienten.

Vor jeder Verabreichung (innerhalb von 2 Tagen) werden Blutproben für die ersten beiden Zyklen und die erste Verabreichung des dritten Zyklus (C1D1–C3D1) sowie 24 Stunden (± 6 Stunden) nach der Infusion für Zyklus 1 und Zyklus 2 (C1D2–C2D23) entnommen. und am Ende der Behandlung/Entzugsuntersuchung.

Die nachfolgenden Zeitpunkte für die Entnahme von ADA-Blutproben werden entsprechend dem ADA-Analyseergebnis des Probanden angepasst.
Vor der ersten Verabreichung bis zu 28 Tage nach der letzten Dosierung.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tumorbiomarker nach Krebsarten
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 28 Tage nach der letzten Dosis.
Die Veränderungen vor und nach der Behandlung von Tumorbiomarkern bei Krebsarten.
Von der Grundlinie bis 28 Tage nach der letzten Dosis.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Guangzhou Sinogen Pharmaceutical Co., Ltd

Mitarbeiter

Parexel
ClinChoice Enterprise Management (Shanghai) Limited

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Januar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

18. Januar 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

31. August 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. August 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. September 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. September 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SGN-P01-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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