Az SGN1 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak:

  1. Életkor 18-75 év a végértékkel együtt, nemtől függetlenül.

  2. 1. rész: Előrehaladott stádiumú (nem reszekálható vagy áttétes) rákban szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a kissejtes tüdőrákot, a nem kissejtes tüdőrákot (adeno- és laphám), Hodgkin limfómát vagy non-Hodgkin limfómát, szarkómát, méhnyakrákot, melanomát , fej-nyaki rák, emlőrák, petefészekrák, pseudomyxoma peritoneum (Pseudomyxoma peritonei, PMP) és hepatocelluláris karcinóma, amelyet a szokásos kezelés sikertelensége jellemez (a betegség progressziója vagy intolerancia, például kemoterápia, célzott terápia és egyéb immunterápia), vagy olyan betegek, akik nincs standard kezelés, vagy olyan betegek, akik nem kaphatnak szokásos kezelést.

     3. rész: Azok a betegek, akik megfelelnek a fenti szabványoknak, és az 1. és 2. rész szerint kiválasztott daganattípusnak kell lenniük.

  3. A betegek a daganatellenes terápiát, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, biológiai szereket, hormonterápiát, sugárterápiát (kivéve a fájdalomcsillapítást szolgáló helyi sugárterápiát) ≥ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt befejezték.
  4. Legalább 1 mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint (szolid daganatok esetén).
  5. A betegek felépültek a korábbi gyógyszerekre adott bármely toxikus reakcióból (≤ 1. fokozat az NCI-CTCAE v 5.0 alapján, kivéve a. Hajhullás; b. Pigmentáció; c. A sugárterápia által okozott hosszú távú toxicitás, amelyet a vizsgáló megítélése szerint nem lehet helyrehozni; d. Platina által kiváltott 2-es és annál alacsonyabb fokú neurotoxicitás; e. Hemoglobin 90 ~ 100 g/l (beleértve a határértéket)) vagy a vizsgáló által értékelt stabil állapot.
  6. Keleti Együttműködő Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 ~ 1, és várható élettartama legalább 3 hónap.

  7. A laboratóriumi vizsgálatoknak meg kell felelniük az alábbi követelményeknek, és 14 nappal a vizsgálat előtt nem kaptak vérsejt növekedési faktort (azok a betegek, akiknél a laboratóriumi értékek a megadott tartományon kívül esnek, egyszer megismételhetők, hogy megfeleljenek a kritériumoknak), hemoglobin újraszűrés, Az ALT, AST és koagulációs funkció engedélyezett, de csak egyszer engedélyezett:

     1. a neutrofilek abszolút száma (ANC) ≥1,5×109 /L, vérlemezke ≥75 × 109 /L; Hemoglobin ≥90 g/L ;
     2. szérum albumin ≥ 25g/l; Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, ALT és AST ≤2,5 × ULN;
     3. Májáttétben szenvedő betegeknél ALT és AST≤5 × ULN;
     4. Kreatinin-clearance ≥50 ml/perc (standard Cockcroft-Gault formula) vagy Cr ≤1,5 ​​×ULN: vizeletfehérje ≥2+ vagy vizeletfehérje kvantitatív
     5. A koagulációs funkció nemzetközi standardizált aránya (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
  8. Ha nő, legalább 1 évig posztmenopauzában kell lennie, dokumentált follikulus stimuláló hormon (FSH) >30 NE/L, vagy műtétileg steril legalább 3 hónapig, vagy ha fogamzóképes nő, vérvizsgálattal igazolt, hogy nem terhes. és vizelet terhességi tesztek, és nem szoptató.
  9. A fogamzóképes korú nőbetegeknek bele kell állniuk az elfogadható fogamzásgátlási módszer(ek) használatába a beleegyezéstől a gyógyszer infúzióját követő legalább 6 hónapig.
  10. A reproduktív képességű férfibetegeknek bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a mobilizáció kezdetétől a gyógyszerinfúziót követő legalább 6 hónapig.
  11. Az aktív betegséggel járó krónikus HBV-fertőzésben szenvedő betegeknek, akik megfelelnek az anti-HBV-terápia kritériumainak (a HBV DNS-tesztje kevesebb, mint 2000 NE/ml), a rákterápia megkezdése előtt szuppresszív vírusellenes kezelésben kell részesülniük. Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében HCV-fertőzés szerepel, kuratív vírusellenes kezelést kell végezni, és a HCV vírusterhelésnek a mennyiségi határ alatt kell lennie. A HCV Ab pozitív, de HCV RNS negatív az előzetes kezelés vagy a természetes feloldódás miatt a betegek jogosultak. Az egyidejűleg HCV-kezelésben részesülő betegek HCV-értékének a mennyiségi meghatározási határ alatt kell lennie.
  12. A betegeknek képesnek kell lenniük nyomon követni a kezelést.
  13. A betegeknek meg kell érteniük és önként alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• A betegek a következő feltételek bármelyike ​​esetén kizárásra kerülnek a részvételből:

  1. 10 mg/napnál nagyobb szisztémás vagy felszívódó szteroid hormon (prednizon vagy azzal egyenértékű) dózist kapott a beiratkozást megelőző 14 napban;

     1. Prednizon > 10 mg/nap
     2. Dexametazon > 1,5 mg/nap.
  2. Jelenleg antibiotikumot használnak.
  3. Daganatok üreges szervekben (gyomor, nyelőcső, bél, húgyutak stb.).
  4. Tünetekkel járó központi idegrendszeri áttéttel vagy agytályoggal van jelen a szűréskor.
  5. Divertikulitisz vagy olyan állapotok jelenléte a szűrés során, amelyek elősegíthetik az anaerob baktériumok nem szándékos elszaporodását a nem célpont elváltozásokban.

  6. Meglévő kardiális klinikai tünetek vagy betegségek, amelyek nem kontrollálhatók jól, mint például:

     1. NYHA 2. fokozatú vagy magasabb szívelégtelenség;
     2. Instabil angina pectoris;
     3. 1 éven belül szívinfarktus következett be;
     4. Klinikai jelentőségű, kezelést vagy beavatkozást igénylő szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiában szenvedő betegek;
     5. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás) ≥160 Hgmm és (diasztolés vérnyomás) ≥100 Hgmm gyógyszeres kezelés után;
     6. Szívbillentyű-betegségben vagy mitrális billentyű prolapsusban, aortabillentyű-betegségben vagy egyéb turbulens szívi véráramlás forrásában szenvedő betegek.
  7. Azok, akik sugárterápiát, kemoterápiát, hormonterápiát, műtétet vagy molekuláris célzott terápiát kaptak, amely a vizsgálati kezelés első adagja előtt kevesebb mint 4 héttel fejeződött be (nitrozourea vagy mitomicin kemoterápia esetén a kemoterápia vége és a vizsgálati kezelés első adagja közötti intervallumot be kell tartani nem kevesebb, mint 6 hét).
  8. A szűrés során vagy a vizsgált gyógyszer első beadása előtt ismeretlen okból aktív vagy kontrollálatlan fertőzésben vagy lázban szenvedő, >38,5℃ feletti lázban szenvedő betegek (a kutató megítélése szerint daganat okozta láz is beleszámítható).
  9. Pozitív a humán immundeficiencia vírus-1 (HIV-1) vagy humán immundeficiencia vírus-2 (HIV-2) jelenlétére (pozitív antigén/antitest és nukleinsav teszt); vagy kövesse a HIV diagnosztizálására vonatkozó standard ellátást.
  10. Anti-TP pozitív betegek.
  11. Más klinikai vizsgálatokban vagy más klinikai vizsgálatokban részt vevő betegek 4 héten belül (vagy más vizsgálati gyógyszerek 5 felezési idejében) a felvételt megelőzően és kísérleti gyógyszerbeadásban részesülnek.
  12. vakcinázás az első próbakezelést követő 28 napon belül, kivéve az inaktivált vakcinák és RNS vakcinák (pl. inaktivált influenza vakcinák és COVID-19 RNS vakcinák) beadását;
  13. Élő vagy legyengített vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer beadását követő 4 héten belül, a kezelés alatt vagy az utolsó beadást követő 5 hónapon belül.
  14. A vizsgáló megítélése szerint egyéb tényezők is vezethetnek a megszüntetéshez: például más súlyos betegségek (beleértve a mentális betegségeket is) együtt kell kezelni, súlyos eltérések vannak a laboratóriumi vizsgálatban, családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolhatják. a betegek biztonsága vagy a vizsgálati adatok és a mintavétel.
  15. A kutató megítélése szerint más okból nem alkalmas betegek.
  16. Dokumentált szalmonella fertőzés 6 hónapon belül.
  17. Allergiás bármilyen vizsgálati gyógyszerre vagy mentőgyógyszerre.
  18. Implantátummal, például pacemakerrel, szívbillentyű-protézissel vagy fém ortopéd protézissel rendelkező betegek.