SGN1-tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:

  1. Ikä 18-75 vuotta loppuarvon mukaan lukien, sukupuolesta riippumatta.

  2. Osa 1: Potilaat, joilla on pitkälle edennyt (leikkauskelvoton tai metastaattinen) syöpä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, pienisoluinen keuhkosyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (adeno- ja okasolusyöpä), Hodgkinin lymfooma tai non-Hodgkinin lymfooma, sarkooma, kohdunkaulan syöpä, melanooma , pään ja kaulan syöpä, rintasyöpä, munasarjasyöpä, pseudomyksoma peritoneum (Pseudomyxoma peritonei, PMP) ja hepatosellulaarinen syöpä, jolle on tyypillistä tavanomaisen hoidon epäonnistuminen (sairauden eteneminen tai intoleranssi, kuten kemoterapia, kohdennettu hoito ja muut immunoterapiat) tai potilaat, joilla on ei tavanomaista hoitoa tai potilaita, jotka eivät voi saada tavanomaista hoitoa.

     Osa 3: Potilaat, jotka täyttävät kaikki edellä mainitut standardit ja joiden tulee olla valitun kasvaintyypin osien 1 ja 2 mukaisesti.

  3. Potilaat lopettivat kasvainten vastaisen hoidon, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, biologiset aineet, hormonihoito, sädehoito (paitsi paikallinen sädehoito kivun lievitykseen) ≥ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
  4. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan (kiinteille kasvaimille).
  5. Potilaat ovat toipuneet kaikista aikaisempien lääkkeiden aiheuttamista toksisista reaktioista (≤ luokka 1 NCI-CTCAE v 5.0:n perusteella, paitsi a. Hiustenlähtö; b. Pigmentaatio; c. Sädehoidon aiheuttama pitkäaikainen toksisuus, jota ei voida korjata tutkijan päätöksellä; d. Platinan aiheuttama hermotoksisuus asteen 2 ja sitä alhaisempi; e. Hemoglobiini 90–100 g/l (mukaan lukien raja-arvo)) tai vakaa tila, jonka tutkija on arvioinut.
  6. Eastern Co-operative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 ~ 1 ja elinajanodote vähintään 3 kuukautta.

  7. Laboratoriokokeiden on täytettävä seuraavat vaatimukset, eivätkä ne ole saaneet verisolujen kasvutekijää 14 päivää ennen testiä (potilaat, joiden laboratorioarvot ovat määritetyn vaihteluvälin ulkopuolella, saavat testata kerran uudelleen, jotta ne täyttävät kriteerit), hemoglobiinin uudelleenseulonta, ALT, AST ja koagulaatiotoiminto ovat sallittuja, mutta sallittuja vain kerran:

     1. neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleet ≥75×109/l; Hemoglobiini ≥90 g/l;
     2. seerumin albumiini ≥ 25 g/l; Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN, ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN;
     3. Potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja AST ≤5 × ULN;
     4. Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (standardi Cockcroft-Gault-kaava) tai Cr ≤1,5 ​​× ULN: virtsan proteiini ≥2+ tai virtsan proteiini kvantitatiivinen
     5. Kansainvälinen standardoitu hyytymisfunktion suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
  8. Jos nainen, hän on joko postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ajan ja dokumentoitu follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) >30 IU/l, tai kirurgisesti steriili vähintään 3 kuukautta, tai jos nainen on hedelmällisessä iässä, hänen on oltava ei-raskaana verikokeella. ja virtsan raskaustestit ja ei-imettävät.
  9. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä suostumuksesta vähintään 6 kuukauden ajan lääkeinfuusion jälkeen.
  10. Lisääntymiskykyisten miespotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä mobilisaation alusta vähintään 6 kuukautta lääkeinfuusion jälkeen
  11. Potilaiden, joilla on krooninen HBV-infektio ja aktiivinen sairaus ja jotka täyttävät anti-HBV-hoidon kriteerit (HBV DNA-testi alle 2000 IU/ml), tulee saada estävää viruslääkitystä ennen syöpähoidon aloittamista. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut HCV-infektio, tulee olla suorittanut parantava viruslääkitys ja HCV-viruskuorma alle määritetyn rajan. Potilaat, joilla on HCV Ab positiivinen mutta HCV RNA negatiivinen aikaisemman hoidon tai luonnollisen eron vuoksi, ovat kelvollisia. Samanaikaisesti HCV-hoitoa saavien potilaiden HCV:n tulee olla alle määritysrajan.
  12. Potilaiden on voitava seurata tilannetta hoidon jälkeen.
  13. Potilaiden on ymmärrettävä tietoinen suostumuslomake ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat suljetaan pois osallistumisesta minkä tahansa seuraavista kriteereistä:

  1. Saatu systeeminen tai imeytyvä annos steroidihormonia (prednisonia tai vastaavaa) >10 mg/vrk 14 päivän aikana ennen ilmoittautumista;

     1. Prednisoni > 10 mg/vrk
     2. Deksametasoni > 1,5 mg/vrk.
  2. Tällä hetkellä käytössä antibiootti.
  3. Kasvaimet ontoissa elimissä (vatsa, ruokatorvi, suoli, virtsatie jne.).
  4. Oireellinen keskushermoston etäpesäke tai aivopaise seulonnassa.
  5. Esiintyy divertikuliittia tai sairauksia seulonnassa, jotka saattavat edistää anaerobisten bakteerien tahatonta kasvua ei-kohdevaurioissa.

  6. Nykyiset sydämen kliiniset oireet tai sairaudet, joita ei voida hallita hyvin, kuten:

     1. NYHA asteen 2 tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta;
     2. Epästabiili angina pectoris;
     3. Sydäninfarkti tapahtui 1 vuoden sisällä;
     4. Potilaat, joilla on supraventrikulaarisia tai kammioperäisiä rytmihäiriöitä, joilla on kliinistä merkitystä ja jotka tarvitsevat hoitoa tai toimenpiteitä;
     5. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine) ≥160 mmHg ja (diastolinen verenpaine) ≥100 mmHg lääkehoidon jälkeen;
     6. Potilaat, joilla on sydänläppäsairaus tai mitraaliläpän esiinluiskahdus, aorttaläppäsairaus tai muu turbulenttisen sydämen verenvirtauksen lähde.
  7. Ne, jotka olivat saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa, hormonihoitoa, leikkausta tai molekyylikohdennettua hoitoa, joka päättyi alle 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (jos nitrosourea- tai mitomysiinikemoterapiaa, kemoterapian päättymisen ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välinen aika on oltava vähintään 6 viikkoa).
  8. Potilaat, joilla on aktiivinen tai hallitsematon infektio tai kuume, >38,5 ℃, tuntemattomasta syystä seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (tutkijan arvion mukaan kasvaimen aiheuttama kuume voidaan sisällyttää mukaan).
  9. Positiivinen ihmisen immuunikatovirus-1:n (HIV-1) tai ihmisen immuunikatovirus-2:n (HIV-2) esiintymiselle (positiiviset antigeeni-/vasta-aine- ja nukleiinihappotestit); tai noudata HIV-diagnoosin hoitostandardeja.
  10. Potilaat, joilla on anti-TP-positiivinen.
  11. Potilaat, jotka osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin tai osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon (tai 5 muiden tutkimuslääkkeiden puoliintumisajan) sisällä ennen ilmoittautumista ja kokeellisen lääkkeen antamista.
  12. Rokotus 28 päivän kuluessa ensimmäisestä koehoidosta, paitsi inaktivoitujen rokotteiden ja RNA-rokotteiden (esim. inaktivoidut influenssarokotteet ja COVID-19 RNA-rokotteet) antamista;
  13. Sai eläviä tai heikennettyjä rokotteita 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta, hoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisestä annosta.
  14. Tutkijan näkemyksen mukaan on muitakin tekijöitä, jotka voivat johtaa lopettamiseen: esimerkiksi muita vakavia sairauksia (mukaan lukien mielisairaudet) on hoidettava yhdessä, laboratoriotutkimuksessa on vakavia poikkeavuuksia, perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa potilaiden turvallisuus tai testitiedot ja näytteenotto.
  15. Tutkijan näkemyksen mukaan potilaat, jotka eivät sovellu muista syistä.
  16. Dokumentoidut salmonellatartunnat 6 kuukauden sisällä.
  17. Allerginen jollekin tutkimus- tai pelastuslääkkeelle.
  18. Potilaat, joilla on implantit, kuten sydämentahdistimet, proteesit sydänläppäimet tai metalliset ortopediset proteesit.