Badanie SGN1 u pacjentów z zaawansowanym guzem litym

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą spełniać wszystkie następujące kryteria włączenia:

  1. Wiek 18-75 lat włącznie z wartością końcową, niezależnie od płci.

  2. Część 1: Pacjenci z zaawansowanym rakiem (nieoperacyjnym lub z przerzutami), w tym między innymi drobnokomórkowym rakiem płuca, niedrobnokomórkowym rakiem płuca (gruczolako- i płaskonabłonkowym), chłoniakiem Hodgkina lub chłoniakiem nieziarniczym, mięsakiem, rakiem szyjki macicy, czerniakiem rak głowy i szyi, rak piersi, rak jajnika, śluzak rzekomy otrzewnej (pseudomyxoma peritonei, PMP) i rak wątrobowokomórkowy charakteryzujący się niepowodzeniem standardowego leczenia (postęp choroby lub nietolerancja, taka jak chemioterapia, terapia celowana i inne immunoterapie) lub pacjenci, u których brak standardowego leczenia lub pacjenci, którzy nie mogą otrzymać standardowego leczenia.

     Część 3: Pacjenci, którzy spełniają wszystkie powyższe standardy i powinni być wybranym typem nowotworu zgodnie z częścią 1 i 2.

  3. Pacjenci zakończyli leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapię, immunoterapię, leki biologiczne, terapię hormonalną, radioterapię (z wyjątkiem miejscowej radioterapii stosowanej w celu złagodzenia bólu) ≥ 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  4. Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1 (dla guzów litych).
  5. Pacjenci ustąpili po wszelkich reakcjach toksycznych na poprzednie leki (≤stopień 1 na podstawie NCI-CTCAE v 5.0, z wyjątkiem a. Wypadania włosów; b. Pigmentacja; c. Długotrwała toksyczność spowodowana radioterapią, której nie można naprawić na podstawie oceny badacza; d. neurotoksyczność indukowana platyną stopnia 2 i poniżej; mi. Hemoglobina przy 90 ~ 100 g / L (w tym wartość graniczna)) lub stan stabilny oceniony przez badacza.
  6. Stan sprawności Eastern Co-Operative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 1 i oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.

  7. Badania laboratoryjne muszą spełniać następujące wymagania i nie otrzymać żadnego czynnika wzrostu krwinek na 14 dni przed badaniem (Pacjenci z wartościami laboratoryjnymi poza określonymi zakresami będą mogli zostać jednokrotnie powtórzeni w celu spełnienia kryteriów), ponowne badanie przesiewowe w kierunku hemoglobiny, AlAT, AspAT i funkcja krzepnięcia są dozwolone, ale dozwolone tylko raz:

     1. bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l, płytek krwi ≥75×109/l; Hemoglobina ≥90 g/L;
     2. albumina surowicy ≥ 25 g/l; Bilirubina ≤1,5 ​​× GGN, AlAT i AspAT ≤2,5 × GGN;
     3. U pacjentów z przerzutami do wątroby AlAT i AspAT≤5 × GGN;
     4. Klirens kreatyniny ≥50 ml/min (standardowy wzór Cockcrofta-Gaulta) lub Cr ≤1,5 ​​× GGN: białko w moczu ≥2+ lub białko w moczu ilościowo
     5. Międzynarodowy znormalizowany współczynnik funkcji krzepnięcia (INR) ≤ 1,5 × GGN, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN.
  8. Jeśli kobieta, być po menopauzie przez co najmniej 1 rok z udokumentowanym hormonem folikulotropowym (FSH) >30 IU/L lub chirurgicznie bezpłodna przez co najmniej 3 miesiące, lub jeśli kobieta może zajść w ciążę, musi nie być w ciąży potwierdzona badaniem krwi i testy ciążowe z moczu oraz nie karmiące piersią.
  9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody przez co najmniej 6 miesięcy po infuzji leku.
  10. Pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od rozpoczęcia mobilizacji przez co najmniej 6 miesięcy po infuzji leku
  11. Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HBV z czynną chorobą, którzy spełniają kryteria terapii anty-HBV (test HBV DNA poniżej 2000 IU/ml) powinni przed rozpoczęciem leczenia przeciwnowotworowego otrzymać supresyjne leczenie przeciwwirusowe. Pacjenci z zakażeniem HCV w wywiadzie powinni mieć ukończone lecznicze leczenie przeciwwirusowe i miano wirusa HCV poniżej granicy oznaczalności. Kwalifikują się pacjenci z dodatnim wynikiem HCV Ab, ale ujemnym RNA HCV z powodu wcześniejszego leczenia lub naturalnego ustąpienia choroby. Pacjenci leczeni jednocześnie HCV powinni mieć HCV poniżej granicy oznaczalności.
  12. Pacjenci muszą mieć możliwość dalszej obserwacji po leczeniu.
  13. Pacjenci muszą zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci zostaną wykluczeni z udziału w przypadku któregokolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Otrzymał ogólnoustrojową lub wchłanialną dawkę hormonu steroidowego (prednizon lub jego odpowiednik) >10 mg/dobę w ciągu 14 dni przed włączeniem;

     1. Prednizon >10 mg/dobę
     2. Deksametazon >1,5 mg/dobę.
  2. Obecnie stosuje antybiotyk.
  3. Guzy w narządach pustych (żołądek, przełyk, jelita, drogi moczowe itp.).
  4. Obecny z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub ropniem mózgu podczas badania przesiewowego.
  5. Obecny z zapaleniem uchyłków lub stanami podczas badań przesiewowych, które mogą sprzyjać niezamierzonemu wzrostowi bakterii beztlenowych w zmianach innych niż docelowe.

  6. Istniejące objawy kliniczne serca lub choroby, których nie można dobrze kontrolować, takie jak:

     1. niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według NYHA;
     2. niestabilna dławica piersiowa;
     3. Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku;
     4. Pacjenci z nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu, które mają znaczenie kliniczne i wymagają leczenia lub interwencji;
     5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe) ≥160 mmHg i (ciśnienie rozkurczowe) ≥100 mmHg po leczeniu farmakologicznym;
     6. Pacjenci z wadami zastawkowymi serca lub wypadaniem zastawki mitralnej, wadami zastawek aortalnych lub innymi źródłami turbulentnego przepływu krwi w sercu.
  7. Osoby, które otrzymały radioterapię, chemioterapię, terapię hormonalną, operację lub terapię ukierunkowaną molekularnie, które zakończyły się mniej niż 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku (w przypadku chemioterapii nitrozomocznikiem lub mitomycyną, odstęp między zakończeniem chemioterapii a pierwszą dawką badanego leku musi być nie mniej niż 6 tygodni).
  8. Pacjenci z aktywną lub niekontrolowaną infekcją lub gorączką >38,5℃ o nieznanej przyczynie w trakcie badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem badanego leku (według oceny badacza można uwzględnić gorączkę spowodowaną guzem).
  9. Dodatni na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności-1 (HIV-1) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności-2 (HIV-2) (pozytywny wynik testu na obecność antygenu/przeciwciała i kwasu nukleinowego); lub postępuj zgodnie ze standardami opieki w przypadku diagnozy HIV.
  10. Pacjenci z dodatnim wynikiem anty-TP.
  11. Pacjenci uczestniczący w innych badaniach klinicznych lub uczestniczący w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania innych badanych leków) przed włączeniem i otrzymywaniem eksperymentalnego leku.
  12. Szczepienie w ciągu 28 dni od pierwszego leczenia próbnego, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych i szczepionek RNA (np. inaktywowanych szczepionek przeciw grypie i szczepionek RNA COVID-19);
  13. Otrzymali żywe lub atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku, w trakcie leczenia lub w ciągu 5 miesięcy od ostatniego podania.
  14. W ocenie badacza istnieją inne czynniki, które mogą prowadzić do przerwania ciąży: na przykład inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) muszą być leczone łącznie, występują poważne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwa pacjentów lub danych testowych i pobierania próbek.
  15. W ocenie badacza pacjenci, którzy nie nadają się z innych powodów.
  16. Udokumentowane zakażenia salmonellą w ciągu 6 miesięcy.
  17. Uczulenie na jakiekolwiek badane leki lub leki doraźne.
  18. Pacjenci z implantami, takimi jak rozruszniki serca, protezy zastawek serca lub metalowe protezy ortopedyczne.