Brentuximab Vedotin et Nivolumab pour le traitement du lymphome hodgkinien classique récidivant/réfractaire précédemment traité avec Brentuximab Vedotin ou des inhibiteurs de point de contrôle

Critère d'intégration:

• Lymphome de Hodgkin classique confirmé histologiquement
• Les patients doivent être âgés de 12 ans ou plus

• Les patients doivent avoir reçu au moins 1 à 2 régimes de chimiothérapie ou d'immunothérapie multi-agents antérieurs seront divisés en deux cohortes en fonction des scénarios cliniques suivants :

  • Les patients inclus dans la cohorte A doivent avoir reçu UN seul schéma thérapeutique antérieur contenant du brentuximab sans AUCUN inhibiteur de point de contrôle préalable. Les patients inclus dans la cohorte A doivent avoir reçu du brentuximab dans le cadre de leur schéma thérapeutique de première ligne.
  • Les patients inscrits à la cohorte B doivent avoir reçu au préalable UN seul inhibiteur de point de contrôle immunitaire (c'est-à-dire nivolumab ou pembrolizumab) contenant un schéma thérapeutique et SANS brentuximab antérieur. Les patients de la cohorte B peuvent avoir reçu un inhibiteur du point de contrôle immunitaire au cours de leur traitement de première ou de deuxième intention.
  • Si la radiothérapie est utilisée dans le cadre du schéma thérapeutique de première ligne prévu (c.-à-d. brentuximab vedotin-doxorubicin-vinblastine-dacarbazine [BV-AVD] + radiothérapie [RT] pour la maladie volumineuse de stade II), cela ne comptera que pour 1 traitement antérieur thérapie. De plus, la radiothérapie comme consolidation après un régime de chimiothérapie multi-agents de deuxième ligne est autorisée et ne sera pas comptée comme un troisième régime
• Aucune greffe autologue ou allogénique antérieure
• Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 pour les patients > 18 ans, ou indice de performance Lansky >= 50 pour les patients âgés de 12 à 18 ans
• Les patients qui s'inscrivent doivent avoir une maladie mesurable définie comme une tumeur ou une masse nodale> 1,5 cm dans au moins une dimension
• Résolution de toutes les toxicités antérieures, y compris la neuropathie périphérique, à un =< grade 1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 750, sauf si la maladie est liée (dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1)
• Plaquettes> = 50 000, sauf si lié à la maladie (dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1)
• Créatinine =< limite supérieure de la normale (ULN) (dans les 28 jours du cycle 1 jour 1)
• Aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase (AST/ALT) =< 3 x LSN (dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1)
• Bilirubine =< 2 mg/dL (dans les 28 jours du cycle 1 jour 1)
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles. Les patients infectés par le VIH doivent répondre aux critères suivants : Aucun signe de co-infection avec l'hépatite B ou C ; Numération des CD4+ >= 400/mm ; aucune preuve de souches résistantes du VIH ; sous traitement anti-VIH avec une charge virale VIH < 50 copies d'acide ribonucléique (ARN) VIH/mL. Les patients séropositifs doivent avoir un suivi continu avec un spécialiste des maladies infectieuses et doivent avoir été évalués dans les 90 jours suivant le cycle 1 jour 1.
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant de commencer le traitement. Si le test est positif, une grossesse doit être exclue

• Le FCBP et les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude pendant toute la durée de la participation à l'étude, et 6 mois après la fin de l'administration du brentuximab et/ou du nivolumab. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

  • Une femme en âge de procréer (FCBP) est une femme post-ménarchée qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents
• Achèvement de toutes les thérapies précédentes (y compris la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, l'immunothérapie ou la thérapie expérimentale) pour le traitement du cancer> = 2 semaines avant le début de la thérapie à l'étude
• Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
• Volonté et capacité du sujet à se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux tests de laboratoire spécifiés dans le protocole, aux autres procédures d'étude et aux restrictions d'étude
• Preuve d'un consentement éclairé personnellement signé par les patients> = 18 ans (YO) ou parent ou représentant légal autorisé (LAR) pour les patients 12-17 YO indiquant que le sujet est conscient de la nature néoplasique de la maladie et a été informé de les procédures à suivre, la nature expérimentale de la thérapie, les alternatives, les risques et inconforts potentiels, les avantages potentiels et d'autres aspects pertinents de la participation à l'étude. Les patients de 12 à 17 ans devront également donner leur consentement au processus conformément aux directives institutionnelles

Critère d'exclusion:

• Malignité antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer dont le sujet est exempt de maladie depuis> = 2 ans ou qui ne limitera pas la survie à <2 ans
• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables jusqu'à =< grade 1
• Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune comme l'hépatite, l'hypophysite, la néphrite, la maladie pulmonaire interstitielle et la colite
• Atteinte active du système nerveux central (SNC) dans le lymphome
• Les patients atteints d'hépatite B (antigène de surface du virus de l'hépatite B positif [HBsAg] ou anticorps de base du virus de l'hépatite B [HBcAb]) et ceux qui ont des anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont pas autorisés à s'inscrire
• Aucune infection active ou autre maladie active, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude