Brentuximab vedotin a nivolumab pro léčbu relabujícího/refrakterního klasického Hodgkinova lymfomu dříve léčeného Brentuximab vedotinem nebo inhibitory Checkpoint

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený klasický Hodgkinův lymfom
• Pacienti musí být starší 12 let

• Pacienti musí podstoupit alespoň 1–2 předchozí chemoterapii s více látkami nebo režimy imunoterapie budou rozděleny do dvou kohort na základě následujících klinických scénářů:

  • Pacienti zařazení do kohorty A museli dostat pouze JEDEN předchozí režim obsahující brentuximab s NO inhibitory předchozího kontrolního bodu. Pacienti zařazení do kohorty A museli dostávat brentuximab jako součást jejich léčebného režimu první linie.
  • Pacienti zařazení do kohorty B museli předtím dostat pouze JEDEN inhibitor imunitního kontrolního bodu (tj. nivolumab nebo pembrolizumab) obsahující režim a NO před brentuximabem. Pacienti v kohortě B mohli dostávat inhibitor kontrolního bodu imunitního systému buď během svého léčebného režimu první nebo druhé linie.
  • Pokud se ozařování používá jako součást plánovaného léčebného režimu v první linii (tj. brentuximab vedotin-doxorubicin-vinblastin-dakarbazin [BV-AVD] + radiační terapie [RT] pro objemné onemocnění stadia II), bude se to počítat pouze jako 1 předchozí terapie. Kromě toho je povoleno ozařování jako konsolidace po režimu druhé linie multiagentové chemoterapie a nebude se počítat jako třetí režim
• Žádná předchozí autologní nebo alogenní transplantace
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 pro pacienty > 18 let nebo výkonnostní stav Lansky >= 50 pro pacienty ve věku 12-18 let
• Zařazovaní pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované jako nádor nebo masu uzliny > 1,5 cm v alespoň jednom rozměru
• Vyřešení všech předchozích toxicit, včetně periferní neuropatie, na a =< stupeň 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 750, pokud nesouvisí s onemocněním (do 28 dnů od cyklu 1 den 1)
• Krevní destičky >= 50 000, pokud nesouvisí s onemocněním (do 28 dnů od cyklu 1 den 1)
• Kreatinin =< horní hranice normálu (ULN) (do 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (AST/ALT) =< 3 x ULN (do 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Bilirubin =< 2 mg/dl (do 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Vhodné jsou pacienti s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV). Pacienti s infekcí HIV musí splňovat následující kritéria: Žádný důkaz koinfekce hepatitidou B nebo C; počet CD4+ >= 400/mm; žádný důkaz rezistentních kmenů HIV; na anti-HIV terapii s HIV virovou náloží < 50 kopií HIV ribonukleové kyseliny (RNA)/ml. Pacienti s HIV musí být průběžně sledováni u specialisty na infekční onemocnění a musí být vyšetřeni do 90 dnů od cyklu 1 den 1.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít před zahájením léčby negativní těhotenský test z moči. Pokud je test pozitivní, je třeba vyloučit těhotenství

• FCBP a muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí před vstupem do studie po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení podávání brentuximabu a/nebo nivolumabu souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

  • Žena v plodném věku (FCBP) je žena po menarcheu, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících
• Dokončení veškeré předchozí terapie (včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, imunoterapie nebo výzkumné terapie) pro léčbu rakoviny >= 2 týdny před zahájením studijní terapie
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
• Ochota a schopnost subjektu dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, laboratorní testy specifikované protokolem, další studijní postupy a omezení studie
• Důkaz o osobně podepsaném informovaném souhlasu pacienty >= 18 let (YO) nebo rodičem nebo zákonně zplnomocněným zástupcem (LAR) pro pacienty ve věku 12-17 YO, který naznačuje, že subjekt si je vědom neoplastické povahy onemocnění a byl informován o postupy, které je třeba dodržet, experimentální povahu terapie, alternativy, potenciální rizika a nepohodlí, potenciální přínosy a další související aspekty účasti ve studii. Od pacientů ve věku 12–17 let se také bude vyžadovat, aby dali souhlas s procesem podle institucionálních směrnic

Kritéria vyloučení:

• Předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, u které byl subjekt bez onemocnění po dobu >= 2 let nebo která neomezí přežití na < 2 roky
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod do =< 1. stupně
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, jako je hepatitida, hypofyzitida, nefritida, intersticiální plicní onemocnění a kolitida
• Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem
• Pacienti s hepatitidou B (pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B [HBsAg] nebo jádrová protilátka viru hepatitidy B [HBcAb]) a pacienti s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy C (HCV) se nemohou zapsat
• Žádná aktivní infekce nebo jiné aktivní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie