Brentuximab Vedotin e Nivolumab para o Tratamento de Linfoma de Hodgkin Clássico Recidivante/Refratário Anteriormente Tratado com Brentuximab Vedotin ou Inibidores de Checkpoint

Critério de inclusão:

• Linfoma de Hodgkin clássico confirmado histologicamente
• Os pacientes devem ter 12 anos de idade ou mais

• Os pacientes devem ter recebido pelo menos 1-2 esquemas prévios de quimioterapia ou imunoterapia multiagente serão divididos em duas coortes com base nos seguintes cenários clínicos:

  • Os pacientes inscritos na coorte A devem ter recebido apenas UM regime anterior contendo brentuximabe sem NENHUM inibidor de checkpoint anterior. Os pacientes inscritos na coorte A devem ter recebido brentuximabe como parte de seu regime de tratamento de primeira linha.
  • Os pacientes inscritos na coorte B devem ter recebido apenas UM inibidor de checkpoint imunológico anterior (ou seja, nivolumab ou pembrolizumab) contendo esquema e NO antes de brentuximab. Os pacientes da coorte B podem ter recebido um inibidor de checkpoint imunológico durante o regime de tratamento de primeira ou segunda linha.
  • Se a radiação for usada como parte do regime de tratamento de linha de frente planejado (ou seja, brentuximabe vedotina-doxorrubicina-vinblastina-dacarbazina [BV-AVD] + radioterapia [RT] para doença volumosa em estágio II), isso contará como apenas 1 terapia. Além disso, a radiação como consolidação após um regime de quimioterapia multiagente de segunda linha é permitida e não será contada como um terceiro regime
• Sem transplante autólogo ou alogênico prévio
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 para pacientes > 18 anos de idade, ou status de desempenho de Lansky >= 50 para pacientes de 12 a 18 anos
• Os pacientes inscritos devem ter doença mensurável definida como um tumor ou massa nodal > 1,5 cm em pelo menos uma dimensão
• Resolução de todas as toxicidades anteriores, incluindo neuropatia periférica, para um =< grau 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 750, a menos que esteja relacionada à doença (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Plaquetas >= 50.000, a menos que relacionado à doença (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Creatinina =< limite superior do normal (LSN) (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase (AST/ALT) = < 3 x LSN (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Bilirrubina = < 2 mg/dL (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis. Os pacientes com infecção pelo HIV devem atender aos seguintes critérios: Nenhuma evidência de co-infecção com hepatite B ou C; contagem de CD4+ >= 400/mm; nenhuma evidência de cepas resistentes de HIV; em terapia anti-HIV com carga viral de HIV < 50 cópias de ácido ribonucléico (RNA) do HIV/mL. Os pacientes com HIV devem ter acompanhamento contínuo com um especialista em doenças infecciosas e devem ter sido avaliados dentro de 90 dias do ciclo 1 dia 1.
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de urina negativo antes de iniciar a terapia. Se o teste for positivo, a gravidez deve ser descartada

• FCBP e homens tratados ou inscritos neste protocolo devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo durante a participação no estudo e 6 meses após a conclusão da administração de brentuximabe e/ou nivolumabe. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.

  • Uma mulher com potencial para engravidar (FCBP) é uma mulher pós-menarca que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores
• Conclusão de todas as terapias anteriores (incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, imunoterapia ou terapia experimental) para o tratamento de câncer >= 2 semanas antes do início da terapia em estudo
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou melhor
• Vontade e capacidade do sujeito de cumprir as consultas agendadas, plano de administração de medicamentos, testes laboratoriais especificados pelo protocolo, outros procedimentos do estudo e restrições do estudo
• Evidência de consentimento informado assinado pessoalmente por pacientes >= 18 anos (YO) ou pais ou representante legal autorizado (LAR) para pacientes de 12 a 17 anos, indicando que o sujeito está ciente da natureza neoplásica da doença e foi informado sobre os procedimentos a serem seguidos, a natureza experimental da terapia, alternativas, riscos e desconfortos potenciais, benefícios potenciais e outros aspectos pertinentes à participação no estudo. Os pacientes de 12 a 17 anos também deverão dar consentimento ao processo de acordo com as diretrizes institucionais

Critério de exclusão:

• Malignidade anterior, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o indivíduo está livre de doença por >= 2 anos ou que não limitará a sobrevida a < 2 anos
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos para =< grau 1
• Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, como hepatite, hipofisite, nefrite, doença pulmonar intersticial e colite
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) com linfoma
• Pacientes com hepatite B (antígeno positivo de superfície do vírus da hepatite B [HBsAg] ou anticorpo nuclear do vírus da hepatite B [HBcAb]) e aqueles com anticorpos positivos do vírus da hepatite C (HCV) não podem se inscrever
• Nenhuma infecção ativa ou outra doença ativa, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo