Brentuximab Vedotin e Nivolumab per il trattamento del linfoma di Hodgkin classico recidivato/refrattario precedentemente trattato con Brentuximab Vedotin o inibitori del checkpoint

Criterio di inclusione:

• Linfoma di Hodgkin classico confermato istologicamente
• I pazienti devono avere almeno 12 anni di età

• I pazienti che devono aver ricevuto almeno 1-2 precedenti regimi di chemioterapia multiagente o immunoterapia saranno divisi in due coorti in base ai seguenti scenari clinici:

  • I pazienti arruolati nella coorte A devono aver ricevuto UN SOLO precedente regime contenente brentuximab SENZA precedenti inibitori del checkpoint. I pazienti arruolati nella coorte A devono aver ricevuto brentuximab come parte del loro regime di trattamento di prima linea.
  • I pazienti arruolati nella coorte B devono aver ricevuto solo UN precedente inibitore del checkpoint immunitario (es. nivolumab o pembrolizumab) regime contenente e NO precedente brentuximab. I pazienti nella coorte B potrebbero aver ricevuto un inibitore del checkpoint immunitario durante il loro regime di trattamento di prima o seconda linea.
  • Se la radiazione viene utilizzata come parte del regime di trattamento di prima linea pianificato (ad es., brentuximab vedotin-doxorubicina-vinblastina-dacarbazina [BV-AVD] + radioterapia [RT] per la malattia voluminosa in stadio II), questa verrà conteggiata come solo 1 precedente terapia. Inoltre, la radiazione come consolidamento dopo un regime chemioterapico multiagente di seconda linea è consentita e non sarà conteggiata come terzo regime
• Nessun precedente trapianto autologo o allogenico
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 per pazienti > 18 anni o performance status Lansky >= 50 per pazienti di età compresa tra 12 e 18 anni
• I pazienti arruolati devono avere una malattia misurabile definita come tumore o massa linfonodale > 1,5 cm in almeno una dimensione
• Risoluzione di tutte le precedenti tossicità, inclusa la neuropatia periferica, a =< grado 1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 750, a meno che non sia correlata alla malattia (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Piastrine >= 50.000, a meno che non siano correlate alla malattia (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Creatinina = < limite superiore della norma (ULN) (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi (AST/ALT) =< 3 x ULN (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Bilirubina =< 2 mg/dL (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Sono ammissibili i pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I pazienti con infezione da HIV devono soddisfare i seguenti criteri: Nessuna evidenza di co-infezione da epatite B o C; conta di CD4+ >= 400/mm; nessuna evidenza di ceppi resistenti di HIV; in terapia anti-HIV con una carica virale HIV < 50 copie di acido ribonucleico HIV (RNA)/mL. I pazienti con HIV devono essere sottoposti a follow-up continuo con uno specialista in malattie infettive e devono essere stati valutati entro 90 giorni dal ciclo 1 giorno 1.
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima di iniziare la terapia. Se il test è positivo, la gravidanza deve essere esclusa

• FCBP e gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio per la durata della partecipazione allo studio e 6 mesi dopo il completamento della somministrazione di brentuximab e/o nivolumab. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.

  • Una donna in età fertile (FCBP) è una donna dopo il menarca che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi
• Completamento di tutte le terapie precedenti (incluse chirurgia, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia o terapia sperimentale) per il trattamento del cancro >= 2 settimane prima dell'inizio della terapia in studio
• I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
• Disponibilità e capacità del soggetto a rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, i test di laboratorio specificati dal protocollo, le altre procedure dello studio e le restrizioni dello studio
• Evidenza di un consenso informato firmato personalmente da pazienti >= 18 anni (YO) o genitore o rappresentante legalmente autorizzato (LAR) per pazienti 12-17 YO che indica che il soggetto è a conoscenza della natura neoplastica della malattia ed è stato informato di le procedure da seguire, la natura sperimentale della terapia, le alternative, i potenziali rischi e disagi, i potenziali benefici e altri aspetti pertinenti della partecipazione allo studio. Ai pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni sarà inoltre richiesto di dare il consenso al processo secondo le linee guida istituzionali

Criteri di esclusione:

• Tumore maligno pregresso, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore da cui il soggetto è libero da malattia da >= 2 anni o che non limiterà la sopravvivenza a < 2 anni
• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia nelle 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a =< grado 1
• Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune come epatite, ipofisite, nefrite, malattia polmonare interstiziale e colite
• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) con linfoma
• I pazienti con epatite B (antigene di superficie del virus dell'epatite B positivo [HBsAg] o anticorpo core del virus dell'epatite B [HBcAb]) e quelli con anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) positivi non possono iscriversi
• Nessuna infezione attiva o altra malattia attiva inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio