Brentuximab Vedotin und Nivolumab zur Behandlung von rezidiviertem/refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom, das zuvor mit Brentuximab Vedotin oder Checkpoint-Inhibitoren behandelt wurde

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes klassisches Hodgkin-Lymphom
• Die Patienten müssen mindestens 12 Jahre alt sein

• Die Patienten müssen zuvor mindestens 1–2 Chemotherapie- oder Immuntherapiebehandlungen mit mehreren Wirkstoffen erhalten haben. Sie werden auf der Grundlage der folgenden klinischen Szenarien in zwei Kohorten eingeteilt:

  • Patienten, die in Kohorte A aufgenommen wurden, dürfen zuvor nur EINE Brentuximab-haltige Therapie ohne vorherige Checkpoint-Inhibitoren erhalten haben. Patienten, die in Kohorte A aufgenommen wurden, müssen Brentuximab als Teil ihrer Erstlinienbehandlung erhalten haben.
  • Patienten, die in Kohorte B aufgenommen wurden, dürfen zuvor nur EINEN Immun-Checkpoint-Inhibitor erhalten haben (d. h. Nivolumab oder Pembrolizumab enthaltendes Regime und KEIN vorheriges Brentuximab. Patienten in Kohorte B haben möglicherweise während ihrer Erst- oder Zweitlinienbehandlung einen Immun-Checkpoint-Inhibitor erhalten.
  • Wenn Bestrahlung als Teil des geplanten Erstbehandlungsschemas eingesetzt wird (d. h. Brentuximab Vedotin-Doxorubicin-Vinblastin-Dacarbazin [BV-AVD] + Strahlentherapie [RT] bei großflächiger Erkrankung im Stadium II), zählt dies nur als 1 vorherige Therapie. Darüber hinaus ist eine Bestrahlung als Konsolidierung nach einer Zweitlinien-Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen zulässig und wird nicht als dritte Behandlung gezählt
• Keine vorherige autologe oder allogene Transplantation
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 für Patienten > 18 Jahre oder Lansky-Leistungsstatus >= 50 für Patienten im Alter von 12–18 Jahren
• Eingeschriebene Patienten müssen eine messbare Krankheit haben, definiert als Tumor oder Knotenmasse > 1,5 cm in mindestens einer Dimension
• Auflösung aller früheren Toxizitäten, einschließlich peripherer Neuropathie, auf einen =< Grad 1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 750, sofern nicht krankheitsbedingt (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)
• Blutplättchen >= 50.000, sofern nicht krankheitsbedingt (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1)
• Kreatinin =< Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1)
• Aspartataminotransferase/Alaninaminotransferase (AST/ALT) =< 3 x ULN (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)
• Bilirubin =< 2 mg/dL (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1)
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Patienten mit einer HIV-Infektion müssen die folgenden Kriterien erfüllen: Keine Hinweise auf eine Koinfektion mit Hepatitis B oder C; CD4+-Anzahl >= 400/mm; keine Hinweise auf resistente HIV-Stämme; unter Anti-HIV-Therapie mit einer HIV-Viruslast < 50 Kopien HIV-Ribonukleinsäure (RNA)/ml. Patienten mit HIV müssen fortlaufend von einem Spezialisten für Infektionskrankheiten nachuntersucht werden und innerhalb von 90 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1, untersucht worden sein.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) muss vor Beginn der Therapie ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen. Fällt der Test positiv aus, muss eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden

• FCBP und Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben werden, müssen vor Studienbeginn für die Dauer der Studienteilnahme und 6 Monate nach Abschluss der Brentuximab- und/oder Nivolumab-Verabreichung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

  • Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist eine Frau nach der Menarchie, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatte).
• Abschluss aller vorherigen Therapien (einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie oder Prüftherapie) zur Behandlung von Krebs >= 2 Wochen vor Beginn der Studientherapie
• Patienten mit bekannten oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion anhand der Funktionsklassifikation der New York Heart Association durchführen lassen. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, sollten die Patienten der Klasse 2B oder besser angehören
• Bereitschaft und Fähigkeit des Probanden, geplante Besuche, Arzneimittelverabreichungspläne, protokollspezifische Labortests, andere Studienverfahren und Studienbeschränkungen einzuhalten
• Nachweis einer persönlich unterzeichneten Einverständniserklärung von Patienten >= 18 Jahren (YO) oder einem Elternteil oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR) für Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren, aus denen hervorgeht, dass sich die Person der neoplastischen Natur der Krankheit bewusst ist und darüber informiert wurde die zu befolgenden Verfahren, der experimentelle Charakter der Therapie, Alternativen, potenzielle Risiken und Unannehmlichkeiten, potenzielle Vorteile und andere relevante Aspekte der Studienteilnahme. Patienten zwischen 12 und 17 Jahren müssen dem Verfahren gemäß den institutionellen Richtlinien ebenfalls zustimmen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderen Krebsarten, an denen die Person seit >= 2 Jahren krankheitsfrei ist oder die das Überleben nicht auf < 2 Jahre beschränken
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen bis =< Grad 1 erholt haben
• Aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte wie Hepatitis, Hypophysitis, Nephritis, interstitielle Lungenerkrankung und Kolitis
• Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) bei Lymphomen
• Patienten mit Hepatitis B (positives Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg] oder Hepatitis-B-Virus-Kernantikörper [HBcAb]) und solche mit positiven Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpern dürfen nicht teilnehmen
• Keine aktive Infektion oder andere aktive Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden