Brentuximab Vedotin og Nivolumab til behandling af recidiverende/refraktært klassisk Hodgkin-lymfom, der tidligere er behandlet med Brentuximab Vedotin eller Checkpoint-hæmmere

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet klassisk Hodgkin lymfom
• Patienter skal være 12 år eller ældre

• Patienter skal have modtaget mindst 1-2 tidligere multi-agent kemoterapi eller immunterapi vil blive opdelt i to kohorter baseret på følgende kliniske scenarier:

  • Patienter, der er indskrevet i kohorte A, skal kun have modtaget EN tidligere behandling med brentuximab uden forudgående checkpoint-hæmmere. Patienter tilmeldt kohorte A skal have modtaget brentuximab som en del af deres førstelinjebehandlingsregime.
  • Patienter, der er tilmeldt kohorte B, skal kun have modtaget EN tidligere immunkontrolpunkt-hæmmer- (dvs. nivolumab eller pembrolizumab) indeholdende regime og INGEN tidligere brentuximab. Patienter i kohorte B kan have modtaget en immun checkpoint-hæmmer under enten deres første- eller andenlinjebehandlingsregime.
  • Hvis stråling anvendes som en del af det planlagte frontlinjebehandlingsregime (dvs. brentuximab vedotin-doxorubicin-vinblastin-dacarbazin [BV-AVD] + strålebehandling [RT] for omfangsrig stadium II sygdom), vil dette kun tælle som 1 tidligere terapi. Derudover er stråling som konsolidering efter en anden linje multi-agent kemoterapi regime tilladt og vil ikke blive talt som en tredje kur
• Ingen tidligere autolog eller allogen transplantation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 for patienter > 18 år eller Lansky præstationsstatus på >= 50 for patienter i alderen 12-18 år
• Indskrivende patienter skal have målbar sygdom defineret som en tumor eller nodalmasse > 1,5 cm i mindst én dimension
• Resolution af alle tidligere toksiciteter, inklusive perifer neuropati, til en =< grad 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 750, medmindre sygdomsrelateret (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Blodplader >= 50.000, medmindre sygdomsrelateret (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Kreatinin =< øvre normalgrænse (ULN) (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) =< 3 x ULN (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Bilirubin =< 2 mg/dL (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Patienter med human immundefektvirus (HIV) infektion er kvalificerede. Patienter med HIV-infektion skal opfylde følgende kriterier: Ingen tegn på samtidig infektion med hepatitis B eller C; CD4+-tal >= 400/mm; ingen tegn på resistente stammer af HIV; på anti-HIV-behandling med en HIV-virusbelastning < 50 kopier HIV-ribonukleinsyre (RNA)/ml. Patienter med hiv skal have løbende opfølgning hos en infektionssygdomsspecialist og skal være blevet evalueret inden for 90 dage efter cyklus 1 dag 1.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ uringraviditetstest, før behandlingen påbegyndes. Hvis testen er positiv, skal graviditet udelukkes

• FCBP og mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart for varigheden af ​​studiedeltagelsen og 6 måneder efter afslutning af brentuximab og/eller nivolumab administration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

  • En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en post-menarcheal kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder
• Afslutning af al tidligere behandling (inklusive kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, immunterapi eller forsøgsbehandling) til behandling af cancer >= 2 uger før start af studieterapi
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
• Forsøgspersonens vilje og evne til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, protokolspecificerede laboratorietests, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner
• Bevis på et personligt underskrevet informeret samtykke fra patienter >= 18 år (YO) eller forælder eller juridisk autoriseret repræsentant (LAR) for patienter 12-17 YO, hvilket indikerer, at forsøgspersonen er opmærksom på sygdommens neoplastiske natur og er blevet informeret om de procedurer, der skal følges, den eksperimentelle karakter af terapien, alternativer, potentielle risici og ubehag, potentielle fordele og andre relevante aspekter af studiedeltagelse. Patienter 12-17 vil også være forpligtet til at give samtykke til processen i henhold til institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i >= 2 år, eller som ikke vil begrænse overlevelsen til < 2 år
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig efter bivirkninger til =< grad 1
• Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom såsom hepatitis, hypofysitis, nefritis, interstitiel lungesygdom og colitis
• Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering med lymfom
• Patienter med hepatitis B (positivt hepatitis B virus overfladeantigen [HBsAg] eller hepatitis B virus kerne antistof [HBcAb]) og patienter med positive hepatitis C virus (HCV) antistoffer må ikke tilmeldes
• Ingen aktiv infektion eller anden aktiv sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav