Brentuximab Vedotin och Nivolumab för behandling av återfall/refraktärt klassiskt Hodgkin-lymfom som tidigare behandlats med Brentuximab Vedotin eller Checkpoint-hämmare

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat klassiskt Hodgkin-lymfom
• Patienter måste vara 12 år eller äldre

• Patienter måste ha fått minst 1-2 tidigare multiagens kemoterapi eller immunterapiregimer kommer att delas in i två kohorter baserat på följande kliniska scenarier:

  • Patienter inskrivna i kohort A måste endast ha fått EN tidigare regim innehållande brentuximab utan tidigare checkpoint-hämmare. Patienter som skrivs in i kohort A måste ha fått brentuximab som en del av sin förstahandsbehandling.
  • Patienter som är inskrivna i kohort B måste endast ha fått EN tidigare immunkontrollpunkt-hämmare (dvs. nivolumab eller pembrolizumab) innehållande regim och NO tidigare brentuximab. Patienter i kohort B kan ha fått en immunkontrollpunktshämmare under antingen sin första eller andra linjens behandlingsregim.
  • Om strålning används som en del av den planerade frontlinjebehandlingsregimen (dvs. brentuximab vedotin-doxorubicin-vinblastin-dakarbazin [BV-AVD] + strålbehandling [RT] för skrymmande stadium II-sjukdom), kommer detta att räknas som endast 1 tidigare terapi. Dessutom är strålning som konsolidering efter en andra linjens multi-agens kemoterapiregim tillåten och kommer inte att räknas som en tredje regim
• Ingen tidigare autolog eller allogen transplantation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 för patienter > 18 år eller Lansky prestationsstatus på >= 50 för patienter i åldrarna 12-18 år
• Inskrivande patienter måste ha en mätbar sjukdom definierad som en tumör eller nodalmassa > 1,5 cm i minst en dimension
• Upplösning av alla tidigare toxiciteter, inklusive perifer neuropati, till en =< grad 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 750, såvida inte sjukdomsrelaterad (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Trombocyter >= 50 000, om inte sjukdomsrelaterad (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Kreatinin =< övre normalgräns (ULN) (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Aspartataminotransferas/alaninaminotransferas (AST/ALT) =< 3 x ULN (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Bilirubin =< 2 mg/dL (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Patienter med infektion med humant immunbristvirus (HIV) är berättigade. Patienter med HIV-infektion måste uppfylla följande kriterier: Inga tecken på samtidig infektion med hepatit B eller C; CD4+-antal >= 400/mm; inga bevis för resistenta stammar av HIV; på anti-HIV-terapi med en HIV-virusmängd < 50 kopior HIV-ribonukleinsyra (RNA)/ml. Patienter med hiv måste ha pågående uppföljning hos en infektionsspecialist och måste ha utvärderats inom 90 dagar efter cykel 1 dag 1.
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt uringraviditetstest innan behandlingen påbörjas. Om testet är positivt måste graviditet uteslutas

• FCBP och män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart under hela studiedeltagandet och 6 månader efter avslutad administrering av brentuximab och/eller nivolumab. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

  • En kvinna i fertil ålder (FCBP) är en postmenarcheal kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd
• Fullföljande av all tidigare behandling (inklusive kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, immunterapi eller undersökningsterapi) för behandling av cancer >= 2 veckor innan studieterapin påbörjas
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
• Vilja och förmåga hos försökspersonen att följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, protokollspecificerade laboratorietester, andra studieprocedurer och studierestriktioner
• Bevis på ett personligt undertecknat informerat samtycke från patienter >= 18 år (YO) eller förälder eller juridiskt auktoriserad representant (LAR) för patienter 12-17 år som indikerar att försökspersonen är medveten om sjukdomens neoplastiska karaktär och har informerats om de procedurer som ska följas, terapins experimentella karaktär, alternativ, potentiella risker och obehag, potentiella fördelar och andra relevanta aspekter av studiedeltagande. Patienter 12-17 kommer också att behöva ge sitt samtycke till processen enligt institutionella riktlinjer

Exklusions kriterier:

• Tidigare malignitet, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i >= 2 år eller som inte begränsar överlevnaden till < 2 år
• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar till =< grad 1
• Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom såsom hepatit, hypofysit, nefrit, interstitiell lungsjukdom och kolit
• Aktivt inblandning i centrala nervsystemet (CNS) med lymfom
• Patienter med hepatit B (positivt hepatit B virus ytantigen [HBsAg] eller hepatit B virus kärnantikropp [HBcAb]) och de med positiva hepatit C virus (HCV) antikroppar får inte registreras
• Ingen aktiv infektion eller annan aktiv sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven