Brentuximab Vedotin en Nivolumab voor de behandeling van recidiverend/refractair klassiek Hodgkin-lymfoom dat eerder werd behandeld met Brentuximab Vedotin of Checkpoint-remmers

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd klassiek Hodgkin-lymfoom
• Patiënten moeten 12 jaar of ouder zijn

• Patiënten moeten ten minste 1-2 eerdere chemotherapie met meerdere middelen hebben gekregen of immunotherapieregimes worden verdeeld in twee cohorten op basis van de volgende klinische scenario's:

  • Patiënten die zijn opgenomen in cohort A mogen slechts ÉÉN eerder brentuximab-bevattend regime hebben gekregen zonder voorafgaande checkpoint-remmers. Patiënten die zijn opgenomen in cohort A moeten brentuximab hebben gekregen als onderdeel van hun eerstelijnsbehandeling.
  • Patiënten die zijn ingeschreven voor cohort B mogen slechts ÉÉN eerdere immuuncheckpointremmer (d.w.z. nivolumab of pembrolizumab) bevattend regime en GEEN voorafgaande brentuximab. Patiënten in cohort B hebben mogelijk een immuuncontrolepuntremmer gekregen tijdens hun eerste- of tweedelijnsbehandeling.
  • Als bestraling wordt gebruikt als onderdeel van het geplande eerstelijnsbehandelingsregime (d.w.z. brentuximab vedotin-doxorubicine-vinblastine-dacarbazine [BV-AVD] + bestralingstherapie [RT] voor omvangrijke stadium II-ziekte), telt dit als slechts 1 voorafgaande behandeling. Bovendien is bestraling als consolidatie na een tweedelijns chemotherapieregime met meerdere middelen toegestaan ​​en wordt dit niet meegeteld als een derde regime
• Geen voorafgaande autologe of allogene transplantatie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 voor patiënten > 18 jaar oud, of Lansky prestatiestatus van >= 50 voor patiënten van 12-18 jaar
• Inschrijvende patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als een tumor of knoopmassa > 1,5 cm in ten minste één dimensie
• Verdwijning van alle eerdere toxiciteiten, inclusief perifere neuropathie, tot een =< graad 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 750, tenzij ziektegerelateerd (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)
• Bloedplaatjes >= 50.000, tenzij ziektegerelateerd (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)
• Creatinine =< bovengrens van normaal (ULN) (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)
• Aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase (AST/ALAT) =< 3 x ULN (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1)
• Bilirubine =< 2 mg/dL (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1)
• Patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen in aanmerking. Patiënten met een HIV-infectie moeten aan de volgende criteria voldoen: Geen bewijs van co-infectie met hepatitis B of C; Aantal CD4+ >= 400/mm; geen bewijs van resistente HIV-stammen; op anti-hiv-therapie met een hiv-virale belasting < 50 kopieën hiv-ribonucleïnezuur (RNA)/ml. HIV-patiënten moeten doorlopend worden gecontroleerd door een specialist in besmettelijke ziekten en moeten binnen 90 dagen na cyclus 1 dag 1 zijn geëvalueerd.
• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben voordat met de behandeling wordt begonnen. Als de test positief is, moet zwangerschap worden uitgesloten

• FCBP en mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek voor de duur van deelname aan het onderzoek, en 6 maanden na voltooiing van de toediening van brentuximab en/of nivolumab. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.

  • Een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) is een vrouw na de menarche die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde)
• Voltooiing van alle eerdere therapieën (inclusief chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie of experimentele therapie) voor de behandeling van kanker >= 2 weken voor aanvang van de studietherapie
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn
• Bereidheid en vermogen van de proefpersoon om zich te houden aan geplande bezoeken, het medicijntoedieningsplan, in het protocol gespecificeerde laboratoriumtests, andere onderzoeksprocedures en studiebeperkingen
• Bewijs van een persoonlijk ondertekende geïnformeerde toestemming door patiënten >= 18 jaar oud (YO) of ouder of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) voor patiënten 12-17 YO waaruit blijkt dat de proefpersoon op de hoogte is van de neoplastische aard van de ziekte en op de hoogte is gebracht van de te volgen procedures, de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke risico's en ongemakken, potentiële voordelen en andere relevante aspecten van deelname aan de studie. Patiënten van 12-17 jaar zullen ook moeten instemmen met het proces volgens de richtlijnen van de instelling

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere maligniteit, behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de patiënt >= 2 jaar ziektevrij is of die de overleving niet zal beperken tot < 2 jaar
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen tot =< graad 1
• Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte zoals hepatitis, hypofysitis, nefritis, interstitiële longziekte en colitis
• Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij lymfoom
• Patiënten met hepatitis B (positief hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen [HBsAg] of hepatitis B-virus kernantilichaam [HBcAb]) en patiënten met positieve hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen mogen zich niet inschrijven
• Geen actieve infectie of andere actieve ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken