Brentuximab Vedotin és Nivolumab a korábban Brentuximab Vedotinnal vagy Checkpoint-gátlókkal kezelt kiújult/refrakter klasszikus Hodgkin-limfóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt klasszikus Hodgkin limfóma
• A betegeknek 12 éves vagy idősebbnek kell lenniük

• A betegeknek legalább 1-2 korábbi többszeres kemoterápiában kell részesülniük, vagy két csoportra osztják az immunterápiát a következő klinikai forgatókönyvek alapján:

  • Az A kohorszba bevont betegeknek csak EGY korábbi brentuximab tartalmú kezelést kell kapniuk, előzetes ellenőrzési pont inhibitorokkal NEM. Az A kohorszba bevont betegeknek brentuximabot kell kapniuk az első vonalbeli kezelési rend részeként.
  • A B kohorszba bevont betegeknek csak EGY előzetes immunellenőrzési pont inhibitort (pl. nivolumabot vagy pembrolizumabot) tartalmazó kezelési rendet, és előzetesen NEM brenuximabot. A B kohorszba tartozó betegek immunkontroll-gátlót kaphattak az első vagy a második vonalbeli kezelés során.
  • Ha sugárzást alkalmaznak a tervezett első vonalbeli kezelési rend részeként (azaz brentuximab-vedotin-doxorubicin-vinblasztin-dakarbazin [BV-AVD] + sugárterápia [RT] terjedelmes II. stádiumú betegség esetén), ez csak 1 korábbi kezelésnek számít. terápia. Ezenkívül a második vonalbeli, több hatóanyagot tartalmazó kemoterápiás kezelést követő konszolidációs besugárzás megengedett, és nem számít harmadik kezelési rendnek.
• Nincs előzetes autológ vagy allogén transzplantáció
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza = < 2 a 18 év feletti betegeknél, vagy Lansky teljesítmény státusz >= 50 a 12-18 éves betegeknél
• A beiratkozó betegeknek legalább egy dimenzióban mérhető betegséggel kell rendelkezniük, mint a daganat vagy a csomópont tömege > 1,5 cm
• Az összes korábbi toxicitás, beleértve a perifériás neuropátiát is, feloldása =< 1 fokozatra
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 750, kivéve, ha betegséggel kapcsolatos (a ciklus 28 napján belül 1 nap 1)
• Vérlemezkék >= 50 000, kivéve, ha betegséggel kapcsolatos (a ciklus 28. napján belül, 1. nap)
• Kreatinin =< a normál felső határa (ULN) (a ciklus 28. napján belül, 1. nap)
• Aszpartát aminotranszferáz/alanin aminotranszferáz (AST/ALT) = < 3 x ULN (a ciklus 28. napján belül, 1. nap)
• Bilirubin = < 2 mg/dl (a ciklus 28. napján belül, 1. nap)
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegek jogosultak. A HIV-fertőzött betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak: Nincs bizonyíték a hepatitis B vagy C fertőzés együttes fertőzésére; CD4+ szám >= 400/mm; nincs bizonyíték a HIV rezisztens törzseire; 50 kópia alatti HIV vírusterhelés mellett HIV ellenes terápiában HIV ribonukleinsav (RNS)/ml. A HIV-fertőzött betegeket folyamatosan ellenőrizni kell egy fertőző betegséggel foglalkozó szakemberrel, és az 1. ciklus 1. napjától számított 90 napon belül ki kell vizsgálniuk őket.
• A fogamzóképes korú nőknél (FCBP) negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdése előtt. Ha a teszt pozitív, a terhességet ki kell zárni

• Az FCBP-nek és az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálatban való részvétel idejére, és 6 hónappal a brentuximab és/vagy nivolumab kezelés befejezése után. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

  • A fogamzóképes korú nő (FCBP) olyan posztmenarcheális nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
• A rák kezelésére szolgáló összes korábbi terápia (beleértve a műtétet, sugárterápiát, kemoterápiát, immunterápiát vagy vizsgálati terápiát) befejezése >= 2 héttel a vizsgálati terápia megkezdése előtt
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, klinikai kockázatértékelést kell végezni a szívműködés tekintetében a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük
• Az alany hajlandósága és képessége, hogy megfeleljen a tervezett látogatásoknak, a gyógyszeradagolási tervnek, a protokollban meghatározott laboratóriumi vizsgálatoknak, egyéb vizsgálati eljárásoknak és tanulmányi korlátozásoknak
• A 12–17 éves betegek személyesen aláírt, tájékozott beleegyezése 18 évesnél idősebb (YO) vagy szülő vagy törvényes képviselő (LAR) részéről, amely azt jelzi, hogy az alany tisztában van a betegség daganatos természetével, és tájékoztatták a követendő eljárások, a terápia kísérleti jellege, alternatívák, lehetséges kockázatok és kellemetlenségek, lehetséges előnyök és a vizsgálatban való részvétel egyéb releváns vonatkozásai. A 12-17 éves betegeknek az intézményi irányelvek szerint is bele kell adniuk a folyamatot

Kizárási kritériumok:

• Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy más olyan rákbetegséget, amelytől az alany több mint 2 éve betegségtől mentes, vagy amely nem korlátozza a túlélést 2 év alattira
• Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépést megelőző 2 héten belül kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek, vagy akik nem gyógyultak fel a nemkívánatos eseményekből =< 1. fokozatig
• Aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében, mint például hepatitis, hypophysitis, nephritis, intersticiális tüdőbetegség és vastagbélgyulladás
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettség limfómában
• Hepatitis B-ben (pozitív hepatitis B vírus felszíni antigén [HBsAg] vagy hepatitis B vírus core antitest [HBcAb]) és pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitesttel rendelkező betegek nem jelentkezhetnek be.
• Nincs aktív fertőzés, vagy egyéb aktív betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését