Brentuximab vedotin y nivolumab para el tratamiento del linfoma de Hodgkin clásico en recaída/refractario tratado previamente con brentuximab vedotin o inhibidores de puntos de control

Criterios de inclusión:

• Linfoma de Hodgkin clásico confirmado histológicamente
• Los pacientes deben tener 12 años de edad o más.

• Los pacientes deben haber recibido al menos 1-2 regímenes previos de quimioterapia o inmunoterapia con múltiples agentes y se dividirán en dos cohortes según los siguientes escenarios clínicos:

  • Los pacientes inscritos en la cohorte A deben haber recibido solo UN régimen previo que contenga brentuximab SIN inhibidores de puntos de control previos. Los pacientes incluidos en la cohorte A deben haber recibido brentuximab como parte de su régimen de tratamiento de primera línea.
  • Los pacientes inscritos en la cohorte B deben haber recibido solo UN inhibidor del punto de control inmunitario previo (es decir, nivolumab o pembrolizumab) y NO brentuximab previo. Los pacientes de la cohorte B pueden haber recibido un inhibidor del punto de control inmunitario durante su régimen de tratamiento de primera o segunda línea.
  • Si la radiación se usa como parte del régimen de tratamiento planificado de primera línea (es decir, brentuximab vedotin-doxorrubicina-vinblastina-dacarbazina [BV-AVD] + radioterapia [RT] para la enfermedad voluminosa en etapa II), esto contará como solo 1 terapia. Además, la radiación como consolidación después de un régimen de quimioterapia de agentes múltiples de segunda línea está permitida y no se contará como un tercer régimen.
• Sin trasplante autólogo o alogénico previo
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 para pacientes > 18 años, o estado funcional de Lansky >= 50 para pacientes de 12 a 18 años
• Los pacientes que se inscriban deben tener una enfermedad medible definida como un tumor o una masa ganglionar > 1,5 cm en al menos una dimensión
• Resolución de todas las toxicidades previas, incluida la neuropatía periférica, a =< grado 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 750, a menos que esté relacionado con una enfermedad (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Plaquetas >= 50,000, a menos que esté relacionado con una enfermedad (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Creatinina =< límite superior normal (ULN) (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT) =< 3 x ULN (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Bilirrubina =< 2 mg/dL (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Los pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles. Los pacientes con infección por VIH deben cumplir con los siguientes criterios: No hay evidencia de coinfección con hepatitis B o C; Recuento de CD4+ >= 400/mm; sin evidencia de cepas resistentes del VIH; en terapia anti-VIH con una carga viral de VIH < 50 copias de ácido ribonucleico (ARN) de VIH/mL. Los pacientes con VIH deben tener un seguimiento continuo con un especialista en enfermedades infecciosas y deben haber sido evaluados dentro de los 90 días del ciclo 1 día 1.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de comenzar la terapia. Si la prueba es positiva, se debe descartar el embarazo

• FCBP y los hombres tratados o inscritos en este protocolo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio durante la duración de la participación en el estudio y 6 meses después de completar la administración de brentuximab y/o nivolumab. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

  • Una mujer en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) es una mujer posmenárquica que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores)
• Finalización de todas las terapias previas (incluidas cirugía, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia o terapia en investigación) para el tratamiento del cáncer >= 2 semanas antes del inicio de la terapia del estudio
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor
• Voluntad y capacidad del sujeto para cumplir con las visitas programadas, el plan de administración del fármaco, las pruebas de laboratorio especificadas en el protocolo, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio.
• Evidencia de un consentimiento informado firmado personalmente por pacientes >= 18 años (YO) o padre o representante legalmente autorizado (LAR) para pacientes 12-17 YO indicando que el sujeto es consciente de la naturaleza neoplásica de la enfermedad y ha sido informado de los procedimientos a seguir, la naturaleza experimental de la terapia, las alternativas, los posibles riesgos e incomodidades, los posibles beneficios y otros aspectos pertinentes de la participación en el estudio. Los pacientes de 12 a 17 años también deberán dar su consentimiento al proceso según las pautas institucionales.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna previa, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante >= 2 años o que no limite la supervivencia a < 2 años
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos hasta =< grado 1
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune como hepatitis, hipofisitis, nefritis, enfermedad pulmonar intersticial y colitis
• Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) con linfoma
• Los pacientes con hepatitis B (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] o anticuerpo central del virus de la hepatitis B [HBcAb]) y aquellos con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos no pueden inscribirse
• Sin infección activa u otra enfermedad activa, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio