Брентуксимаб ведотин и ниволумаб для лечения рецидивирующей/рефрактерной классической лимфомы Ходжкина, ранее леченной брентуксимабом ведотином или ингибиторами контрольных точек

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная классическая лимфома Ходжкина
• Пациенты должны быть старше 12 лет.

• Пациенты должны пройти по крайней мере 1-2 предшествующих режима полихимиотерапии или иммунотерапии, которые будут разделены на две группы на основе следующих клинических сценариев:

  • Пациенты, включенные в когорту А, должны были получить только ОДНУ схему, содержащую брентуксимаб, без предшествующих ингибиторов контрольных точек. Пациенты, включенные в когорту А, должны были получать брентуксимаб как часть схемы лечения первой линии.
  • Пациенты, включенные в когорту B, должны были получить только ОДИН предшествующий ингибитор контрольной точки иммунитета (т. ниволумаб или пембролизумаб), содержащие схему и НЕТ предшествующего брентуксимаба. Пациенты в когорте B могли получать ингибиторы иммунных контрольных точек во время лечения первой или второй линии.
  • Если лучевая терапия используется как часть запланированной схемы лечения первой линии (т. е. брентуксимаб ведотин-доксорубицин-винбластин-дакарбазин [BV-AVD] + лучевая терапия [ЛТ] при объемном заболевании II стадии), это будет считаться только 1 предшествующим лечением. терапия. Кроме того, разрешена лучевая терапия в качестве консолидации после полихимиотерапевтического режима второй линии, которая не будет учитываться как третий режим.
• Отсутствие предшествующей аутологичной или аллогенной трансплантации
• Общий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 для пациентов > 18 лет или статус Лански > = 50 для пациентов в возрасте 12-18 лет
• Включаемые пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как опухоль или узловое образование> 1,5 см по крайней мере в одном измерении.
• Разрешение всех предшествующих токсических явлений, включая периферическую невропатию, до =< степени 1
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 750, если только это не связано с заболеванием (в течение 28 дней цикла 1 день 1)
• Тромбоциты >= 50 000, если не связано с заболеванием (в течение 28 дней цикла 1 день 1)
• Креатинин =< верхней границы нормы (ВГН) (в течение 28 дней цикла 1 день 1)
• Аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза (АСТ/АЛТ) = < 3 x ВГН (в течение 28 дней цикла 1 день 1)
• Билирубин = < 2 мг/дл (в течение 28 дней цикла 1 день 1)
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право на участие. Пациенты с ВИЧ-инфекцией должны соответствовать следующим критериям: отсутствие признаков коинфекции гепатитом В или С; количество CD4+ >= 400/мкл; отсутствие признаков резистентных штаммов ВИЧ; на анти-ВИЧ-терапии с вирусной нагрузкой ВИЧ < 50 копий рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ/мл. Пациенты с ВИЧ должны постоянно наблюдаться у специалиста по инфекционным заболеваниям и должны быть обследованы в течение 90 дней после 1-го дня цикла.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный тест мочи на беременность до начала терапии. Если тест положительный, необходимо исключить беременность

• FCBP и мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование в течение всего периода участия в исследовании и через 6 месяцев после завершения приема брентуксимаба и/или ниволумаба. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

  • Женщина детородного возраста (FCBP) – это женщина в постменархе, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
• Завершение всей предыдущей терапии (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию или экспериментальную терапию) для лечения рака >= 2 недель до начала исследуемой терапии
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
• Готовность и способность субъекта соблюдать запланированные визиты, план введения лекарств, указанные в протоколе лабораторные тесты, другие процедуры исследования и ограничения исследования.
• Свидетельство лично подписанного информированного согласия пациентов >= 18 лет (YO) или родителя или законного представителя (LAR) для пациентов 12-17 YO, указывающее, что субъект осведомлен о неопластическом характере заболевания и был проинформирован о процедуры, которым необходимо следовать, экспериментальный характер терапии, альтернативы, потенциальные риски и неудобства, потенциальные выгоды и другие соответствующие аспекты участия в исследовании. Пациенты 12-17 лет также должны будут дать согласие на процесс в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерий исключения:

• Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого субъект был свободен в течение >= 2 лет или который не ограничивает выживаемость до < 2 лет
• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений до =< степени 1
• Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, такое как гепатит, гипофизит, нефрит, интерстициальное заболевание легких и колит
• Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) при лимфоме
• Пациенты с гепатитом В (положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В [HBsAg] или ядерное антитело к вирусу гепатита В [HBcAb]) и пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) не допускаются к участию.
• Отсутствие активной инфекции или другого активного заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.