Brentuximab Vedotin i Nivolumab w leczeniu nawrotowego/opornego na leczenie klasycznego chłoniaka Hodgkina, wcześniej leczonego brentuximabem Vedotin lub inhibitorami punktów kontrolnych

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie klasyczny chłoniak Hodgkina
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 12 lat

• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 1-2 schematy chemioterapii wieloskładnikowej lub immunoterapii zostaną podzieleni na dwie kohorty w oparciu o następujące scenariusze kliniczne:

  • Pacjenci włączeni do kohorty A musieli otrzymać wcześniej tylko JEDEN schemat zawierający brentuksymab BEZ wcześniejszych inhibitorów punktu kontrolnego. Pacjenci włączeni do kohorty A musieli otrzymywać brentuksymab w ramach schematu leczenia pierwszego rzutu.
  • Pacjenci włączeni do kohorty B musieli wcześniej otrzymać tylko JEDEN inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego (tj. niwolumab lub pembrolizumab) i BEZ uprzedniego brentuksymabu. Pacjenci w kohorcie B mogli otrzymać inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego podczas schematu leczenia pierwszego lub drugiego rzutu.
  • Jeśli radioterapia jest stosowana jako część planowanego schematu leczenia pierwszego rzutu (tj. brentuksymab vedotin-doksorubicyna-winblastyna-dakarbazyna [BV-AVD] + radioterapia [RT] w chorobie masywnej w stadium II), będzie to liczone jako tylko 1 wcześniejsze terapia. Dodatkowo dozwolona jest radioterapia jako konsolidacja po wielolekowym schemacie chemioterapii drugiego rzutu i nie będzie liczona jako trzeci schemat
• Brak wcześniejszego przeszczepu autologicznego lub allogenicznego
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 dla pacjentów > 18 lat lub stan sprawności Lansky'ego >= 50 dla pacjentów w wieku 12-18 lat
• Pacjenci włączani do badania muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną jako guz lub guz > 1,5 cm w co najmniej jednym wymiarze
• Ustąpienie wszystkich wcześniejszych objawów toksyczności, w tym neuropatii obwodowej, do stopnia =< 1
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 750, chyba że jest to związane z chorobą (w ciągu 28 dni 1. dnia 1. cyklu)
• Płytki krwi >= 50 000, chyba że są związane z chorobą (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)
• Kreatynina =< górna granica normy (GGN) (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)
• Aminotransferaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa (AspAT/AlAT) =< 3 x GGN (w ciągu 28 dni 1. dnia cyklu)
• Bilirubina =< 2 mg/dL (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)
• Kwalifikują się pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV muszą spełniać następujące kryteria: Brak dowodów na współistniejące zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C; liczba CD4+ >= 400/mm; brak dowodów na istnienie opornych szczepów wirusa HIV; w terapii przeciw HIV przy mianie wirusa HIV < 50 kopii kwasu rybonukleinowego (RNA)/ml HIV. Pacjenci z HIV muszą mieć ciągłą obserwację u specjalisty chorób zakaźnych i muszą zostać poddani ocenie w ciągu 90 dni od dnia 1. cyklu.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed rozpoczęciem leczenia. Jeśli wynik testu jest pozytywny, należy wykluczyć ciążę

• FCBP i mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęciem badania przez cały czas trwania badania i 6 miesięcy po zakończeniu podawania brentuksymabu i/lub niwolumabu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

  • Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) to kobieta po menarche, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w jakimkolwiek momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy
• Ukończenie całej wcześniejszej terapii (w tym operacji, radioterapii, chemioterapii, immunoterapii lub terapii eksperymentalnej) w leczeniu raka >= 2 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej
• Chęć i zdolność pacjenta do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, badań laboratoryjnych określonych w protokole, innych procedur badawczych i ograniczeń badawczych
• Dowód własnoręcznie podpisanej świadomej zgody przez pacjentów >= 18 lat (YO) lub rodzica lub przedstawiciela ustawowego (LAR) dla pacjentów w wieku 12-17 lat, wskazujący, że pacjent jest świadomy nowotworowego charakteru choroby i został poinformowany o procedury, których należy przestrzegać, eksperymentalny charakter terapii, alternatywy, potencjalne ryzyko i dyskomfort, potencjalne korzyści i inne istotne aspekty udziału w badaniu. Pacjenci w wieku 12-17 lat będą również zobowiązani do wyrażenia zgody na ten proces zgodnie z wytycznymi instytucji

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, od którego pacjentka nie chorowała przez >= 2 lata lub który nie ograniczy przeżycia do < 2 lat
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli ze zdarzeń niepożądanych do =< stopnia 1
• Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, taka jak zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie nerek, śródmiąższowa choroba płuc i zapalenie okrężnicy
• Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z chłoniakiem
• Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B [HBcAb]) oraz pacjenci z dodatnimi przeciwciałami przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) nie mogą zostać włączeni
• Brak czynnej infekcji lub innej aktywnej choroby, w tym między innymi trwającej lub czynnej infekcji, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dusznicy bolesnej, zaburzeń rytmu serca lub choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania