Brentuximab Vedotin og Nivolumab for behandling av residiverende/refraktært klassisk Hodgkin-lymfom tidligere behandlet med Brentuximab Vedotin eller Checkpoint-hemmere

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet klassisk Hodgkin lymfom
• Pasienter må være 12 år eller eldre

• Pasienter må ha mottatt minst 1-2 tidligere multi-agent kjemoterapi eller immunterapiregimer vil bli delt inn i to kohorter basert på følgende kliniske scenarier:

  • Pasienter som er registrert i kohort A må kun ha mottatt ETT tidligere regime som inneholder brentuximab uten tidligere sjekkpunkthemmere. Pasienter som er registrert i kohort A må ha fått brentuximab som en del av deres førstelinjebehandlingsregime.
  • Pasienter som er registrert i kohort B må kun ha mottatt EN tidligere immunkontrollpunkt-hemmer (dvs. nivolumab eller pembrolizumab) som inneholder regime og IKKE tidligere brentuximab. Pasienter i kohort B kan ha fått en immunkontrollpunkthemmer under enten første- eller andrelinjebehandlingsregimet.
  • Hvis stråling brukes som en del av det planlagte frontlinjebehandlingsregimet (dvs. brentuximab vedotin-doksorubicin-vinblastin-dacarbazin [BV-AVD] + strålebehandling [RT] for voluminøs stadium II sykdom), vil dette telle som bare 1 tidligere terapi. I tillegg er stråling som konsolidering etter en annenlinjes multi-agent kjemoterapi-kur tillatt og vil ikke bli regnet som en tredje diett
• Ingen tidligere autolog eller allogen transplantasjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 for pasienter > 18 år, eller Lansky ytelsesstatus på >= 50 for pasienter i alderen 12-18 år
• Innskrivende pasienter må ha målbar sykdom definert som en svulst eller nodalmasse > 1,5 cm i minst én dimensjon
• Oppløsning av alle tidligere toksisiteter, inkludert perifer nevropati, til en =< grad 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 750, med mindre sykdomsrelatert (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Blodplater >= 50 000, med mindre sykdomsrelatert (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Kreatinin =< øvre normalgrense (ULN) (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) =< 3 x ULN (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Bilirubin =< 2 mg/dL (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Pasienter med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert. Pasienter med HIV-infeksjon må oppfylle følgende kriterier: Ingen tegn på samtidig infeksjon med hepatitt B eller C; CD4+-tall >= 400/mm; ingen bevis for resistente stammer av HIV; på anti-HIV-behandling med en HIV-virusmengde < 50 kopier HIV-ribonukleinsyre (RNA)/ml. Pasienter med HIV må ha løpende oppfølging hos en infeksjonsmedisinsk spesialist og må ha blitt evaluert innen 90 dager etter syklus 1 dag 1.
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ uringraviditetstest før behandlingsstart. Hvis testen er positiv, må graviditet utelukkes

• FCBP og menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart for varigheten av studiedeltakelsen, og 6 måneder etter fullført administrering av brentuximab og/eller nivolumab. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

  • En kvinne i fertil alder (FCBP) er en postmenarkeal kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene
• Fullføring av all tidligere terapi (inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi eller undersøkelsesterapi) for behandling av kreft >= 2 uker før start av studieterapi
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
• Viljen og evnen til forsøkspersonen til å overholde planlagte besøk, legemiddeladministrasjonsplan, protokollspesifiserte laboratorietester, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner
• Bevis på et personlig signert informert samtykke fra pasienter >= 18 år gammel (YO) eller forelder eller juridisk autorisert representant (LAR) for pasienter 12-17 YO som indikerer at forsøkspersonen er klar over sykdommens neoplastiske natur og har blitt informert om prosedyrene som skal følges, den eksperimentelle karakteren av terapien, alternativer, potensielle risikoer og ubehag, potensielle fordeler og andre relevante aspekter ved studiedeltakelse. Pasienter 12-17 vil også bli pålagt å gi samtykke til prosessen i henhold til institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalcelle eller plateepitel, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i >= 2 år eller som ikke vil begrense overlevelsen til < 2 år
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger til =< grad 1
• Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som hepatitt, hypofysitt, nefritt, interstitiell lungesykdom og kolitt
• Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering med lymfom
• Pasienter med hepatitt B (positivt hepatitt B-virusoverflateantigen [HBsAg] eller hepatitt B-viruskjerneantistoff [HBcAb]) og de med positive hepatitt C-virus (HCV)-antistoffer har ikke tillatelse til å registrere seg
• Ingen aktiv infeksjon eller annen aktiv sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav