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Brentuximab Vedotin 和 Nivolumab 用于治疗先前用 Brentuximab Vedotin 或检查点抑制剂治疗的复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤

2023年6月21日 更新者：Jason Romancik、Emory University

Brentuximab Vedotin 联合 Nivolumab 用于既往接受过 Brentuximab 或检查点抑制剂治疗的复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者的 2 期研究

该 II 期试验研究了 brentuximab vedotin 和 nivolumab 治疗经典霍奇金淋巴瘤患者的效果，这些患者已经复发（复发）或对治疗无反应（难治性），这些患者之前接受过 brentuximab vedotin 或检查点抑制剂治疗。 Brentuximab vedotin 是一种单克隆抗体，brentuximab，与一种叫做 vedotin 的有毒物质相连。 Brentuximab 以靶向方式附着在 CD30 阳性癌细胞上，并递送 vedotin 以杀死它们。 使用单克隆抗体（例如纳武单抗）的免疫疗法可能有助于身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。 对于既往接受过 brentuximab vedotin 或检查点抑制剂治疗的复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者，联合给予 brentuximab vedotin 和 nivolumab 可能是一种有效的治疗方法。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定联合使用 brentuximab vedotin (brentuximab)/nivolumab 用于既往接受过 brentuximab 联合标准化疗治疗的霍奇金淋巴瘤 (HL) 患者的总体缓解率 (ORR)。

二。 确定 brentuximab/nivolumab 联合治疗先前单独接受检查点抑制剂治疗或与 HL 标准化疗联合治疗的患者的 ORR。

次要目标：

I. 确定先前接受 brentuximab 联合标准化疗治疗的 HL 患者使用 brentuximab/nivolumab 的完全缓解率 (CRR) 和无进展生存期 (PFS)。

二。 确定先前单独使用检查点抑制剂或联合标准化疗治疗 HL 的患者使用 brentuximab/nivolumab 的 CRR 和 PFS。

三、 使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 (v 5.0) 版评估该方案的安全性。

四、 使用患者报告的结果确定该方案的耐受性，包括患者报告的结果 (PRO)-CTCAE 或儿科 PRO-CTCAE、神经病变（癌症治疗功能评估/妇科肿瘤组-神经毒性 [FACT/GOG-NTX]），以及各阶层的疲劳生活质量 (QOL)。

V. 确定进行自体或异基因造血干细胞移植 (HSCT) 的患者人数。

六。 确定计划进行自体 HSCT 的患者中成功进行干细胞采集的患者数量。

大纲：

患者在第 1 天接受 brentuximab vedotin 静脉注射 (IV) 超过 30 分钟和 nivolumab IV 超过 60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 16 个周期。 在 4 个周期后的任何时间达到完全反应或部分反应的患者可以停止研究治疗以进行自体或同种异体干细胞移植。

完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访，每 3 个月一次，持续 2 年，然后每 6 个月一次，持续 3 年。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

46

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • 招聘中
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jason T Romancik
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • 招聘中
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jason T Romancik, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经组织学证实的经典霍奇金淋巴瘤
  • 患者必须年满 12 岁

  • 患者必须至少接受过 1-2 次先前的多药化疗或免疫治疗方案，将根据以下临床情况分为两个队列：

    • 入组 A 组的患者必须仅接受过一种既往含 brentuximab 的方案且未接受过检查点抑制剂。 入组 A 组的患者必须已接受 brentuximab 作为其一线治疗方案的一部分。
    • 入组 B 组的患者必须仅接受过一种免疫检查点抑制剂（即 nivolumab 或 pembrolizumab）包含方案和 NO 之前的 brentuximab。 队列 B 中的患者可能在其一线或二线治疗方案期间接受了免疫检查点抑制剂。
    • 如果放疗被用作计划的一线治疗方案的一部分（即 brentuximab vedotin-doxorubicin-vinblastine-dacarbazine [BV-AVD] + 放疗 [RT] 用于大块 II 期疾病），这将仅计为 1 之前治疗。 此外，允许放疗作为二线多药化疗方案后的巩固治疗，不计入第三种方案
  • 没有先前的自体或同种异体移植
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 =< 2（对于年龄 > 18 岁的患者），或 Lansky 体能状态 >= 50（对于年龄 12-18 岁的患者）
  • 入组患者必须具有可测量的疾病，定义为肿瘤或淋巴结肿块至少在一个维度上 > 1.5 cm
  • 将所有先前的毒性（包括周围神经病变）解决为 =< 1 级
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 750，除非疾病相关（第 1 周期第 1 天的 28 天内）
  • 血小板 >= 50,000，除非疾病相关（第 1 周期第 1 天的 28 天内）
  • 肌酐 =< 正常上限 (ULN)（第 1 周期第 1 天的 28 天内）
  • 天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶 (AST/ALT) =< 3 x ULN（第 1 周期第 1 天的 28 天内）
  • 胆红素 =< 2 mg/dL（第 1 周期第 1 天的 28 天内）
  • 患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的患者符合条件。 HIV感染者必须符合以下标准： 无合并感染乙肝或丙肝的证据； CD4+ 计数 >= 400/mm；没有 HIV 耐药株的证据； HIV 病毒载量 < 50 拷贝 HIV 核糖核酸 (RNA)/mL 的抗 HIV 治疗。 HIV 患者必须接受传染病专家的持续随访，并且必须在第 1 周期第 1 天的 90 天内接受评估。
  • 有生育能力的女性 (FCBP) 在开始治疗前必须进行阴性尿妊娠试验。 如果测试呈阳性，则必须排除怀孕

  • FCBP 和根据该方案接受治疗或登记的男性必须同意在研究参与之前以及完成 brentuximab 和/或 nivolumab 给药后 6 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

    • 育龄女性 (FCBP) 是指月经后的女性： 1) 未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经
  • 在研究治疗开始前 >= 2 周内完成所有先前治疗癌症的治疗（包括手术、放疗、化疗、免疫治疗或研究性治疗）
  • 已知有心脏病史或目前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别
  • 受试者遵守预定就诊、药物管理计划、协议规定的实验室测试、其他研究程序和研究限制的意愿和能力
  • 由 >= 18 岁 (YO) 或父母或合法授权代表 (LAR) 为 12-17 岁患者签署的个人知情同意书的证据表明受试者了解该疾病的肿瘤性质并已被告知要遵循的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在风险和不适、潜在益处以及参与研究的其他相关方面。 根据机构指南，12-17 岁的患者也需要同意该过程

排除标准：

  • 既往恶性肿瘤，除了经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或受试者已无病 >= 2 年或不会将生存期限制在 < 2 年内的其他癌症
  • 入组前2周内接受过化疗或放疗或不良事件未恢复至=<1级的患者
  • 活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史，如肝炎、垂体炎、肾炎、间质性肺病和结肠炎
  • 活跃的中枢神经系统 (CNS) 受累淋巴瘤
  • 乙型肝炎患者（乙型肝炎病毒表面抗原[HBsAg]或乙型肝炎病毒核心抗体[HBcAb]阳性）和丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性者不得入组
  • 无活动性感染或其他活动性疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（brentuximab vedotin、nivolumab）
患者在第一天接受 30 分钟以上的 brentuximab vedotin IV 治疗和 60 分钟以上的纳武单抗 IV 治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 16 个周期。 4 个周期后随时达到完全缓解或部分缓解的患者可以停止研究治疗，转而进行自体或同种异体干细胞移植。
生物：纳武单抗
鉴于IV
其他名称：
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • 尼沃
  • ONO-4538
  • 欧狄沃
  • CMAB819
  • Nivolumab 生物类似药 CMAB819
其他：生活质量评估
辅助研究
其他名称：
  • 生活质量评估
其他：问卷管理
辅助研究
药品：Brentuximab Vedotin
鉴于IV
其他名称：
  • Adcetris
  • SGN-35
  • cAC10-vcMMAE
  • ADC SGN-35
  • 抗 CD30 抗体药物偶联物 SGN-35
  • 抗CD30单克隆抗体-MMAE SGN-35
  • 抗CD30单克隆抗体-Monomethylauristatin E SGN-35
程序：造血干细胞移植
进行HSCT
其他名称：
  • HSCT
  • HCT
  • 造血干细胞移植
  • 干细胞移植
  • 造血干细胞输液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率 (ORR)
大体时间：最多16个周期（每个周期为21天）
将计算并使用 Clopper-Pearson 方法估计 95% 的置信区间。 在研究治疗期间的任何时间点根据 Lugano 2014 标准进行评估。 将针对每个队列（A 和 B）进行独立分析。
最多16个周期（每个周期为21天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解率 (CRR)
大体时间：最多16个周期（每个周期为21天）
将计算并使用 Clopper-Pearson 方法估计 95% 的置信区间。 将根据 Lugano 2014 标准在患者接受研究治疗期间的任何疾病评估时间点确定。
最多16个周期（每个周期为21天）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究入组时间到首次记录疾病进展或任何原因死亡，评估长达 5 年
将使用 Kaplan-Meier 方法进行描述。 将计算 1 年和 2 年 PFS 的 95% 置信区间，并使用格林伍德公式估算标准误差。 将在最后一次随访日期检查没有疾病进展的存活患者。
从研究入组时间到首次记录疾病进展或任何原因死亡，评估长达 5 年
总生存期（OS）
大体时间：从研究入学时间到因任何原因死亡，评估长达 5 年
将使用 Kaplan-Meier 方法进行描述。 将计算 1 年和 2 年 OS 的 95% 置信区间，并使用格林伍德公式估算标准误差。 未死亡的患者将在最后一次随访日期进行审查。
从研究入学时间到因任何原因死亡，评估长达 5 年
不良事件发生率
大体时间：长达 5 年
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版 (NCI CTCAE v5.0)。
长达 5 年
症状性毒性发生率
大体时间：长达 5 年
通过患者报告结果 (PRO)-CTCAE 或儿科 PRO-CTCAE 进行评估。
长达 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Emory University

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Jason T Romancik, MD、Emory University Hospital/Winship Cancer Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年5月2日

初级完成 (估计的)

2026年11月30日

研究完成 (估计的)

2027年11月30日

研究注册日期

首次提交

2021年8月30日

首先提交符合 QC 标准的

2021年9月7日

首次发布 (实际的)

2021年9月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月21日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • STUDY00002348
  • P30CA138292 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2021-01655 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • WINSHIP5260-21 (其他标识符：Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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