Composition du liquide interstitiel chez les patients en choc septique versus non septique : une étude pilote exploratoire (INTERSEP)

Le choc septique est un motif fréquent d'admission en unité de soins intensifs et les infections graves sont responsables de 6 millions de décès par an dans le monde. La gestion liquidienne apparaît comme un enjeu majeur en réanimation et particulièrement en cas de choc septique, où l'œdème généralisé est quasi systématique et constitue un facteur majeur de mauvais pronostic au cours du sepsis. La formation d'œdème correspond à un déséquilibre, selon la loi du cœur de Frank-Starling, entre le compartiment vasculaire et le compartiment interstitiel, qui est composé du liquide interstitiel et d'une matrice extracellulaire. Cette matrice extracellulaire est constituée essentiellement d'un réseau de fibres de collagène et de fibroblastes. Même si tout le plasma de l'organisme transite par l'interstitium en 24 heures et malgré son importance majeure dans le microenvironnement et la communication intercellulaire, le compartiment interstitiel n'a pas été entièrement décrit. En oncologie, le tissu interstitiel semble contribuer à la croissance tumorale par des changements dans la composition de la matrice et la pression dans l'interstitium. Cette pression contribue activement à la régulation de la filtration transcapillaire, et donc à l'œdème et à l'hypovolémie observés au cours du sepsis. Dans les conditions habituelles, les fibroblastes exercent une tension sur les fibres de collagène de la matrice via l'intégrine Beta-1 (ITGB1). Cette tension est relâchée sous l'action de médiateurs pro-inflammatoires, entraînant une pression négative qui potentialise la formation d'œdèmes.

Il a été montré dans un modèle d'endotoxémie qu'il existe une concentration mille fois plus élevée d'ITGB1 dans l'interstitium par rapport au compartiment vasculaire, suggérant une sécrétion locale de cette cytokine. L'altération de la matrice extracellulaire pourrait également jouer un rôle dans la perpétuation de l'œdème lors du choc septique. Considéré comme un organe à part entière, le tissu interstitiel est loin de jouer un rôle passif entre le compartiment vasculaire et les cellules. L'hypothèse est que l'analyse du liquide interstitiel pourrait améliorer notre compréhension de la physiopathologie du sepsis, en particulier sur l'altération des mécanismes de régulation des mouvements liquidiens, qui reste très mal connue tout en étant étroitement associée au pronostic chez les patients atteints de sepsis.