Interstitiell væskesammensetning hos pasienter med septisk versus ikke-septisk sjokk: en utforskende pilotstudie (INTERSEP)

Septisk sjokk er en vanlig årsak til innleggelse på intensivavdelinger, og alvorlige infeksjoner er ansvarlige for 6 millioner dødsfall i året på verdensbasis. Væskebehandling ser ut til å være et stort problem ved gjenopplivning og spesielt ved septisk sjokk, hvor generalisert ødem er nesten systematisk og er en viktig faktor i dårlig prognose under sepsis. Dannelsen av ødem tilsvarer en ubalanse, i henhold til Frank-Starlings hjertelov, mellom det vaskulære kammeret og det interstitielle kammeret, som er sammensatt av den interstitielle væsken og en ekstracellulær matrise. Denne ekstracellulære matrisen består hovedsakelig av et nettverk av kollagen- og fibroblastfibre. Selv om alt plasma i kroppen passerer gjennom interstitium i løpet av 24 timer og avtar dets store betydning i mikromiljøet og intercellulær kommunikasjon, er det interstitielle rommet ikke fullstendig beskrevet. I onkologi ser det ut til at interstitielt vev bidrar til tumorvekst gjennom endringer i matrisesammensetning og trykk i interstitium. Dette trykket bidrar aktivt til reguleringen av transkapillær filtrasjon, og dermed til ødem og hypovolemi observert under sepsis. Under vanlige forhold utøver fibroblastene en spenning på kollagenfibrene i matrisen via integrin Beta-1 (ITGB1). Denne spenningen frigjøres under påvirkning av pro-inflammatoriske mediatorer, noe som resulterer i negativt trykk som potenserer dannelsen av ødem.

Det er vist i en endotoksemimodell at det er tusen ganger høyere konsentrasjon av ITGB1 i interstitium sammenlignet med det vaskulære rommet, noe som tyder på en lokal sekresjon av dette cytokinet. Endringen av den ekstracellulære matrisen kan også spille en rolle i opprettholdelsen av ødem under septisk sjokk. Betraktet som et organ i seg selv, spiller interstitielt vev langt fra å spille en passiv rolle mellom det vaskulære rommet og cellene. Hypotesen er at interstitiell væskeanalyse kan forbedre vår forståelse av fysiopatologien til sepsis, spesielt på endringen av mekanismene for væskebevegelsesregulering, som fortsatt er svært dårlig forstått mens den er nært assosiert med prognose hos pasienter med sepsis.