Interstitiaalinen nestekoostumus potilailla, joilla on septinen vs. ei-septinen shokki: tutkiva pilottitutkimus (INTERSEP)

Septinen sokki on yleinen syy tehohoitoon päätymiselle, ja vakavat infektiot aiheuttavat 6 miljoonaa kuolemaa vuodessa maailmanlaajuisesti. Nesteenhallinta näyttää olevan tärkeä kysymys elvytystoiminnassa ja erityisesti septisessä sokissa, jossa yleistynyt turvotus on lähes systemaattista ja on tärkeä tekijä huonossa ennusteessa sepsiksen aikana. Turvotuksen muodostuminen vastaa Frank-Starlingin sydämen lain mukaan epätasapainoa verisuoniosaston ja interstitiaaliosaston välillä, joka koostuu interstitiaalisesta nesteestä ja solunulkoisesta matriisista. Tämä solunulkoinen matriisi koostuu pääasiassa kollageeni- ja fibroblastikuitujen verkostosta. Vaikka kaikki kehon plasma kulkee interstitiumin läpi 24 tunnissa ja pitää tärkeänä mikroympäristössä ja solujen välisessä viestinnässä, interstitiaalista osastoa ei ole kuvattu täysin. Onkologiassa interstitiaalinen kudos näyttää myötävaikuttavan kasvaimen kasvuun matriisin koostumuksen ja interstitiumin paineen muutosten kautta. Tämä paine myötävaikuttaa aktiivisesti transkapillaarin suodatuksen säätelyyn ja siten sepsiksen aikana havaittuun turvotukseen ja hypovolemiaan. Tavallisissa olosuhteissa fibroblastit kohdistavat jännitystä matriisin kollageenikuituihin integriini Beta-1:n (ITGB1) kautta. Tämä jännitys vapautuu tulehdusta edistävien välittäjien vaikutuksesta, mikä johtaa negatiiviseen paineeseen, joka voimistaa turvotuksen muodostumista.

Endotoksemiamallissa on osoitettu, että interstitiumissa on tuhat kertaa suurempi ITGB1-pitoisuus verisuoniosastoon verrattuna, mikä viittaa tämän sytokiinin paikalliseen erittymiseen. Solunulkoisen matriisin muutoksella voi myös olla rooli turvotuksen jatkumisessa septisen shokin aikana. Interstitiaalinen kudos, jota pidetään omana elimenä, ei ole kaukana passiivisesta roolista verisuoniosaston ja solujen välillä. Oletuksena on, että interstitiaalinen nesteanalyysi voisi parantaa ymmärrystämme sepsiksen fysiopatologiasta, erityisesti nesteen liikkeen säätelymekanismien muuttamisesta, mikä on edelleen hyvin huonosti ymmärretty, vaikka se liittyy läheisesti sepsispotilaiden ennusteeseen.