Složení intersticiální tekutiny u pacientů se septickým versus neseptickým šokem: Explorativní pilotní studie (INTERSEP)

Septický šok je častým důvodem pro přijetí na jednotky intenzivní péče a těžké infekce jsou celosvětově zodpovědné za 6 milionů úmrtí ročně. Řízení tekutin se zdá být hlavním problémem při resuscitaci a zejména při septickém šoku, kde je generalizovaný edém téměř systematický a je hlavním faktorem špatné prognózy během sepse. Vznik edému odpovídá podle Frank-Starlingova srdečního zákona nerovnováze mezi vaskulárním kompartmentem a intersticiálním kompartmentem, který se skládá z intersticiální tekutiny a extracelulární matrix. Tato extracelulární matrice se v podstatě skládá ze sítě kolagenových a fibroblastových vláken. I když veškerá plazma v těle projde intersticiem za 24 hodin a má velký význam v mikroprostředí a mezibuněčné komunikaci, intersticiální kompartment nebyl plně popsán. V onkologii se zdá, že intersticiální tkáň přispívá k růstu nádoru prostřednictvím změn ve složení matrice a tlaku v intersticiu. Tento tlak aktivně přispívá k regulaci transkapilární filtrace, a tím k edému a hypovolémii pozorované při sepsi. Za obvyklých podmínek vyvíjejí fibroblasty napětí na kolagenová vlákna matrice prostřednictvím integrinu Beta-1 (ITGB1). Toto napětí se uvolňuje působením prozánětlivých mediátorů, což vede k podtlaku, který potencuje tvorbu edému.

Na modelu endotoxémie bylo prokázáno, že v intersticiu je tisíckrát vyšší koncentrace ITGB1 ve srovnání s vaskulárním kompartmentem, což naznačuje lokální sekreci tohoto cytokinu. Změna extracelulární matrix by také mohla hrát roli v přetrvávání edému během septického šoku. Intersticiální tkáň, která je považována za samostatný orgán, zdaleka nehraje pasivní roli mezi vaskulárním kompartmentem a buňkami. Hypotézou je, že analýza intersticiální tekutiny by mohla zlepšit naše chápání fyziopatologie sepse, zejména změny mechanismů regulace pohybu tekutin, která zůstává velmi špatně pochopena, zatímco je úzce spojena s prognózou u pacientů se sepsí.