Interstitielle Flüssigkeitszusammensetzung bei Patienten mit septischem versus nicht-septischem Schock: eine explorative Pilotstudie (INTERSEP)

Septischer Schock ist ein häufiger Grund für die Aufnahme auf Intensivstationen, und schwere Infektionen sind weltweit für 6 Millionen Todesfälle pro Jahr verantwortlich. Flüssigkeitsmanagement scheint ein Hauptproblem bei der Wiederbelebung und insbesondere bei septischem Schock zu sein, wo generalisierte Ödeme fast systematisch auftreten und ein Hauptfaktor für eine schlechte Prognose während einer Sepsis sind. Die Ödembildung entspricht nach dem Frank-Starlingschen Herzgesetz einem Ungleichgewicht zwischen dem vaskulären Kompartiment und dem interstitiellen Kompartiment, das sich aus der interstitiellen Flüssigkeit und einer extrazellulären Matrix zusammensetzt. Diese extrazelluläre Matrix besteht im Wesentlichen aus einem Netzwerk aus Kollagen- und Fibroblastenfasern. Obwohl das gesamte Plasma im Körper das Interstitium innerhalb von 24 Stunden durchläuft und trotz seiner großen Bedeutung für die Mikroumgebung und die interzelluläre Kommunikation, ist das interstitielle Kompartiment nicht vollständig beschrieben worden. In der Onkologie scheint interstitielles Gewebe durch Änderungen der Matrixzusammensetzung und des Drucks im Interstitium zum Tumorwachstum beizutragen. Dieser Druck trägt aktiv zur Regulierung der transkapillaren Filtration bei und somit zu dem während einer Sepsis beobachteten Ödem und Hypovolämie. Unter normalen Bedingungen üben die Fibroblasten über Integrin Beta-1 (ITGB1) eine Spannung auf die Kollagenfasern der Matrix aus. Diese Spannung wird unter der Wirkung entzündungsfördernder Mediatoren gelöst, wodurch ein Unterdruck entsteht, der die Ödembildung potenziert.

In einem Endotoxämie-Modell wurde gezeigt, dass es im Interstitium eine tausendfach höhere Konzentration von ITGB1 gibt als im Gefäßkompartiment, was auf eine lokale Sekretion dieses Zytokins hindeutet. Die Veränderung der extrazellulären Matrix könnte auch eine Rolle bei der Perpetuierung von Ödemen während eines septischen Schocks spielen. Als eigenständiges Organ betrachtet, spielt interstitielles Gewebe keine passive Rolle zwischen dem Gefäßkompartiment und den Zellen. Die Hypothese ist, dass die interstitielle Flüssigkeitsanalyse unser Verständnis der Physiopathologie der Sepsis verbessern könnte, insbesondere der Veränderung der Mechanismen der Flüssigkeitsbewegungsregulation, die nach wie vor sehr wenig verstanden wird, während sie eng mit der Prognose bei Patienten mit Sepsis verbunden ist.