Interstitiell vätskesammansättning hos patienter med septisk kontra icke-septisk chock: en explorativ pilotstudie (INTERSEP)

Septisk chock är en vanlig orsak till inläggning på intensivvårdsavdelningar och allvarliga infektioner är ansvariga för 6 miljoner dödsfall per år över hela världen. Vätskehantering verkar vara ett stort problem vid återupplivning och särskilt vid septisk chock, där generaliserat ödem är nästan systematiskt och är en viktig faktor för dålig prognos under sepsis. Bildandet av ödem motsvarar en obalans, enligt Frank-Starlings hjärtlag, mellan kärlavdelningen och interstitiell avdelning, som är sammansatt av interstitiell vätska och en extracellulär matris. Denna extracellulära matris består huvudsakligen av ett nätverk av kollagen- och fibroblastfibrer. Även om allt plasma i kroppen passerar genom interstitium på 24 timmar och avstår från dess stora betydelse i mikromiljön och intercellulär kommunikation, har interstitialavdelningen inte beskrivits fullständigt. Inom onkologi verkar interstitiell vävnad bidra till tumörtillväxt genom förändringar i matrissammansättning och tryck i interstitium. Detta tryck bidrar aktivt till regleringen av transkapillär filtrering och därmed till ödem och hypovolemi som observeras under sepsis. Under vanliga förhållanden utövar fibroblasterna en spänning på kollagenfibrerna i matrisen via integrin Beta-1 (ITGB1). Denna spänning frigörs under verkan av pro-inflammatoriska mediatorer, vilket resulterar i undertryck som förstärker bildandet av ödem.

Det har visats i en endotoxemimodell att det finns en tusen gånger högre koncentration av ITGB1 i interstitiet jämfört med det vaskulära utrymmet, vilket tyder på en lokal utsöndring av denna cytokin. Förändringen av den extracellulära matrisen skulle också kunna spela en roll i fortsättningen av ödem under septisk chock. Betraktad som ett organ i sig spelar interstitiell vävnad långt ifrån en passiv roll mellan det vaskulära utrymmet och cellerna. Hypotesen är att interstitiell vätskeanalys skulle kunna förbättra vår förståelse av sepsis fysiopatologi, särskilt om förändringen av mekanismerna för vätskerörelsereglering, som fortfarande är mycket dåligt förstådd samtidigt som den är nära förknippad med prognos hos patienter med sepsis.