Skład płynu śródmiąższowego u pacjentów ze wstrząsem septycznym i nieseptycznym: eksploracyjne badanie pilotażowe (INTERSEP)

Wstrząs septyczny jest częstą przyczyną hospitalizacji na oddziałach intensywnej terapii, a ciężkie infekcje są przyczyną 6 milionów zgonów rocznie na całym świecie. Zarządzanie płynami wydaje się być głównym problemem w resuscytacji, a zwłaszcza we wstrząsie septycznym, gdzie uogólniony obrzęk jest prawie systematyczny i jest głównym czynnikiem złego rokowania podczas sepsy. Powstawanie obrzęku odpowiada zaburzeniu równowagi, zgodnie z prawem serca Franka-Starlinga, między przedziałem naczyniowym a przedziałem śródmiąższowym, który składa się z płynu śródmiąższowego i macierzy pozakomórkowej. Ta macierz pozakomórkowa składa się zasadniczo z sieci włókien kolagenowych i fibroblastów. Mimo że całe osocze w organizmie przechodzi przez śródmiąższ w ciągu 24 godzin i pomimo jego głównego znaczenia w mikrośrodowisku i komunikacji międzykomórkowej, przedział śródmiąższowy nie został w pełni opisany. W onkologii wydaje się, że tkanka śródmiąższowa przyczynia się do wzrostu guza poprzez zmiany składu macierzy i ciśnienia w śródmiąższu. Ciśnienie to aktywnie przyczynia się do regulacji filtracji przezwłośniczkowej, a tym samym do obrzęku i hipowolemii obserwowanej podczas sepsy. W normalnych warunkach fibroblasty wywierają napięcie na włókna kolagenowe macierzy poprzez integrynę Beta-1 (ITGB1). Napięcie to uwalniane jest pod wpływem mediatorów prozapalnych, w wyniku czego powstaje podciśnienie, które nasila powstawanie obrzęków.

W modelu endotoksemii wykazano, że w śródmiąższu występuje tysiąckrotnie wyższe stężenie ITGB1 w porównaniu z przedziałem naczyniowym, co sugeruje miejscowe wydzielanie tej cytokiny. Zmiana macierzy pozakomórkowej może również odgrywać rolę w utrzymywaniu się obrzęku podczas wstrząsu septycznego. Uważana za narząd sam w sobie, tkanka śródmiąższowa jest daleka od odgrywania biernej roli między przedziałem naczyniowym a komórkami. Hipoteza jest taka, że ​​analiza płynu śródmiąższowego może poprawić nasze zrozumienie fizjopatologii sepsy, w szczególności zmiany mechanizmów regulacji przepływu płynów, która pozostaje bardzo słabo poznana, a jednocześnie jest ściśle związana z rokowaniem u pacjentów z sepsą.