Состав интерстициальной жидкости у пациентов с септическим и несептическим шоком: предварительное пилотное исследование (INTERSEP)

Септический шок является частой причиной госпитализации в отделения интенсивной терапии, а тяжелые инфекции являются причиной 6 миллионов смертей в год во всем мире. Управление инфузионной системой представляется серьезной проблемой в реанимации и особенно при септическом шоке, когда генерализованный отек является почти систематическим и является основным фактором неблагоприятного прогноза при сепсисе. Формирование отека соответствует дисбалансу, согласно закону Франка-Старлинга для сердца, между сосудистым отделом и интерстициальным отделом, который состоит из интерстициальной жидкости и внеклеточного матрикса. Этот внеклеточный матрикс состоит в основном из сети волокон коллагена и фибробластов. Несмотря на то, что вся плазма в организме проходит через интерстиций за 24 часа и, несмотря на ее большую роль в микроокружении и межклеточной коммуникации, интерстициальный компартмент не был полностью описан. В онкологии интерстициальная ткань, по-видимому, способствует росту опухоли за счет изменений состава матрикса и давления в интерстиции. Это давление активно способствует регуляции транскапиллярной фильтрации и, таким образом, отеку и гиповолемии, наблюдаемым при сепсисе. В обычных условиях фибробласты натягивают коллагеновые волокна матрикса через интегрин бета-1 (ITGB1). Это напряжение снимается под действием провоспалительных медиаторов, что приводит к отрицательному давлению, потенцирующему образование отека.

На модели эндотоксемии было показано, что концентрация ITGB1 в интерстиции в тысячу раз выше, чем в сосудистом компартменте, что свидетельствует о локальной секреции этого цитокина. Изменение внеклеточного матрикса также может играть роль в сохранении отека во время септического шока. Рассматриваемая как самостоятельный орган, интерстициальная ткань далеко не играет пассивной роли между сосудистым компартментом и клетками. Гипотеза состоит в том, что анализ интерстициальной жидкости может улучшить наше понимание физиопатологии сепсиса, в частности изменения механизмов регуляции движения жидкости, которые остаются очень плохо изученными, хотя и тесно связаны с прогнозом у пациентов с сепсисом.