Composição do líquido intersticial em pacientes com choque séptico versus choque não séptico: um estudo piloto exploratório (INTERSEP)

O choque séptico é um motivo comum de internação em unidades de terapia intensiva e infecções graves são responsáveis ​​por 6 milhões de mortes por ano em todo o mundo. O manejo de fluidos parece ser um problema importante na ressuscitação e particularmente no choque séptico, onde o edema generalizado é quase sistemático e é um fator importante no mau prognóstico durante a sepse. A formação do edema corresponde a um desequilíbrio, segundo a lei do coração de Frank-Starling, entre o compartimento vascular e o compartimento intersticial, que é composto pelo líquido intersticial e uma matriz extracelular. Essa matriz extracelular consiste essencialmente em uma rede de fibras colágenas e fibroblásticas. Embora todo o plasma do corpo transite pelo interstício em 24 horas e tenha sua maior importância no microambiente e na comunicação intercelular, o compartimento intersticial ainda não foi totalmente descrito. Em oncologia, o tecido intersticial parece contribuir para o crescimento do tumor por meio de mudanças na composição da matriz e pressão no interstício. Essa pressão contribui ativamente para a regulação da filtração transcapilar e, portanto, para o edema e hipovolemia observados durante a sepse. Em condições usuais, os fibroblastos exercem uma tensão sobre as fibras colágenas da matriz via integrina Beta-1 (ITGB1). Essa tensão é liberada sob a ação de mediadores pró-inflamatórios, resultando em pressão negativa que potencializa a formação de edema.

Foi demonstrado em modelo de endotoxemia que há concentração mil vezes maior de ITGB1 no interstício em relação ao compartimento vascular, sugerindo uma secreção local dessa citocina. A alteração da matriz extracelular também poderia desempenhar um papel na perpetuação do edema durante o choque séptico. Considerado um órgão por si só, o tecido intersticial está longe de desempenhar um papel passivo entre o compartimento vascular e as células. A hipótese é que a análise do líquido intersticial poderia melhorar nosso entendimento sobre a fisiopatologia da sepse, em particular sobre a alteração dos mecanismos de regulação do movimento de fluidos, que permanece muito mal compreendida, embora esteja intimamente associada ao prognóstico em pacientes com sepse.