Interstitiel væskesammensætning hos patienter med septisk versus ikke-septisk shock: en eksplorativ pilotundersøgelse (INTERSEP)

Septisk shock er en almindelig årsag til indlæggelse på intensivafdelinger, og alvorlige infektioner er ansvarlige for 6 millioner dødsfald om året på verdensplan. Væskebehandling ser ud til at være et stort problem ved genoplivning og især ved septisk shock, hvor generaliseret ødem er næsten systematisk og er en væsentlig faktor i dårlig prognose under sepsis. Dannelsen af ​​ødem svarer til en ubalance, ifølge Frank-Starlings hjertelov, mellem det vaskulære rum og det interstitielle rum, som er sammensat af den interstitielle væske og en ekstracellulær matrix. Denne ekstracellulære matrix består i det væsentlige af et netværk af kollagen- og fibroblastfibre. Selvom alt plasma i kroppen passerer gennem interstitium på 24 timer og aftager dets store betydning i mikromiljøet og intercellulær kommunikation, er det interstitielle rum ikke blevet fuldstændigt beskrevet. I onkologi synes interstitielt væv at bidrage til tumorvækst gennem ændringer i matrixsammensætning og tryk i interstitium. Dette tryk bidrager aktivt til reguleringen af ​​transkapillær filtration og dermed til ødem og hypovolæmi observeret under sepsis. Under sædvanlige forhold udøver fibroblasterne en spænding på matrixens kollagenfibre via integrin Beta-1 (ITGB1). Denne spænding frigives under påvirkning af pro-inflammatoriske mediatorer, hvilket resulterer i undertryk, som forstærker dannelsen af ​​ødem.

Det er blevet vist i en endotoxemia-model, at der er en tusind gange højere koncentration af ITGB1 i interstitium sammenlignet med det vaskulære rum, hvilket tyder på en lokal sekretion af dette cytokin. Ændringen af ​​den ekstracellulære matrix kan også spille en rolle i fortsættelsen af ​​ødem under septisk shock. Betragtet som et organ i sig selv spiller interstitielt væv langt fra en passiv rolle mellem det vaskulære rum og cellerne. Hypotesen er, at interstitiel væskeanalyse kunne forbedre vores forståelse af sepsis fysiopatologi, især om ændringen af ​​mekanismerne for væskebevægelsesregulering, som forbliver meget dårligt forstået, mens den er tæt forbundet med prognose hos patienter med sepsis.