Interstitiële vloeistofsamenstelling bij patiënten met septische versus niet-septische shock: een verkennende pilotstudie (INTERSEP)

Septische shock is een veel voorkomende reden voor opname op intensive care-afdelingen en ernstige infecties zijn wereldwijd verantwoordelijk voor 6 miljoen sterfgevallen per jaar. Vloeistofbeheersing lijkt een belangrijk probleem te zijn bij reanimatie en in het bijzonder bij septische shock, waarbij gegeneraliseerd oedeem bijna systematisch is en een belangrijke factor is in een slechte prognose tijdens sepsis. De vorming van oedeem komt overeen met een onbalans, volgens de wet van Frank-Starling van het hart, tussen het vasculaire compartiment en het interstitiële compartiment, dat is samengesteld uit de interstitiële vloeistof en een extracellulaire matrix. Deze extracellulaire matrix bestaat hoofdzakelijk uit een netwerk van collageen- en fibroblastvezels. Hoewel al het plasma in het lichaam in 24 uur door het interstitium gaat en ondanks het grote belang ervan in de micro-omgeving en intercellulaire communicatie, is het interstitiële compartiment niet volledig beschreven. In de oncologie lijkt interstitieel weefsel bij te dragen aan tumorgroei door veranderingen in matrixsamenstelling en druk in het interstitium. Deze druk draagt ​​actief bij aan de regulering van de transcapillaire filtratie, en dus aan het oedeem en hypovolemie waargenomen tijdens sepsis. Onder normale omstandigheden oefenen de fibroblasten een spanning uit op de collageenvezels van de matrix via integrine Beta-1 (ITGB1). Deze spanning komt vrij onder invloed van pro-inflammatoire mediatoren, wat resulteert in een negatieve druk die de vorming van oedeem versterkt.

In een endotoxemiemodel is aangetoond dat er een duizendvoudig hogere concentratie van ITGB1 in het interstitium is in vergelijking met het vasculaire compartiment, wat een lokale secretie van dit cytokine suggereert. De verandering van de extracellulaire matrix zou ook een rol kunnen spelen bij het voortduren van oedeem tijdens septische shock. Beschouwd als een op zichzelf staand orgaan, speelt interstitieel weefsel verre van een passieve rol tussen het vasculaire compartiment en de cellen. De hypothese is dat analyse van interstitiële vloeistof ons begrip van de fysiopathologie van sepsis zou kunnen verbeteren, in het bijzonder van de verandering van de mechanismen van de regulatie van vloeistofbewegingen, die nog steeds zeer slecht wordt begrepen, terwijl het nauw verband houdt met de prognose bij patiënten met sepsis.