Composición del líquido intersticial en pacientes con shock séptico versus no séptico: un estudio piloto exploratorio (INTERSEP)

El shock séptico es un motivo frecuente de ingreso en unidades de cuidados intensivos y las infecciones graves son responsables de 6 millones de muertes al año en todo el mundo. El manejo de líquidos parece ser un problema importante en la reanimación y particularmente en el shock séptico, donde el edema generalizado es casi sistemático y es un factor importante en el mal pronóstico durante la sepsis. La formación de edema corresponde a un desequilibrio, según la ley del corazón de Frank-Starling, entre el compartimento vascular y el compartimento intersticial, que está compuesto por el líquido intersticial y una matriz extracelular. Esta matriz extracelular consiste esencialmente en una red de fibras de colágeno y fibroblastos. Si bien todo el plasma del cuerpo transita por el intersticio en 24 horas y debe su mayor importancia en el microambiente y la comunicación intercelular, el compartimiento intersticial no ha sido completamente descrito. En oncología, el tejido intersticial parece contribuir al crecimiento del tumor a través de cambios en la composición de la matriz y la presión en el intersticio. Esta presión contribuye activamente a la regulación de la filtración transcapilar y, por tanto, al edema y la hipovolemia observados durante la sepsis. En condiciones habituales, los fibroblastos ejercen una tensión sobre las fibras de colágeno de la matriz a través de la integrina Beta-1 (ITGB1). Esta tensión se libera bajo la acción de mediadores proinflamatorios, dando como resultado una presión negativa que potencia la formación de edema.

Se ha demostrado en un modelo de endotoxemia que existe una concentración mil veces mayor de ITGB1 en el intersticio en comparación con el compartimento vascular, lo que sugiere una secreción local de esta citoquina. La alteración de la matriz extracelular también podría desempeñar un papel en la perpetuación del edema durante el shock séptico. Considerado como un órgano por derecho propio, el tejido intersticial está lejos de desempeñar un papel pasivo entre el compartimento vascular y las células. La hipótesis es que el análisis del líquido intersticial podría mejorar nuestra comprensión de la fisiopatología de la sepsis, en particular sobre la alteración de los mecanismos de regulación del movimiento del líquido, que sigue siendo muy poco conocido y está estrechamente asociado con el pronóstico en pacientes con sepsis.