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Une étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'obinutuzumab chez les adolescents atteints de néphrite lupique active de classe III ou IV (POSTERITY)

14 avril 2024 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase II, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'obinutuzumab chez les patients adolescents atteints de néphrite lupique active de classe III ou IV

Cette étude de phase II, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo est conçue pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de l'obinutuzumab chez des participants adolescents âgés de 12 à moins de 18 ans atteints de néphrite lupique proliférative (LN) confirmée par biopsie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Cape Town, Afrique du Sud, 7925
        • Recrutement
        • Groote Schuur Hospital; Renal Unit
      • Cape Town, Afrique du Sud, 7700
        • Recrutement
        • Red Cross War Memorial Children?s Hospital; Nephrology Unit
  • Brésil
    • BA
      • Salvador, BA, Brésil, 40150-150
        • Recrutement
        • Ser Servicos Especializados Em Reumatologia
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 04026-000
        • Actif, ne recrute pas
        • Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFES
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 05403-010
        • Recrutement
        • Hospital das Clinicas - FMUSP
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Recrutement
        • The Hospital for Sick Children
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Recrutement
        • Hospital Ramon y Cajal ; Servicio de Reumatologia
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Actif, ne recrute pas
        • Hospital de La Paz; Unidad de Reumatologia Pediatrica
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Recrutement
        • Hospital Universitario la Fe: Servicio de Reumatologia Pediatrica
    • Barcelona
      • Esplugas DE Llobregat, Barcelona, Espagne, 08950
        • Recrutement
        • Hospital Sant Joan De Deu; Servicio de Reumatologia Pediatrica
  • France
      • Le Kremlin Bicêtre, France, 94275
        • Recrutement
        • CH de Bicêtre; Pediatrie Generale
      • Paris, France, 75019
        • Recrutement
        • Hôpital Robert Debré; Nephrologie pediatrique
      • Paris, France, 75743
        • Recrutement
        • Hop Necker Enfants Malades;UIH
      • Toulouse, France, 31000
        • Recrutement
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants; Nephro - Rhumato - Medecine Interne - Hypertension
  • Fédération Russe
    • Sankt Petersburg
      • St-peterburg, Sankt Petersburg, Fédération Russe, 194100
        • Suspendu
        • Saint-Petersburg State; Pediatrics Medical Academy
  • Italie
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italie, 00165
        • Recrutement
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu; U.O. Di Nefrologia E Dialisi
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italie, 16148
        • Recrutement
        • IRCCS G. Gaslini; U.O. Nefrologia, Dialisi e Trapianto
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20122
        • Recrutement
        • Clinica Pediatrica II De Marchi
  • Mexique
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44620
        • Recrutement
        • CREA Hospital Mexico Americano; Clinica Pediatrica de Reumatologia y Enfermedades Autoinmunes
    • Mexico CITY (federal District)
      • Mexico City, Mexico CITY (federal District), Mexique, 06700
        • Recrutement
        • Clinstile S.A de C.V.
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, Mexique, 64460
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez; Pediatria
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80-952
        • Recrutement
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Chorob Nerek i Nadci?nienia Dzieci i Mlodziezy
      • Torun, Pologne, 87-100
        • Recrutement
        • Szpital Specjalistyczny dla Dzieci i Doroslych; Oddzial Kliniczny Pediatrii i Nefrologii
  • Pérou
      • Lima, Pérou
        • Recrutement
        • Instituto de Ginecología y Reproducción
      • San Isidro, Pérou, L27 Lima
        • Recrutement
        • Clinica El Golf
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni, G51 4TF
        • Retiré
        • Royal Hospital For Children
      • Liverpool, Royaume-Uni, L12 2AP
        • Recrutement
        • Alder Hey Childrens Hospital
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Actif, ne recrute pas
        • Great Ormond Street Hospital for Children
  • États-Unis
    • California
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92354
        • Recrutement
        • Loma Linda University Health
      • San Francisco, California, États-Unis, 94117
        • Recrutement
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Actif, ne recrute pas
        • Children's Hospital Colorado, Anchutz Medical Campus
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 20010
        • Recrutement
        • Emory Children's Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Recrutement
        • Indiana University Health University Hospital
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71103
        • Recrutement
        • Louisiana State University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Recrutement
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Queens, New York, États-Unis, 11042
        • Recrutement
        • Cohen Children's Medical Center of New York; Pediatrics
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Recrutement
        • Cincinnati Childrens Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Chldren's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • El Paso, Texas, États-Unis, 79902
        • Recrutement
        • Texas Arthritis Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • International Society of Nephrology and the Renal Pathology Society (ISN/RPS) 2003 LN actif de classe III ou IV démontré sur une biopsie rénale réalisée dans les 12 mois précédant ou pendant le dépistage
  • La maladie de classe V peut être présente en plus des LN de classe III ou IV, mais les participants atteints d'une maladie isolée de classe V ne sont pas éligibles
  • Diagnostic du LES selon les critères 2012 des Cliniques Collaboratrices Internationales de Lupus Systémique (SLICC)
  • Protéinurie significative définie par un UPCR supérieur à 0,5 sur la base d'une collecte de miction du premier matin (FMV) lors du dépistage
  • Au cours des 12 mois précédant ou pendant le dépistage, tous les participants doivent avoir reçu au moins une dose de méthylprednisolone IV à impulsions (généralement 30 mg/kg, maximum de 1 000 mg par dose) ou l'équivalent pour le traitement de l'épisode actuel de maladie active. LN.

Critère d'exclusion:

  • SLE grave et actif du système nerveux central (SNC), y compris rétinite, trouble convulsif mal contrôlé, état confusionnel aigu, myélite, accident vasculaire cérébral, ataxie cérébelleuse ou démence
  • Sclérose dans > 50 % des glomérules à la biopsie rénale
  • Maladie purement chronique de classe III(c) ou de classe IV(c) à la biopsie rénale, définie comme l'absence de toute lésion active
  • Présence de glomérulonéphrite rapidement progressive
  • Pure Classe V LN
  • Intolérance ou contre-indication aux thérapies de l'étude
  • Infection active de tout type (à l'exclusion de l'infection fongique du lit de l'ongle) ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des médicaments anti-infectieux IV dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou l'achèvement des anti-infectieux oraux dans les 2 semaines précédant la randomisation
  • Antécédents d'immunodéficience primaire ou secondaire active ou actuellement active, y compris antécédents connus d'infection par le VIH et d'autres troubles sanguins d'immunodéficience grave
  • Antécédents d'infection grave récurrente ou chronique
  • Antécédents ou cancer actuel, y compris tumeurs solides, hémopathies malignes et carcinome in situ (à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome épidermoïde de la peau qui ont été excisés et guéris) au cours des 5 dernières années
  • Maladie médicale concomitante importante ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation des participants
  • Abus d'alcool ou de drogues actuellement actif ou antécédents d'abus d'alcool ou de drogues

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Les participants au placebo recevront un placebo correspondant à l'obinutuzumab le jour 1, le jour 14, la semaine 24, la semaine 26 et la semaine 52.
Médicament: Mycophénolate mofétil
Le mycophénolate mofétil (MMF) sera administré par voie orale à domicile à une dose cible de 1 200 mg/m^2/jour jusqu'à un maximum de 2,5 g/jour à partir de la ligne de base (jour 1).
Médicament: Acétaminophène/paracétamol
L'acétaminophène 1000 mg sera administré comme prémédication avant les perfusions.
Médicament: Chlorhydrate de diphenhydramine (HCl)
Le chlorhydrate de diphenhydramine 50 mg sera administré comme prémédication avant les perfusions.
Médicament: Méthylprednisolone
La méthylprednisolone 80 mg IV sera administrée en prémédication avant les perfusions.
Médicament: Prednisone
La prednisone orale ou un corticostéroïde équivalent sera administré quotidiennement à domicile jusqu'à une dose maximale de 60 mg/jour, suivi d'une diminution guidée à 5 mg/jour ou moins d'ici la semaine 24.
Médicament: Placebo
L'obinutuzumab correspondant au placebo sera administré par voie intraveineuse au jour 1, au jour 14, à la semaine 24, à la semaine 26 et à la semaine 52.
Expérimental: Obinutuzumab en aveugle
Les participants recevront 1 000 milligrammes (mg) d'obinutuzumab en perfusions intraveineuses (IV) le jour 1, le jour 14, la semaine 24, la semaine 26 et la semaine 52. Les participants pesant 45 kg ou plus recevront la dose de 1 000 mg. Les participants ayant un poids corporel inférieur à 45 kg recevront une dose ajustée en fonction du poids de 20 mg/kilogramme (kg).
Médicament: Obinutuzumab
L'obinutuzumab sera administré par perfusion IV à la dose de 1 000 mg le jour 1, le jour 14, la semaine 24, la semaine 26 et la semaine 52.
Autres noms:
  • Gazyva
Médicament: Mycophénolate mofétil
Le mycophénolate mofétil (MMF) sera administré par voie orale à domicile à une dose cible de 1 200 mg/m^2/jour jusqu'à un maximum de 2,5 g/jour à partir de la ligne de base (jour 1).
Médicament: Acétaminophène/paracétamol
L'acétaminophène 1000 mg sera administré comme prémédication avant les perfusions.
Médicament: Chlorhydrate de diphenhydramine (HCl)
Le chlorhydrate de diphenhydramine 50 mg sera administré comme prémédication avant les perfusions.
Médicament: Méthylprednisolone
La méthylprednisolone 80 mg IV sera administrée en prémédication avant les perfusions.
Médicament: Prednisone
La prednisone orale ou un corticostéroïde équivalent sera administré quotidiennement à domicile jusqu'à une dose maximale de 60 mg/jour, suivi d'une diminution guidée à 5 mg/jour ou moins d'ici la semaine 24.
Expérimental: Obinutuzumab en ouvert
Les participants plus jeunes âgés de 5 à <12 ans recevront des perfusions IV d'obinutuzumab de 1 000 mg les jours 1, 14, la semaine 24, la semaine 26 et la semaine 52.
Médicament: Obinutuzumab
L'obinutuzumab sera administré par perfusion IV à la dose de 1 000 mg le jour 1, le jour 14, la semaine 24, la semaine 26 et la semaine 52.
Autres noms:
  • Gazyva
Médicament: Mycophénolate mofétil
Le mycophénolate mofétil (MMF) sera administré par voie orale à domicile à une dose cible de 1 200 mg/m^2/jour jusqu'à un maximum de 2,5 g/jour à partir de la ligne de base (jour 1).
Médicament: Acétaminophène/paracétamol
L'acétaminophène 1000 mg sera administré comme prémédication avant les perfusions.
Médicament: Chlorhydrate de diphenhydramine (HCl)
Le chlorhydrate de diphenhydramine 50 mg sera administré comme prémédication avant les perfusions.
Médicament: Méthylprednisolone
La méthylprednisolone 80 mg IV sera administrée en prémédication avant les perfusions.
Médicament: Prednisone
La prednisone orale ou un corticostéroïde équivalent sera administré quotidiennement à domicile jusqu'à une dose maximale de 60 mg/jour, suivi d'une diminution guidée à 5 mg/jour ou moins d'ici la semaine 24.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui obtiennent une réponse rénale complète (CRR) (AP)
Délai: Semaine 76

Le CRR est défini comme la réalisation de tous les éléments suivants :

  • Rapport protéines/créatinine urinaire (UPCR) < 0,5 g/g
  • Taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > = 85 % de la valeur de base
  • Aucune occurrence d’événements intercurrents
Semaine 76
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (PP)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 76
Base de référence jusqu'à la semaine 76

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants atteignant un CRR (AP)
Délai: Semaines 24 et 52
Semaines 24 et 52
Pourcentage de participants qui atteignent une CRR avec une réduction réussie de la prednisone (AP)
Délai: Semaine 76
Semaine 76
Pourcentage de participants qui atteignent un PRR (AP)
Délai: Semaine 76
Semaine 76
Pourcentage de participants obtenant une réponse globale (CRR ou PRR) (AP)
Délai: Semaines 24, 52 et 76

Le PRR est défini comme :

réalisation de tous les éléments suivants :

  • Réduction >=50 % du rapport protéine/créatinine urinaire (UPCR) par rapport à la valeur initiale
  • UPCR < 1 g/g (ou < 3 g/g si l'UPCR de base était >=3 g/g)
  • DFGe > = 85 % de la valeur de base
  • Aucune occurrence d’événements intercurrents
Semaines 24, 52 et 76
Variation de l'UPCR (AP)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 76
Base de référence jusqu'à la semaine 76
Modification du DFGe (AP)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 76
Base de référence jusqu'à la semaine 76
Délai d'apparition de la CRR sur 76 semaines (AP)
Délai: Jusqu'à la semaine 76
Jusqu'à la semaine 76
Pourcentage de participants ayant connu un échec thérapeutique (AP)
Délai: Semaine 12 à semaine 76
Semaine 12 à semaine 76
Modification des titres anti-ADNdb (AP)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 76
Base de référence jusqu'à la semaine 76
Modification des niveaux de complément C3 (AP)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 76
Base de référence jusqu'à la semaine 76
Modification des niveaux de complément C4 (AP)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 76
Base de référence jusqu'à la semaine 76
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) v5.0 (AP)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 76
Base de référence jusqu'à la semaine 76
Concentrations sériques d'obinutuzumab (AP)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 76
Base de référence jusqu'à la semaine 76
Pourcentage de participants atteignant une déplétion en cellules B (AP)
Délai: Base de référence, semaines 4, 24, 52 et 76
Base de référence, semaines 4, 24, 52 et 76
Changement dans l'inventaire de la qualité de vie pédiatrique - Échelle de fatigue multidimensionnelle (PedsQL) - Score total de fatigue (AP)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 76
Base de référence jusqu'à la semaine 76
Modification de l'indice d'activité du lupus érythémateux systémique 2000 (SLEDAI-2K) (AP)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 76
Base de référence jusqu'à la semaine 76
Changement par rapport à la ligne de base dans les scores de domaine du questionnaire sur la santé de l'enfant - Formulaire parental 28 (CHQ-PF28) (AP)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 76
Base de référence jusqu'à la semaine 76
Pourcentage de participants présentant des anticorps anti-médicaments (ADA) (AP)
Délai: Semaines 0, 24, 52 et 76
Semaines 0, 24, 52 et 76
Relation entre le statut ADA et le pourcentage de participants atteignant un CRR (AP)
Délai: Semaines 24, 52 et 76
Semaines 24, 52 et 76
Pourcentage de participants atteignant un CRR (PP)
Délai: Semaine 76
Semaine 76
Pourcentage de participants obtenant une réponse globale (PP)
Délai: Semaine 76

Le PRR est défini comme la réalisation de tous les éléments suivants :

  • >=50 % de réduction de l'UPCR par rapport à la ligne de base
  • UPCR < 1 g/g (ou < 3 g/g si l'UPCR de base était >=3 g/g)
  • DFGe > = 85 % de la valeur de base
  • Aucune occurrence d’événements intercurrents
Semaine 76
Pourcentage de participants qui atteignent une CRR grâce à une réduction réussie de la prednisone (PP)
Délai: Semaine 76
Semaine 76
Modification du DFGe (PP)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 76
Base de référence jusqu'à la semaine 76
Pourcentage de participants atteignant une déplétion en cellules B (PP)
Délai: Base de référence, semaines 4, 24, 52 et 76
Base de référence, semaines 4, 24, 52 et 76
Pourcentage de participants avec ADA (PP)
Délai: Semaines 0, 24, 52 et 76
Semaines 0, 24, 52 et 76
Modification des titres anti-ADNdb (PP)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 76
Base de référence jusqu'à la semaine 76

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 mai 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

13 mars 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2021

Première publication (Réel)

9 septembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WA42985
  • 2021-000097-29 (Numéro EudraCT)
  • 2023-505825-15-00 (Autre identifiant: EU CT Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/). Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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