Um estudo para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética do obinutuzumabe em adolescentes com nefrite lúpica ativa classe III ou IV (POSTERITY)
7 de junho de 2024 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo de fase II, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética do obinutuzumabe em pacientes adolescentes com nefrite lúpica classe III ou IV ativa
Este estudo de fase II, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo foi projetado para avaliar a segurança, eficácia e farmacocinética de obinutuzumabe em participantes adolescentes de 12 a menos de 18 anos com nefrite lúpica proliferativa (LN) confirmada por biópsia.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
40
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Reference Study ID Number: WA42985 https://forpatients.roche.com/
- Número de telefone: 888-662-6728 (U.S. and Canada)
- E-mail: global.rochegenentechtrials@roche.com
Locais de estudo
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BA
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Salvador, BA, Brasil, 40150-150
- Recrutamento
- Ser Servicos Especializados Em Reumatologia
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasil, 04026-000
- Ativo, não recrutando
- Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFES
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Sao Paulo, SP, Brasil, 05403-010
- Recrutamento
- Hospital das Clinicas - FMUSP
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Recrutamento
- The Hospital for Sick Children
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-
-
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Madrid, Espanha, 28034
- Recrutamento
- Hospital Ramon y Cajal ; Servicio de Reumatologia
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Madrid, Espanha, 28046
- Ativo, não recrutando
- Hospital de La Paz; Unidad de Reumatologia Pediatrica
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Valencia, Espanha, 46026
- Recrutamento
- Hospital Universitario la Fe: Servicio de Reumatologia Pediatrica
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Barcelona
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Esplugas DE Llobregat, Barcelona, Espanha, 08950
- Recrutamento
- Hospital Sant Joan De Deu; Servicio de Reumatologia Pediatrica
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California
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Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
- Recrutamento
- Loma Linda University Health
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94117
- Recrutamento
- University of California San Francisco
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-
Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Ativo, não recrutando
- Children's Hospital Colorado, Anchutz Medical Campus
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 20010
- Recrutamento
- Emory Children's Center
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-
Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Recrutamento
- Indiana University Health University Hospital
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
- Recrutamento
- Louisiana State University
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Recrutamento
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Queens, New York, Estados Unidos, 11042
- Recrutamento
- Cohen Children's Medical Center of New York; Pediatrics
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Recrutamento
- Cincinnati Childrens Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Recrutamento
- Chldren?s Hospital of Philadelphia
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Texas
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El Paso, Texas, Estados Unidos, 79902
- Recrutamento
- Texas Arthritis Center
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Sankt Petersburg
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St-peterburg, Sankt Petersburg, Federação Russa, 194100
- Suspenso
- Saint-Petersburg State; Pediatrics Medical Academy
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Le Kremlin Bicêtre, França, 94275
- Recrutamento
- CH de Bicêtre; Pediatrie Generale
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Paris, França, 75019
- Recrutamento
- Hôpital Robert Debré; Nephrologie pediatrique
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Paris, França, 75743
- Recrutamento
- Hop Necker Enfants Malades;UIH
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Toulouse, França, 31000
- Recrutamento
- CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants; Nephro - Rhumato - Medecine Interne - Hypertension
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Lazio
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Roma, Lazio, Itália, 00165
- Recrutamento
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu; U.O. Di Nefrologia E Dialisi
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Liguria
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Genova, Liguria, Itália, 16148
- Recrutamento
- IRCCS G. Gaslini; U.O. Nefrologia, Dialisi e Trapianto
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Itália, 20122
- Recrutamento
- Clinica Pediatrica II De Marchi
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44620
- Recrutamento
- CREA Hospital Mexico Americano; Clinica Pediatrica de Reumatologia y Enfermedades Autoinmunes
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Mexico CITY (federal District)
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Mexico City, Mexico CITY (federal District), México, 06700
- Ativo, não recrutando
- Clinstile S.A de C.V.
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Nuevo LEON
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Monterrey, Nuevo LEON, México, 64460
- Recrutamento
- Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez; Pediatria
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Lima, Peru
- Recrutamento
- Instituto de Ginecología y Reproducción
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San Isidro, Peru, L27 Lima
- Recrutamento
- Clinica El Golf
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Gdansk, Polônia, 80-952
- Recrutamento
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Chorob Nerek i Nadci?nienia Dzieci i Mlodziezy
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Torun, Polônia, 87-100
- Concluído
- Szpital Specjalistyczny dla Dzieci i Doroslych; Oddzial Kliniczny Pediatrii i Nefrologii
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-
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Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- Retirado
- Royal Hospital for Children
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Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
- Recrutamento
- Alder Hey Childrens Hospital
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Ativo, não recrutando
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Cape Town, África do Sul, 7925
- Recrutamento
- Groote Schuur Hospital; Renal Unit
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Cape Town, África do Sul, 7700
- Recrutamento
- Red Cross War Memorial Children?s Hospital; Nephrology Unit
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Sociedade Internacional de Nefrologia e Sociedade de Patologia Renal (ISN/RPS) 2003 LN ativo Classe III ou IV demonstrado em biópsia renal realizada nos 12 meses anteriores ou durante a triagem
- A doença de Classe V pode estar presente além da NL de Classe III ou IV, mas os participantes com doença de Classe V isolada não são elegíveis
- Diagnóstico de LES de acordo com os critérios de 2012 da Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC)
- Proteinúria significativa definida por UPCR acima de > 0,5 com base na coleta da primeira micção matinal (FMV) na triagem
- Durante os 12 meses anteriores ou durante a triagem, todos os participantes devem ter recebido pelo menos uma dose de metilprednisolona intravenosa pulsada (normalmente 30 mg/kg, máximo de 1.000 mg por dose) ou equivalente para o tratamento do episódio atual de atividade LN.
Critério de exclusão:
- SLE grave e ativo do sistema nervoso central (SNC), incluindo retinite, distúrbio convulsivo mal controlado, estado de confusão aguda, mielite, acidente vascular cerebral, ataxia cerebelar ou demência
- Esclerose em >50% dos glomérulos na biópsia renal
- Doença puramente crônica de Classe III(c) ou Classe IV(c) na biópsia renal, definida como a ausência de quaisquer lesões ativas
- Presença de glomerulonefrite rapidamente progressiva
- Puro Classe V LN
- Intolerância ou contraindicação para estudar terapias
- Infecção ativa de qualquer tipo (excluindo infecção fúngica dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com medicamentos anti-infecciosos IV dentro de 4 semanas antes da triagem ou conclusão de anti-infecciosos orais dentro de 2 semanas antes da randomização
- História ou imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa, incluindo história conhecida de infecção por HIV e outras doenças graves do sangue por imunodeficiência
- História de infecção grave recorrente ou crônica
- História ou câncer atual, incluindo tumores sólidos, malignidades hematológicas e carcinoma in situ (exceto carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular da pele que foram extirpados e curados) nos últimos 5 anos
- Doença médica concomitante significativa ou não controlada que, na opinião do investigador, impediria a participação do participante
- Abuso de álcool ou drogas atualmente ativo ou história de abuso de álcool ou drogas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes do placebo receberão placebo combinado com obinutuzumabe no Dia 1, Dia 14, Semana 24, Semana 26 e Semana 52.
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O micofenolato de mofetil (MMF) será administrado em casa por via oral em uma dose alvo de 1200 mg/m^2/dia até um máximo de 2,5 g/dia a partir da linha de base (dia 1) em diante.
Paracetamol 1000 mg será administrado como pré-medicação antes das infusões.
Difenidramina HCl 50 mg será administrada como pré-medicação antes das infusões.
Metilprednisolona 80 mg IV será administrada como pré-medicação antes das infusões.
Prednisona oral ou corticosteroide equivalente serão administrados em casa diariamente até uma dose máxima de 60 mg/dia, seguida de uma redução gradual guiada para 5 mg/dia ou menos na semana 24.
Obinutuzumabe correspondente ao placebo será administrado por IV no Dia 1, Dia 14, Semana 24, Semana 26 e Semana 52.
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Experimental: Obinutuzumabe cego
Os participantes receberão infusões intravenosas (IV) de obinutuzumabe 1000 miligramas (mg) no Dia 1, Dia 14, Semana 24, Semana 26 e Semana 52.
Os participantes com peso corporal igual ou superior a 45 kg receberão a dose de 1000 mg.
Os participantes com peso corporal inferior a 45 kg receberão uma dose ajustada ao peso de 20 mg/quilograma (kg).
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Obinutuzumabe será administrado por infusão IV em uma dose de 1.000 mg no Dia 1, Dia 14, Semana 24, Semana 26 e Semana 52.
Outros nomes:
O micofenolato de mofetil (MMF) será administrado em casa por via oral em uma dose alvo de 1200 mg/m^2/dia até um máximo de 2,5 g/dia a partir da linha de base (dia 1) em diante.
Paracetamol 1000 mg será administrado como pré-medicação antes das infusões.
Difenidramina HCl 50 mg será administrada como pré-medicação antes das infusões.
Metilprednisolona 80 mg IV será administrada como pré-medicação antes das infusões.
Prednisona oral ou corticosteroide equivalente serão administrados em casa diariamente até uma dose máxima de 60 mg/dia, seguida de uma redução gradual guiada para 5 mg/dia ou menos na semana 24.
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Experimental: Obinutuzumabe de rótulo aberto
Participantes mais jovens com idade entre 5 e <12 anos receberão infusões IV de obinutuzumabe 1000 mg nos dias 1, 14, semana 24, semana 26 e semana 52.
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Obinutuzumabe será administrado por infusão IV em uma dose de 1.000 mg no Dia 1, Dia 14, Semana 24, Semana 26 e Semana 52.
Outros nomes:
O micofenolato de mofetil (MMF) será administrado em casa por via oral em uma dose alvo de 1200 mg/m^2/dia até um máximo de 2,5 g/dia a partir da linha de base (dia 1) em diante.
Paracetamol 1000 mg será administrado como pré-medicação antes das infusões.
Difenidramina HCl 50 mg será administrada como pré-medicação antes das infusões.
Metilprednisolona 80 mg IV será administrada como pré-medicação antes das infusões.
Prednisona oral ou corticosteroide equivalente serão administrados em casa diariamente até uma dose máxima de 60 mg/dia, seguida de uma redução gradual guiada para 5 mg/dia ou menos na semana 24.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que alcançam uma resposta renal completa (CRR) (AP)
Prazo: Semana 76
|
CRR é definido como a realização de todos os seguintes:
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Semana 76
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Porcentagem de Participantes com Eventos Adversos (PP)
Prazo: Linha de base até a semana 76
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Linha de base até a semana 76
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que alcançam um CRR (AP)
Prazo: Semanas 24 e 52
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Semanas 24 e 52
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Porcentagem de participantes que alcançam CRR com redução gradual de prednisona (AP) bem-sucedida
Prazo: Semana 76
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Semana 76
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Porcentagem de participantes que alcançam um PRR (AP)
Prazo: Semana 76
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Semana 76
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Porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta geral (CRR ou PRR) (AP)
Prazo: Semanas 24, 52 e 76
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PRR é definido como: realização de todos os seguintes:
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Semanas 24, 52 e 76
|
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Mudança no UPCR (AP)
Prazo: Linha de base até a semana 76
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Linha de base até a semana 76
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Mudança na TFGe (AP)
Prazo: Linha de base até a semana 76
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Linha de base até a semana 76
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Tempo até o início da CRR ao longo de 76 semanas (AP)
Prazo: Até a semana 76
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Até a semana 76
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Porcentagem de participantes que apresentam falha no tratamento (AP)
Prazo: Semana 12 a Semana 76
|
Semana 12 a Semana 76
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Alteração nos títulos anti-dsDNA (AP)
Prazo: Linha de base até a semana 76
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Linha de base até a semana 76
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Mudança nos níveis de complemento C3 (AP)
Prazo: Linha de base até a semana 76
|
Linha de base até a semana 76
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Mudança nos níveis de complemento C4 (AP)
Prazo: Linha de base até a semana 76
|
Linha de base até a semana 76
|
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Porcentagem de participantes com eventos adversos de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) v5.0 (AP)
Prazo: Linha de base até a semana 76
|
Linha de base até a semana 76
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Concentrações séricas de Obinutuzumabe (AP)
Prazo: Linha de base até a semana 76
|
Linha de base até a semana 76
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Porcentagem de participantes que alcançaram depleção de células B (PA)
Prazo: Linha de base, semanas 4, 24, 52 e 76
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Linha de base, semanas 4, 24, 52 e 76
|
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Mudança no Inventário Pediátrico de Qualidade de Vida - Escala Multidimensional de Fadiga (PedsQL) - Pontuação Total de Fadiga (AP)
Prazo: Linha de base até a semana 76
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Linha de base até a semana 76
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Alteração no Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistêmico 2000 (SLEDAI-2K) (AP)
Prazo: Linha de base até a semana 76
|
Linha de base até a semana 76
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Mudança da linha de base no Questionário de Saúde Infantil - Formulário 28 dos Pais (CHQ-PF28) Pontuações de Domínio (AP)
Prazo: Linha de base até a semana 76
|
Linha de base até a semana 76
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Porcentagem de participantes com anticorpos antidrogas (ADA) (AP)
Prazo: Semanas 0, 24, 52 e 76
|
Semanas 0, 24, 52 e 76
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|
Relação entre o status ADA e a porcentagem de participantes que alcançam um CRR (AP)
Prazo: Semanas 24, 52 e 76
|
Semanas 24, 52 e 76
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|
Porcentagem de participantes que alcançam um CRR (PP)
Prazo: Semana 76
|
Semana 76
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Porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta geral (PP)
Prazo: Semana 76
|
O PRR é definido como a realização de todos os seguintes:
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Semana 76
|
|
Porcentagem de participantes que alcançam CRR com redução gradual de prednisona (PP) bem-sucedida
Prazo: Semana 76
|
Semana 76
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Alteração na TFGe (PP)
Prazo: Linha de base até a semana 76
|
Linha de base até a semana 76
|
|
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Porcentagem de participantes que alcançaram depleção de células B (PP)
Prazo: Linha de base, semanas 4, 24, 52 e 76
|
Linha de base, semanas 4, 24, 52 e 76
|
|
|
Porcentagem de Participantes com ADAs (PP)
Prazo: Semanas 0, 24, 52 e 76
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Semanas 0, 24, 52 e 76
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Alteração nos títulos anti-dsDNA (PP)
Prazo: Linha de base até a semana 76
|
Linha de base até a semana 76
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de maio de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
31 de março de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
13 de março de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de setembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de setembro de 2021
Primeira postagem (Real)
9 de setembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de junho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de junho de 2024
Última verificação
1 de junho de 2024
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- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Antipiréticos
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Hipnóticos e Sedativos
- Anestésicos Locais
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antialérgicos
- Agentes Antituberculares
- Sono, Farmacêutico
- Antagonistas H1 da Histamina
- Antagonistas da Histamina
- Agentes de histamina
- Antipruriginosos
- Antibióticos, Antituberculose
- Metilprednisolona
- Paracetamol
- Difenidramina
- Prometazina
- Prednisona
- Ácido micofenólico
- Obinutuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- WA42985
- 2021-000097-29 (Número EudraCT)
- 2023-505825-15-00 (Outro identificador: EU CT Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados individuais do paciente por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org).
Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .