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Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di Obinutuzumab negli adolescenti con nefrite lupica attiva di classe III o IV (POSTERITY)

14 aprile 2024 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase II, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di Obinutuzumab in pazienti adolescenti con nefrite lupica attiva di classe III o IV

Questo studio di fase II, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo è progettato per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di obinutuzumab in partecipanti adolescenti di età compresa tra 12 e meno di 18 anni con nefrite da lupus proliferativo (LN) confermata da biopsia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Brasile
    • BA
      • Salvador, BA, Brasile, 40150-150
        • Reclutamento
        • Ser Servicos Especializados Em Reumatologia
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasile, 04026-000
        • Attivo, non reclutante
        • Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFES
      • Sao Paulo, SP, Brasile, 05403-010
        • Reclutamento
        • Hospital das Clinicas - FMUSP
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Reclutamento
        • The Hospital for Sick Children
  • Federazione Russa
    • Sankt Petersburg
      • St-peterburg, Sankt Petersburg, Federazione Russa, 194100
        • Sospeso
        • Saint-Petersburg State; Pediatrics Medical Academy
  • Francia
      • Le Kremlin Bicêtre, Francia, 94275
        • Reclutamento
        • CH de Bicêtre; Pediatrie Generale
      • Paris, Francia, 75019
        • Reclutamento
        • Hôpital Robert Debré; Nephrologie pediatrique
      • Paris, Francia, 75743
        • Reclutamento
        • Hop Necker Enfants Malades;UIH
      • Toulouse, Francia, 31000
        • Reclutamento
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants; Nephro - Rhumato - Medecine Interne - Hypertension
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00165
        • Reclutamento
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu; U.O. Di Nefrologia E Dialisi
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16148
        • Reclutamento
        • IRCCS G. Gaslini; U.O. Nefrologia, Dialisi e Trapianto
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
        • Reclutamento
        • Clinica Pediatrica II De Marchi
  • Messico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Messico, 44620
        • Reclutamento
        • CREA Hospital Mexico Americano; Clinica Pediatrica de Reumatologia y Enfermedades Autoinmunes
    • Mexico CITY (federal District)
      • Mexico City, Mexico CITY (federal District), Messico, 06700
        • Reclutamento
        • Clinstile S.A de C.V.
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, Messico, 64460
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez; Pediatria
  • Perù
      • Lima, Perù
        • Reclutamento
        • Instituto de Ginecología y Reproducción
      • San Isidro, Perù, L27 Lima
        • Reclutamento
        • Clínica El Golf
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Reclutamento
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Chorob Nerek i Nadci?nienia Dzieci i Mlodziezy
      • Torun, Polonia, 87-100
        • Reclutamento
        • Szpital Specjalistyczny dla Dzieci i Doroslych; Oddzial Kliniczny Pediatrii i Nefrologii
  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito, G51 4TF
        • Ritirato
        • Royal Hospital for Children
      • Liverpool, Regno Unito, L12 2AP
        • Reclutamento
        • Alder Hey Childrens Hospital
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Attivo, non reclutante
        • Great Ormond Street Hospital for Children
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Reclutamento
        • Hospital Ramon y Cajal ; Servicio de Reumatologia
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Attivo, non reclutante
        • Hospital de La Paz; Unidad de Reumatologia Pediatrica
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario la Fe: Servicio de Reumatologia Pediatrica
    • Barcelona
      • Esplugas DE Llobregat, Barcelona, Spagna, 08950
        • Reclutamento
        • Hospital Sant Joan De Deu; Servicio de Reumatologia Pediatrica
  • Stati Uniti
    • California
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
        • Reclutamento
        • Loma Linda University Health
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94117
        • Reclutamento
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Attivo, non reclutante
        • Children's Hospital Colorado, Anchutz Medical Campus
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 20010
        • Reclutamento
        • Emory Children's Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Reclutamento
        • Indiana University Health University Hospital
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Stati Uniti, 71103
        • Reclutamento
        • Louisiana State University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Reclutamento
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Queens, New York, Stati Uniti, 11042
        • Reclutamento
        • Cohen Children's Medical Center of New York; Pediatrics
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Reclutamento
        • Cincinnati Childrens Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Chldren's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • El Paso, Texas, Stati Uniti, 79902
        • Reclutamento
        • Texas Arthritis Center
  • Sud Africa
      • Cape Town, Sud Africa, 7925
        • Reclutamento
        • Groote Schuur Hospital; Renal Unit
      • Cape Town, Sud Africa, 7700
        • Reclutamento
        • Red Cross War Memorial Children?s Hospital; Nephrology Unit

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • International Society of Nephrology and the Renal Pathology Society (ISN/RPS) 2003 LN attivo di classe III o IV dimostrato su biopsia renale eseguita nei 12 mesi precedenti o durante lo screening
  • La malattia di classe V può essere presente in aggiunta alla LN di classe III o IV, ma i partecipanti con malattia di classe V isolata non sono ammissibili
  • Diagnosi di LES secondo i criteri Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) 2012
  • Proteinuria significativa definita da un UPCR superiore a > 0,5 basato su una raccolta di minzioni del primo mattino (FMV) allo screening
  • Durante i 12 mesi precedenti o durante lo screening, tutti i partecipanti devono aver ricevuto almeno una dose di metilprednisolone IV a portata di polso (tipicamente 30 mg/kg, massimo 1000 mg per dose) o equivalente per il trattamento dell'attuale episodio di attività attiva LN.

Criteri di esclusione:

  • SLE del sistema nervoso centrale (SNC) grave e attivo, inclusa retinite, disturbo convulsivo scarsamente controllato, stato confusionale acuto, mielite, ictus, atassia cerebellare o demenza
  • Sclerosi in> 50% dei glomeruli alla biopsia renale
  • Malattia puramente cronica di Classe III(c) o Classe IV(c) alla biopsia renale, definita come assenza di qualsiasi lesione attiva
  • Presenza di glomerulonefrite rapidamente progressiva
  • Pura Classe V LN
  • Intolleranza o controindicazione alle terapie in studio
  • Infezione attiva di qualsiasi tipo (esclusa l'infezione fungina del letto ungueale) o qualsiasi episodio grave di infezione che richieda l'ospedalizzazione o il trattamento con farmaci anti-infettivi EV entro 4 settimane prima dello screening o completamento di anti-infettivi orali entro 2 settimane prima della randomizzazione
  • Anamnesi di immunodeficienza primaria o secondaria attualmente attiva o attualmente attiva, inclusa una storia nota di infezione da HIV e altre gravi malattie del sangue da immunodeficienza
  • Storia di grave infezione ricorrente o cronica
  • Storia o cancro in corso, inclusi tumori solidi, neoplasie ematologiche e carcinoma in situ (ad eccezione del carcinoma a cellule basali e del carcinoma a cellule squamose della pelle che sono stati asportati e curati) negli ultimi 5 anni
  • Malattia medica concomitante significativa o incontrollata che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione dei partecipanti
  • Abuso di alcol o droghe attualmente attivo o storia di abuso di alcol o droghe

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti al placebo riceveranno il placebo abbinato a obinutuzumab il giorno 1, il giorno 14, la settimana 24, la settimana 26 e la settimana 52.
Droga: Micofenolato Mofetile
Il micofenolato mofetile (MMF) verrà assunto mediante somministrazione domiciliare per via orale a una dose target di 1200 mg/m^2/giorno fino a un massimo di 2,5 g/giorno dal basale (giorno 1) in poi.
Droga: Acetaminofene/paracetamolo
L'acetaminofene 1000 mg verrà somministrato come premedicazione prima delle infusioni.
Droga: Difenidramina cloridrato (HCl)
La difenidramina HCl 50 mg verrà somministrata come premedicazione prima delle infusioni.
Droga: Metilprednisolone
Il metilprednisolone 80 mg EV sarà somministrato come premedicazione prima delle infusioni.
Droga: Prednisone
Il prednisone orale o il corticosteroide equivalente saranno assunti giornalmente a domicilio fino a una dose massima di 60 mg/giorno, seguita da una riduzione graduale guidata a 5 mg/giorno o meno entro la settimana 24.
Droga: Placebo
L'obinutuzumab corrispondente al placebo verrà somministrato per via endovenosa il giorno 1, il giorno 14, la settimana 24, la settimana 26 e la settimana 52.
Sperimentale: Obinutuzumab in cieco
I partecipanti riceveranno infusioni endovenose (IV) di obinutuzumab 1000 milligrammi (mg) il giorno 1, il giorno 14, la settimana 24, la settimana 26 e la settimana 52. I partecipanti con un peso corporeo pari o superiore a 45 kg riceveranno la dose da 1000 mg. I partecipanti con un peso corporeo inferiore a 45 kg riceveranno una dose adattata al peso di 20 mg/chilogrammo (kg).
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab sarà somministrato per infusione endovenosa alla dose di 1000 mg il giorno 1, il giorno 14, la settimana 24, la settimana 26 e la settimana 52.
Altri nomi:
  • Gazyva
Droga: Micofenolato Mofetile
Il micofenolato mofetile (MMF) verrà assunto mediante somministrazione domiciliare per via orale a una dose target di 1200 mg/m^2/giorno fino a un massimo di 2,5 g/giorno dal basale (giorno 1) in poi.
Droga: Acetaminofene/paracetamolo
L'acetaminofene 1000 mg verrà somministrato come premedicazione prima delle infusioni.
Droga: Difenidramina cloridrato (HCl)
La difenidramina HCl 50 mg verrà somministrata come premedicazione prima delle infusioni.
Droga: Metilprednisolone
Il metilprednisolone 80 mg EV sarà somministrato come premedicazione prima delle infusioni.
Droga: Prednisone
Il prednisone orale o il corticosteroide equivalente saranno assunti giornalmente a domicilio fino a una dose massima di 60 mg/giorno, seguita da una riduzione graduale guidata a 5 mg/giorno o meno entro la settimana 24.
Sperimentale: Obinutuzumab in aperto
I partecipanti più giovani di età compresa tra 5 e <12 anni riceveranno infusioni endovenose di obinutuzumab 1000 mg nei giorni 1, 14, settimana 24, settimana 26 e settimana 52.
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab sarà somministrato per infusione endovenosa alla dose di 1000 mg il giorno 1, il giorno 14, la settimana 24, la settimana 26 e la settimana 52.
Altri nomi:
  • Gazyva
Droga: Micofenolato Mofetile
Il micofenolato mofetile (MMF) verrà assunto mediante somministrazione domiciliare per via orale a una dose target di 1200 mg/m^2/giorno fino a un massimo di 2,5 g/giorno dal basale (giorno 1) in poi.
Droga: Acetaminofene/paracetamolo
L'acetaminofene 1000 mg verrà somministrato come premedicazione prima delle infusioni.
Droga: Difenidramina cloridrato (HCl)
La difenidramina HCl 50 mg verrà somministrata come premedicazione prima delle infusioni.
Droga: Metilprednisolone
Il metilprednisolone 80 mg EV sarà somministrato come premedicazione prima delle infusioni.
Droga: Prednisone
Il prednisone orale o il corticosteroide equivalente saranno assunti giornalmente a domicilio fino a una dose massima di 60 mg/giorno, seguita da una riduzione graduale guidata a 5 mg/giorno o meno entro la settimana 24.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che ottengono una risposta renale completa (CRR) (AP)
Lasso di tempo: Settimana 76

Il CRR è definito come il raggiungimento di tutti i seguenti:

  • Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UPCR) <0,5 g/g
  • Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) >=85% del basale
  • Nessun verificarsi di eventi intercorrenti
Settimana 76
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (PP)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 76
Riferimento alla settimana 76

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che raggiungono un CRR (AP)
Lasso di tempo: Settimane 24 e 52
Settimane 24 e 52
Percentuale di partecipanti che raggiungono la CRR con il successo della riduzione del prednisone (AP)
Lasso di tempo: Settimana 76
Settimana 76
Percentuale di partecipanti che ottengono un PRR (AP)
Lasso di tempo: Settimana 76
Settimana 76
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta globale (CRR o PRR) (AP)
Lasso di tempo: Settimane 24, 52 e 76

Il PRR è definito come:

raggiungimento di tutti i seguenti:

  • Riduzione >=50% del rapporto proteine/creatinina urinarie (UPCR) rispetto al basale
  • UPCR < 1 g/g (o < 3 g/g se l'UPCR basale era >= 3 g/g)
  • eGFR >=85% del basale
  • Nessun verificarsi di eventi intercorrenti
Settimane 24, 52 e 76
Variazione dell'UPCR (AP)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 76
Riferimento alla settimana 76
Variazione dell'eGFR (AP)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 76
Riferimento alla settimana 76
Tempo di insorgenza della CRR nel corso di 76 settimane (AP)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 76
Fino alla settimana 76
Percentuale di partecipanti che hanno riscontrato un fallimento terapeutico (AP)
Lasso di tempo: Dalla settimana 12 alla settimana 76
Dalla settimana 12 alla settimana 76
Variazione dei titoli anti-dsDNA (AP)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 76
Riferimento alla settimana 76
Variazione dei livelli del complemento C3 (AP)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 76
Riferimento alla settimana 76
Variazione dei livelli del complemento C4 (AP)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 76
Riferimento alla settimana 76
Percentuale di partecipanti con eventi avversi secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) v5.0 (AP)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 76
Riferimento alla settimana 76
Concentrazioni sieriche di Obinutuzumab (AP)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 76
Riferimento alla settimana 76
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la deplezione delle cellule B (AP)
Lasso di tempo: Riferimento, settimane 4, 24, 52 e 76
Riferimento, settimane 4, 24, 52 e 76
Cambiamento nell'inventario della qualità della vita pediatrica-scala multidimensionale della fatica (PedsQL)-punteggio totale della fatica (AP)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 76
Riferimento alla settimana 76
Variazione dell'indice di attività della malattia del lupus eritematoso sistemico 2000 (SLEDAI-2K) (AP)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 76
Riferimento alla settimana 76
Variazione rispetto al basale nei punteggi di dominio del Child Health Questionnaire-Parent Form 28 (CHQ-PF28) (AP)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 76
Riferimento alla settimana 76
Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) (AP)
Lasso di tempo: Settimane 0, 24, 52 e 76
Settimane 0, 24, 52 e 76
Relazione tra lo stato ADA e la percentuale di partecipanti che ottengono un CRR (AP)
Lasso di tempo: Settimane 24, 52 e 76
Settimane 24, 52 e 76
Percentuale di partecipanti che raggiungono un CRR (PP)
Lasso di tempo: Settimana 76
Settimana 76
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta complessiva (PP)
Lasso di tempo: Settimana 76

Il PRR è definito come il raggiungimento di tutti i seguenti:

  • Riduzione >=50% dell'UPCR rispetto al basale
  • UPCR < 1 g/g (o < 3 g/g se l'UPCR basale era >= 3 g/g)
  • eGFR >=85% del basale
  • Nessun verificarsi di eventi intercorrenti
Settimana 76
Percentuale di partecipanti che raggiungono la CRR con successo nella riduzione del prednisone (PP)
Lasso di tempo: Settimana 76
Settimana 76
Variazione dell'eGFR (PP)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 76
Riferimento alla settimana 76
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la deplezione delle cellule B (PP)
Lasso di tempo: Riferimento, settimane 4, 24, 52 e 76
Riferimento, settimane 4, 24, 52 e 76
Percentuale di partecipanti con ADA (PP)
Lasso di tempo: Settimane 0, 24, 52 e 76
Settimane 0, 24, 52 e 76
Variazione dei titoli anti-dsDNA (PP)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 76
Riferimento alla settimana 76

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Collaboratori

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 maggio 2022

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2026

Completamento dello studio (Stimato)

13 marzo 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 settembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

9 settembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WA42985
  • 2021-000097-29 (Numero EudraCT)
  • 2023-505825-15-00 (Altro identificatore: EU CT Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati dei singoli pazienti attraverso la piattaforma di richiesta dei dati degli studi clinici (www.vivli.org). Ulteriori dettagli sui criteri di Roche per gli studi ammissibili sono disponibili qui (https://vivli.org/ourmember/roche/). Per ulteriori dettagli sulla politica globale di Roche sulla condivisione delle informazioni cliniche e su come richiedere l'accesso ai documenti relativi agli studi clinici, vedere qui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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